Badanie immunoterapii komórkami GC022F CAR-T w przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie B-ALL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 2-70 lat;
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;
3. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
4. ekspresja CD19 i/lub CD22 guza wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej za pomocą cytometrii przepływowej;
5. Nawracająca lub oporna ALL B: a) Oporna ALL B: MRD≥0,1% lub nieosiągnięcie CR po 2 cyklach standardowego schematu chemioterapii indukcyjnej lub jednoliniowej/wieloliniowej chemioterapii ratunkowej; b) Nawrót B-ALL: Nawrót po remisji po raz pierwszy od 12 miesięcy lub nawrót po jednoliniowej/wieloliniowej chemioterapii ratunkowej; Nawrót definiuje się jako MRD ≥0,1% lub nawrót komórek pierwotnych we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (>5%) po remisji; c) Nawrót po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych; Nawrót jest zdefiniowany jak powyżej; d) Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikowali się, jeśli nie tolerowali lub nie powiodło się dwie linie leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub mieli mutację t315i.
6. Nie otrzymał przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych ≤6 miesięcy przed włączeniem;
7. Odpowiednia czynność narządów zdefiniowana jako: a) klirens kreatyniny (oszacowany metodą Cockcrofta Gaulta) >60 ml/min; b) ALT/AST w surowicy
8. Samice w wieku rozrodczym muszą być w okresie poza laktacją. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Wszyscy uczestnicy muszą stosować antykoncepcję zatwierdzoną przez lekarzy (taką jak wkładka wewnątrzmaciczna i środki antykoncepcyjne) w okresie badania i przez 2 lata po transfuzji komórkowej; Mężczyźni powinni unikać dawstwa nasienia;
9. W ocenie badacza można uzyskać dostęp żylny, można pobrać jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMC);
10. Uczestnik zgadza się i podpisuje formularz świadomej zgody, wyrażając chęć i możliwość przestrzegania planowanej wizyty, badań, planowania leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur testowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej;
2. Białaczka ośrodkowego układu nerwowego obejmująca OUN-3;
3. współistniejący nowotwór inny niż wyleczony nieczerniakowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ lub zlokalizowany rak gruczołu krokowego lub powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak przewodowy in situ lub rozpoznanie innego nowotworu złośliwego przekracza 5 lat bez nawrotu lub leczenia w ciągu 5 lat;
4. Każdy wynik następujących testów wirusologicznych jest pozytywny: HIV; HCV; HBsAg; lub HBCAb dodatni z dodatnimi kopiami DNA HBV; TPPA;
5. Żywa szczepionka ≤4 tygodnie przed włączeniem;
6. W przypadku Ph+ ALL, terapia TKI ≤1 tydzień przed włączeniem;
7. Obecność ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia ≥ 2 (GVHD, kryteria Glucksberga) lub rozległej przewlekłej GVHD (kryteria Seattle), które wymagają leczenia ≤4 tygodnie przed włączeniem lub w okresie badania, pacjent musi otrzymać anty-GCHD terapia w ocenie badacza;
8. Obecność współistniejącej choroby, która wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub innej terapii immunosupresyjnej w okresie badania w ocenie badacza;
9. Terapia komórkami allogenicznymi (taka jak infuzja limfocytów dawcy, DLI) ≤4 tygodnie przed włączeniem;
10. stereotaktyczna radioterapia OUN ≤4 tygodnie przed włączeniem;
11. Toksyczności związane z wcześniejszą terapią nie ustąpiły do ​​stopnia ≤1, z wyjątkiem toksyczności hematologicznej i łysienia;
12. Znana zagrażająca życiu nadwrażliwość na cyklofosfamid lub fludarabinę lub obecność innych stanów nietolerancji lub ciężka alergia;
13. Wyjątkiem są pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit, zapalenie tarczycy typu Hashimoto, niedoczynność tarczycy, którą można kontrolować za pomocą hormonalnej terapii zastępczej);
14. W przypadku pacjentów, którzy przeszli lub planują poddanie się poważnej operacji chirurgicznej przed leczeniem CAR-T, operacja miała miejsce ≤4 tygodnie przed włączeniem do badania lub nie nastąpiła pełna rekonwalescencja i stabilizacja kliniczna przed włączeniem do badania lub u których przewiduje się poddanie poważnej operacji chirurgicznej w trakcie badanie;
15. Jakiekolwiek niestabilne choroby sercowo-naczyniowe wystąpiły ≤6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca (stopień ≥ III wg NYHA), ciężkie zaburzenia rytmu wymagające interwencji lekowej, angioplastyka serca/wszczepienie stentu wieńcowego/pomostowanie serca operacja ≤6 miesięcy przed włączeniem;
16. Obecność choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historii chorób, w tym padaczki, niedokrwienia/krwawienia do mózgu, otępienia, choroby móżdżku, wszelkich chorób autoimmunologicznych obejmujących ośrodkowy układ nerwowy;
17. Obecność czynnej infekcji wymagającej leczenia ≤2 tygodnie przed aferezą;
18. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza są nieodpowiednie, aby osoba badana przewidywała próbę.