Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie inhibitoru CD73 LY3475070 samotného nebo v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilou rakovinou

1. dubna 2024 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Globální multicentrická první fáze 1 ve studii CD73 inhibitoru LY3475070 jako monoterapie nebo v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Důvodem této studie je zjistit, zda je inhibitor CD73 LY3475070 samotný nebo v kombinaci s pembrolizumabem bezpečný a účinný u účastníků s pokročilou rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4 BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Spojené státy, 32746
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí mít určité typy rakoviny, jako je rakovina prsu, rakovina slinivky, rakovina plic, rakovina ledvin, rakovina kůže (melanom), rakovina prostaty a rakovina vaječníků.
  • Účastníci museli zastavit jiné formy léčby rakoviny
  • V expanzních kohortách musí být účastníci schopni a ochotni poskytnout vzorek nádoru před zahájením léčby a vzorek během léčby. U určitých typů nádorů může výsledek testu na vzorku nádoru vyloučit účastníka ze studie
  • Účastnice nesmí být těhotné a musí souhlasit s používáním antikoncepce
  • Účastníci musí projít terapií se známým klinickým přínosem nebo ji netolerovat

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci nesmí mít aktuálně neléčenou tuberkulózu, onemocnění plic, srdeční onemocnění, nekontrolovaný HIV, autoimunitní onemocnění, aktivní infekci virem hepatitidy B nebo C nebo užívání kortikosteroidů
  • Účastník nesmí mít rakovinu, která se rozšířila do mozku
  • Účastník nesmí dostat vakcínu během posledních 30 dnů
  • Účastník nesmí mít během posledních 6 měsíců střevní obstrukci nebo střevní operaci
  • Účastník nesmí mít infekci, která se právě léčí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a kohorta A LY3475070 (eskalace dávky)
Účastníci dostávali 150 miligramů (mg) jednou denně nebo 300 mg jednou denně nebo 300 mg dvakrát denně nebo 600 mg jednou denně perorálně LY3475070 ve 21denním cyklu, dokud není splněno progresivní onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiné kritérium pro přerušení studie.
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1a kohorta B LY3475070 + Pembrolizumab (eskalace dávky)
Účastníci dostávali 150 mg jednou denně nebo 150 mg dvakrát denně nebo 300 mg jednou denně nebo 300 mg dvakrát denně perorálně LY3475070 ve 21denním cyklu v kombinaci s intravenózní infuzí 200 mg pembrolizumabu v den 1 až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo jiného kritéria pro je splněno přerušení studia.
Lék: Pembrolizumab
Podáno IV
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1b kohorta C1 LY3475070 + Pembrolizumab (rozšíření dávky)

LY3475070 podávaný perorálně a pembrolizumab podávaný IV.

Na základě rozhodnutí sponzora nebyly expanzní kohorty fáze 1b zahájeny.
Lék: Pembrolizumab
Podáno IV
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1b kohorta C2 LY3475070 (rozšíření dávky)

LY3475070 podávaný perorálně.

Na základě rozhodnutí sponzora nebyly expanzní kohorty fáze 1b zahájeny.
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1b kohorta D1 LY3475070 + Pembrolizumab (rozšíření dávky)

LY3475070 podávaný perorálně a pembrolizumab podávaný IV.

Na základě rozhodnutí sponzora nebyly expanzní kohorty fáze 1b zahájeny.
Lék: Pembrolizumab
Podáno IV
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1b kohorta D2 LY3475070 (rozšíření dávky)

LY3475070 podávaný perorálně.

Na základě rozhodnutí sponzora nebyly expanzní kohorty fáze 1b zahájeny.
Lék: LY3475070
Podává se ústně
Experimentální: Fáze 1b kohorta E LY3475070 + Pembrolizumab (rozšíření dávky)

LY3475070 podávaný perorálně a pembrolizumab podávaný IV.

Na základě rozhodnutí sponzora nebyly expanzní kohorty fáze 1b zahájeny.
Lék: Pembrolizumab
Podáno IV
Lék: LY3475070
Podává se ústně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní od první dávky

DLT je definována jako nežádoucí příhoda, která pravděpodobně souvisí se studovanou medikací nebo kombinací a splňuje kterékoli z následujících kritérií, hodnocených podle NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0:

  • Trombocytopenie 3. stupně spojená s klinicky významným krvácením a vyžadující transfuzi krevních destiček nebo trombocytopenie 4. stupně jakéhokoli trvání.
  • Febrilní neutropenie stupně ≥3
  • Anémie ≥3 stupně vyžadující krevní transfuzi
  • Jiná toxicita stupně ≥4, s výjimkou několika nehematologických toxicit
  • Jakákoli jiná významná toxicita, kterou výzkumníci považují za omezující dávku, jako například: jakákoli toxicita, která možná souvisí se studijní medikací, která vyžaduje stažení účastníka ze studie během 28denního pozorování DLT), přetrvávající stupeň >2 toxicity způsobující zpoždění studie LY3475070 >14 dní během 28denního období pozorování DLT.
Až 28 dní od první dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou koncentrace versus čas od času nula do osmi hodin (AUC[0-8]) LY3475070
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce)
PK: AUC[0-8] LY3475070.
Cyklus 1 Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce)
PK: Oblast pod křivkou koncentrace versus čas během 1 dávkovacího intervalu (AUCtau) LY3475070
Časové okno: Cyklus 2 Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce pro QD ramena, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce pro zbraně BID)
PK: AUCtau z LY3475070
Cyklus 2 Den 1 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce pro QD ramena, před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce pro zbraně BID)
PK: Maximální koncentrace (Cmax) LY3475070
Časové okno: 1. den cyklů 1 a 2 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce pro QD ramena; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce pro ramena BID)
PK: Cmax LY3475070
1. den cyklů 1 a 2 (před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 hodin po dávce pro QD ramena; před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 hodin po dávce pro ramena BID)
Celková míra odezvy (ORR): Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR)
Časové okno: Výchozí stav přes progresi onemocnění nebo smrt (odhaduje se až 10,4 měsíce)
ORR je nejlepší celková nádorová odpověď kompletní odpovědi (CR) nebo částečná odpověď (PR) klasifikovaná zkoušejícím podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1). CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměru základní linie) bez progrese necílových lézí nebo výskytu nových lézí.
Výchozí stav přes progresi onemocnění nebo smrt (odhaduje se až 10,4 měsíce)
Míra kontroly nemocí (DCR): Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou CR, PR a stabilní nemoci (SD)
Časové okno: Výchozí stav přes měřenou progresivní chorobu (odhaduje se až za 10,4 měsíce)
DCR je procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD, jak je definováno v RECIST v1.1. CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů. PR je alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí (vzhledem k referenčnímu součtu průměru základní linie) bez progrese necílových lézí nebo výskytu nových lézí. SD není ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění (PD) pro cílové léze, žádná progrese necílových lézí a žádný výskyt nových lézí. PD je definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž referencí je nejmenší součet ve studii a absolutní zvýšení alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese necílových lézí, nebo 1 resp. více nových lézí.
Výchozí stav přes měřenou progresivní chorobu (odhaduje se až za 10,4 měsíce)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k objektivnímu progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 10,4 měsíce)
PFS je definováno jako doba od data zahájení léčby do prvního data pozorovaného klinického nebo radiologicky dokumentovaného progresivního onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bylo odhadnuto a hlášeno u všech hodnotitelných účastníků. U účastníků, o kterých nebylo známo, že zemřeli nebo progredovali k datu uzávěrky pro zahrnutí dat, byl čas PFS cenzurován k datu posledního objektivního hodnocení onemocnění bez progrese před datem jakékoli následné systematické protinádorové terapie.
Výchozí stav k objektivnímu progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 10,4 měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. ledna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

12. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. listopadu 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 17504
  • J2I-MC-JZMA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003270-64 (Číslo EudraCT)
  • Keynote A57 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit