En undersøgelse af GC022F CAR-T celleimmunterapi for recidiverende eller refraktær B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Alder 2-70 år;
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2;
3. Forventet levetid ≥12 uger;
4. CD19- og/eller CD22-tumorekspression påvist i knoglemarv eller perifert blod ved flowcytometri;
5. Tilbagefaldende eller refraktær B-ALL: a) Refraktær B-ALL: MRD≥0,1 % eller opnår ikke en CR efter 2 cyklusser af en standard induktionskemoterapi-kur eller en-linje/multi-line salvage-kemoterapi; b) Recidiverende B-ALL: Tilbagefald efter remission for første gang i 12 måneder eller tilbagefald efter one-line/multi-line salvage kemoterapi; Tilbagefald er defineret som MRD≥0,1 % eller tilbagefald af primitive celler i perifert blod eller knoglemarv (>5 %) efter remission; c) Tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation; Tilbagefald er defineret som ovenfor; d) Patienter med Philadelphia-kromosompositive (Ph+) ALL var kvalificerede, hvis de var intolerante over for eller havde svigtet to linjer med tyrosinkinasehæmmer (TKI)-behandling eller havde t315i-mutation.
6. Modtog ikke hæmatopoietisk stamcelletransplantation≤6 måneder før indskrivning;
7. Tilstrækkelig organfunktion defineret som: a) Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) >60 ml/min; b) Serum ALT/AST
8. Hunner i den fødedygtige alder skal være i ikke-ammeperiode. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest. Alle forsøgspersoner skal bruge medicinsk godkendt prævention (såsom intrauterin enhed og præventionsmidler) i løbet af forsøgsperioden og i 2 år efter celletransfusionsbehandling; Mænd bør undgå sæddonation;
9. Venøs adgang kan etableres, perifert blod mononukleære celler (PBMC) kan indsamles efter forskerens vurdering;
10. Forsøgspersonen accepterer og underskriver informeret samtykkeformular, villig og i stand til at overholde det planlagte besøg, forskning, behandlingsplanlægning, laboratorie- og andre testprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Isoleret ekstramedullær sygdomstilbagefald;
2. Leukæmi i centralnervesystemet involverede CNS-3;
3. Samtidig malignitet bortset fra helbredt non-melanom hudcancer eller cervixcarcinom in situ eller lokaliseret prostatacancer eller overfladisk blærekræft eller ductal carcinom in situ eller diagnose af anden malignitet overstiger 5 år uden tilbagefald eller behandling i løbet af de 5 år;
4. Ethvert resultat af følgende virologiske test er positivt: HIV; HCV; HBsAg; eller HBCAb-positiv med HBV-DNA-kopier positive; TPPA;
5. Levende vaccine ≤4 uger før tilmelding;
6. For Ph+ ALL, TKI-behandling ≤1 uger før tilmelding;
7. Tilstedeværelse af ≥ grad 2 akut graft-versus-host-sygdom (GVHD, Glucksberg-kriterier) eller omfattende kronisk GVHD (Seattle-kriterier), der kræver behandling ≤4 uger før indskrivning, eller i undersøgelsesperioden skal forsøgspersonen modtage anti-GCHD terapi efter forskeres vurdering;
8. Tilstedeværelse af samtidig sygdom, der kræver systemiske steroider eller anden immunsuppressiv terapi i løbet af undersøgelsesperioden efter forskerens vurdering;
9. Allogen celleterapi (såsom donorlymfocytinfusion, DLI) ≤4 uger før tilmelding;
10. CNS stereotaktisk strålebehandling ≤4 uger før indskrivning;
11. Toksiciteter relateret til tidligere behandling blev ikke lindret til ≤1 grad, undtagen hæmatologisk toksicitet og alopeci;
12. Kendt livstruende overfølsomhed over for cyclophosphamid eller fludarabin eller tilstedeværelse af andre intolerante tilstande eller alvorlig allergisk konstitution;
13. Patienter med aktiv autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, sjogren syndrom, reumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, Hashimotos thyroiditis, hypothyroidisme, som kan kontrolleres med thyreoideahormonerstatningsterapi er en undtagelse);
14. For patienter, der gennemgik eller planlægger at gennemgå en større kirurgisk operation før CAR-T-behandling, skete kirurgisk operation ≤4 uger før indskrivningen, eller som ikke var fuldt restitueret og klinisk stabile før indskrivningen, eller som forventes at gennemgå en større kirurgisk operation under undersøgelse;
15. Eventuelle ustabile kardiovaskulære sygdomme forekom ≤6 måneder før indskrivning, inklusive men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt, hjertesvigt (NYHA grad≥ III grad), alvorlig arytmi, der kræver lægemiddelinterferens, hjerteangioplastik/koronar stentimplantation/hjertebypass operation ≤6 måneder før indskrivning;
16. Tilstedeværelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller sygdomshistorie, herunder epilepsi, cerebral iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, enhver autoimmun sygdom, der involverer CNS;
17. Tilstedeværelse af aktiv infektion, der kræver behandling ≤2 uger før aferese;
18. Eventuelle andre forhold, som forskeren mener, det er upassende for forsøgspersonen at forudse forsøget.