En studie av GC022F CAR-T cellimmunterapi för återfall eller refraktär B-ALL

Inklusionskriterier:

1. Ålder 2-70 år;
2. Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2;
3. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
4. CD19 och/eller CD22 tumöruttryck demonstreras i benmärg eller perifert blod genom flödescytometri;
5. Återfall eller refraktär B-ALL: a) Refraktär B-ALL: MRD≥0,1 % eller misslyckas med att uppnå en CR efter 2 cykler av en standardinduktionskemoterapiregim eller en-linje/flerlinjes räddningskemoterapi; b) Återfall av B-ALL: Återfall efter remission för första gången på 12 månader eller återfall efter en-linje/flerlinjes räddningskemoterapi; Återfall definieras som MRD≥0,1 % eller återfall av primitiva celler i perifert blod eller benmärg (>5 %) efter remission; c) Återfall efter autolog stamcellstransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation; Återfall definieras enligt ovan; d) Patienter med Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) ALL var berättigade om de var intoleranta mot eller hade misslyckats med två rader av tyrosinkinashämmare (TKI)-terapi, eller hade t315i-mutation.
6. Fick inte hematopoetisk stamcellstransplantation≤6 månader före inskrivningen;
7. Adekvat organfunktion definierad som: a) Kreatininclearance (uppskattat av Cockcroft Gault) >60 ml/min; b) Serum ALT/AST
8. Kvinnor i reproduktiv ålder måste vara i icke-lactationsperiod. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Alla försökspersoner måste använda medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin enhet och preventivmedel) under försöksperioden och inom 2 år efter celltransfusionsbehandling; Hanar bör undvika spermiedonation;
9. Venös tillgång kan fastställas, perifera mononukleära blodceller (PBMC) kan samlas in enligt forskarens bedömning;
10. Försökspersonen samtycker till och undertecknar informerat samtycke, villig och kapabel att följa det planerade besöket, forskningen, behandlingsplaneringen, laboratoriet och andra testprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Isolerad extramedullär sjukdom återfall;
2. Leukemi i centrala nervsystemet involverade CNS-3;
3. Samtidig malignitet annan än botad icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ eller lokaliserad prostatacancer eller ytlig blåscancer eller ductal carcinom in situ eller diagnos av annan malignitet överstiger 5 år utan återfall eller behandling under de 5 åren;
4. Alla resultat av följande virologitest är positivt: HIV; HCV; HBsAg; eller HBCAb-positiva med positiva HBV-DNA-kopior; TPPA;
5. Levande vaccin ≤4 veckor före registrering;
6. För Ph+ ALL, TKI-terapi ≤1 veckor före inskrivning;
7. Förekomst av ≥ grad 2 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD, Glucksberg-kriterier) eller omfattande kronisk GVHD (Seattle-kriterier) som kräver behandling ≤4 veckor före inskrivning, eller under studieperioden måste försökspersonen få anti-GCHD terapi i forskares bedömning;
8. Förekomst av samtidig sjukdom som kräver systemiska steroider eller annan immunsuppressiv terapi under studieperioden enligt forskarens bedömning;
9. Allogen cellterapi (såsom donatorlymfocytinfusion, DLI) ≤4 veckor före inskrivning;
10. CNS stereotaktisk strålbehandling ≤4 veckor före inskrivning;
11. Toxicitet relaterade till tidigare behandling lindrades inte till ≤1 grad, förutom hematologisk toxicitet och alopeci;
12. Känd livshotande överkänslighet mot cyklofosfamid eller fludarabin, eller förekomst av andra intoleranta tillstånd, eller allvarlig allergisk konstitution;
13. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, reumatoid artrit, psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, Hashimotos tyreoidit, hypotyreos som kan kontrolleras med sköldkörtelhormonersättningsterapi är ett undantag);
14. För patienter som genomgick eller planerar att genomgå en större kirurgisk operation före CAR-T-behandling skedde kirurgisk operation ≤ 4 veckor före inskrivningen, eller var inte helt återställd och kliniskt stabil före inskrivningen, eller förväntas genomgå en större kirurgisk operation under studie;
15. Alla instabila hjärt-kärlsjukdomar inträffade ≤6 månader före inskrivningen, inklusive men inte begränsat till, instabil angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt (NYHA grad≥ III grad), svår arytmi som kräver läkemedelsinterferens, hjärtangioplastik/koronar stentimplantation/hjärtbypass operation ≤6 månader före inskrivning;
16. Närvaro av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller sjukdomshistoria, inklusive epilepsi, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom, alla autoimmuna sjukdomar som involverar CNS;
17. Förekomst av aktiv infektion som kräver behandling ≤2 veckor före aferes;
18. Eventuella andra förhållanden som forskaren anser att det är olämpligt för försökspersonen att förutse rättegången.