Un estudio de inmunoterapia con células CAR-T GC022F para B-ALL en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. 2-70 años de edad;
2. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 2;
3. Esperanza de vida≥12 semanas;
4. Expresión tumoral de CD19 y/o CD22 demostrada en médula ósea o sangre periférica mediante citometría de flujo;
5. LLA-B refractaria o en recaída: a) LLA-B refractaria: MRD≥0,1 % o no lograr una RC después de 2 ciclos de un régimen de quimioterapia de inducción estándar o quimioterapia de rescate de una o varias líneas; b) LLA-B en recaída: recaída después de la remisión por primera vez en 12 meses o recaída después de una línea o quimioterapia de rescate de varias líneas; La recaída se define como MRD≥0.1% o recurrencia de células primitivas en sangre periférica o médula ósea (>5%) después de la remisión; c) Recaída después de trasplante autólogo de células madre o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas; La recaída se define como anteriormente; d) Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) eran elegibles si eran intolerantes o no habían respondido a dos líneas de terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si tenían la mutación t315i.
6. No recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas≤6 meses antes de la inscripción;
7. Función orgánica adecuada definida como: a) Aclaramiento de creatinina (estimado por Cockcroft Gault) >60 ml/min; b) ALT/AST en suero
8. Las hembras en edad reproductiva deben estar en período de no lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Todos los sujetos deben usar métodos anticonceptivos aprobados por médicos (como un dispositivo intrauterino y medicamentos anticonceptivos) durante el período de prueba y en los 2 años posteriores a la terapia de transfusión celular; Los hombres deben evitar la donación de esperma;
9. Se puede establecer un acceso venoso, se pueden recolectar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) a juicio del investigador;
10. El sujeto acepta y firma el formulario de consentimiento informado, dispuesto y capaz de cumplir con la visita planificada, la investigación, la planificación del tratamiento, el laboratorio y otros procedimientos de prueba.

Criterio de exclusión:

1. Recaída aislada de enfermedad extramedular;
2. leucemia del sistema nervioso central involucrada SNC-3;
3. La neoplasia maligna concomitante que no sea cáncer de piel no melanoma curado o carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado o cáncer de vejiga superficial o carcinoma ductal in situ o el diagnóstico de otra neoplasia maligna supere los 5 años sin recaída o tratamiento durante los 5 años;
4. Cualquier resultado de las siguientes pruebas de virología es positivo: VIH; VHC; AgHBs; o HBCAb positivo con copias de ADN del VHB positivas; TPPA;
5. Vacuna viva ≤4 semanas antes de la inscripción;
6. Para Ph+ ALL, terapia con TKI ≤1 semanas antes de la inscripción;
7. Presencia de enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado ≥ 2 (GVHD, criterios de Glucksberg) o GVHD crónica extensa (criterios de Seattle) que requieren tratamiento ≤ 4 semanas antes de la inscripción, o durante el período de estudio se requiere que el sujeto reciba anti-GCHD terapia a juicio del investigador;
8. Presencia de enfermedad concomitante que requiera esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora durante el período de estudio a juicio del investigador;
9. Terapia celular alogénica (como infusión de linfocitos de donante, DLI) ≤4 semanas antes de la inscripción;
10. radioterapia estereotáctica del SNC ≤4 semanas antes de la inscripción;
11. Las toxicidades relacionadas con la terapia anterior no se aliviaron a ≤1 grado, excepto la toxicidad hematológica y la alopecia;
12. Hipersensibilidad conocida potencialmente mortal a la ciclofosfamida o fludarabina, o presencia de otras condiciones de intolerancia, o constitución alérgica severa;
13. Pacientes con enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, tiroiditis de Hashimoto, hipotiroidismo que puede controlarse con terapia de reemplazo de hormona tiroidea es una excepción);
14. Para los pacientes que se sometieron o planean someterse a una operación de cirugía mayor antes del tratamiento con CAR-T, la operación quirúrgica ocurrió ≤4 semanas antes de la inscripción, o no se recuperó por completo ni se mantuvo clínicamente estable antes de la inscripción, o se anticipa que se someterá a una operación de cirugía mayor durante el estudiar;
15. Cualquier enfermedad cardiovascular inestable que haya ocurrido ≤6 meses antes de la inscripción, incluidas, entre otras, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca (grado ≥ III de la NYHA), arritmia grave que requiere interferencia de medicamentos, angioplastia cardíaca/implante de stent coronario/derivación cardíaca cirugía ≤6 meses antes de la inscripción;
16. Presencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de enfermedad, incluyendo epilepsia, isquemia/sangrado cerebral, demencia, enfermedad cerebelosa, cualquier enfermedad autoinmune que involucre al SNC;
17. Presencia de infección activa que requiera terapia ≤2 semanas antes de la aféresis;
18. Cualesquiera otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para que el sujeto anticipe el juicio.