Um estudo do inibidor de CD73 LY3475070 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe em participantes com câncer avançado
1 de abril de 2024 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um primeiro estudo global multicêntrico de fase 1 em humanos do inibidor de CD73 LY3475070 como monoterapia ou em combinação com pembrolizumabe em pacientes com neoplasias sólidas avançadas
A razão para este estudo é verificar se o inibidor de CD73 LY3475070 sozinho ou em combinação com pembrolizumabe é seguro e eficaz em participantes com câncer avançado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
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Florida
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Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
- Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- START MidWest
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical School
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute SCRI
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Manchester, Reino Unido, M20 4 BX
- Christie NHS Foundation Trust
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Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrookes Hospital
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter certos tipos de câncer, como câncer de mama, câncer de pâncreas, câncer de pulmão, câncer de rim, câncer de pele (melanoma), câncer de próstata e câncer de ovário
- Os participantes devem ter interrompido outras formas de tratamento para o câncer
- Nas coortes de expansão, os participantes devem ser capazes e dispostos a fornecer uma amostra do tumor antes de iniciar o tratamento e uma amostra durante o tratamento. Para certos tipos de tumor, o resultado de um teste na amostra do tumor pode excluir o participante do estudo
- As participantes não devem estar grávidas e devem concordar em usar o controle de natalidade
- Os participantes devem ter progredido ou ser intolerantes a terapias com benefício clínico conhecido
Critério de exclusão:
- Os participantes não devem ter tuberculose não tratada, doença pulmonar, doença cardíaca, HIV não controlado, doença autoimune, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C ou uso de corticosteróides
- O participante não deve ter câncer que se espalhou para o cérebro
- O participante não deve ter recebido uma vacina nos últimos 30 dias
- O participante não deve ter tido obstrução intestinal nos últimos 6 meses ou cirurgia intestinal
- O participante não deve ter uma infecção que esteja sendo tratada no momento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1a Coorte A LY3475070 (escalonamento da dose)
Os participantes receberam 150 miligramas (mg) uma vez ao dia ou 300 mg uma vez ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia ou 600 mg uma vez ao dia por via oral LY3475070 em um ciclo de 21 dias até que doença progressiva, toxicidade inaceitável ou outro critério para descontinuação do estudo seja atendido.
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Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1a Coorte B LY3475070 + Pembrolizumab (aumento da dose)
Os participantes receberam 150 mg uma vez ao dia ou 150 mg duas vezes ao dia ou 300 mg uma vez ao dia ou 300 mg duas vezes ao dia por via oral LY3475070 em um ciclo de 21 dias em combinação com uma infusão intravenosa de 200 mg de pembrolizumabe no dia 1 até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou outro critério para a descontinuação do estudo for atendida.
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Administrado IV
Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1b Coorte C1 LY3475070 + Pembrolizumab (expansão da dose)
LY3475070 administrado por via oral e pembrolizumabe administrado por via intravenosa. Com base na decisão do Patrocinador, os coortes de expansão da Fase 1b não foram iniciados. |
Administrado IV
Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1b Coorte C2 LY3475070 (expansão da dose)
LY3475070 administrado por via oral. Com base na decisão do Patrocinador, os coortes de expansão da Fase 1b não foram iniciados. |
Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1b Coorte D1 LY3475070 + Pembrolizumabe (expansão da dose)
LY3475070 administrado por via oral e pembrolizumabe administrado por via intravenosa. Com base na decisão do Patrocinador, os coortes de expansão da Fase 1b não foram iniciados. |
Administrado IV
Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1b Coorte D2 LY3475070 (expansão da dose)
LY3475070 administrado por via oral. Com base na decisão do Patrocinador, os coortes de expansão da Fase 1b não foram iniciados. |
Administrado por via oral
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Experimental: Fase 1b Coorte E LY3475070 + Pembrolizumabe (expansão da dose)
LY3475070 administrado por via oral e pembrolizumabe administrado por via intravenosa. Com base na decisão do Patrocinador, os coortes de expansão da Fase 1b não foram iniciados. |
Administrado IV
Administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias após a primeira dose
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Um DLT é definido como um evento adverso que provavelmente está relacionado ao medicamento ou combinação do estudo e atende a qualquer um dos seguintes critérios, classificados de acordo com o NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) versão 5.0:
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Até 28 dias após a primeira dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (PK): Área sob a curva de concentração versus tempo do tempo zero a oito horas (AUC[0-8]) de LY3475070
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose)
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Farmacocinética: AUC[0-8] do LY3475070.
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Ciclo 1 Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose)
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PK: Área sob a curva de concentração versus tempo durante 1 intervalo de dosagem (AUCtau) de LY3475070
Prazo: Ciclo 2 Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose para os braços QD, Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose para os braços BID)
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PK: AUCtau de LY3475070
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Ciclo 2 Dia 1 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose para os braços QD, Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose para os braços BID)
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PK: Concentração Máxima (Cmax) de LY3475070
Prazo: Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose para os braços QD; Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose para os braços BID)
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PK: Cmáx de LY3475070
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Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas pós-dose para os braços QD; Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas pós-dose para os braços BID)
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Taxa de Resposta Geral (ORR): Porcentagem de Participantes com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR)
Prazo: Linha de base até a progressão da doença ou morte (estimada em até 10,4 meses)
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ORR é a melhor resposta tumoral geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme classificada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
CR é o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e a normalização do nível do marcador tumoral.
PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base) sem progressão de lesões não-alvo ou aparecimento de novas lesões.
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Linha de base até a progressão da doença ou morte (estimada em até 10,4 meses)
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Taxa de controle de doenças (DCR): porcentagem de participantes com melhor resposta geral de CR, RP e doença estável (SD)
Prazo: Linha de base por meio da doença progressiva medida (estimada em até 10,4 meses)
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DCR é a percentagem de participantes com uma melhor resposta global de CR, PR ou SD conforme definido pelo RECIST v1.1.
CR é o desaparecimento de todas as lesões alvo e não-alvo e a normalização do nível do marcador tumoral.
PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base) sem progressão de lesões não-alvo ou aparecimento de novas lesões.
SD não é redução suficiente para se qualificar para RP, nem aumento suficiente para se qualificar para doença progressiva (DP) para lesões-alvo, nenhuma progressão de lesões não-alvo e nenhum aparecimento de novas lesões.
PD é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tendo como referência a menor soma em estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo, ou 1 ou mais novas lesões.
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Linha de base por meio da doença progressiva medida (estimada em até 10,4 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (estimada em até 10,4 meses)
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PFS é definido como o tempo desde a data de início do tratamento até a primeira data da doença progressiva observada clínica ou radiologicamente documentada ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro, foi estimada e relatada para todos os participantes avaliáveis.
Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido ou progredido até a data limite de inclusão de dados, o tempo de PFS foi censurado na data da última avaliação objetiva da doença livre de progressão antes da data de qualquer terapia anticancerígena sistemática subsequente.
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Linha de base para progressão objetiva ou morte por qualquer causa (estimada em até 10,4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
20 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de outubro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17504
- J2I-MC-JZMA (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2019-003270-64 (Número EudraCT)
- Keynote A57 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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