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Un estudio del inhibidor de CD73 LY3475070 solo o en combinación con pembrolizumab en participantes con cáncer avanzado

1 de abril de 2024 actualizado por: Eli Lilly and Company

Primer estudio mundial multicéntrico de fase 1 en humanos del inhibidor de CD73 LY3475070 como monoterapia o en combinación con pembrolizumab en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

El motivo de este estudio es ver si el inhibidor de CD73 LY3475070 solo o en combinación con pembrolizumab es seguro y eficaz en participantes con cáncer avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Estados Unidos, 32746
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M20 4 BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los participantes deben tener ciertos tipos de cáncer, como cáncer de mama, cáncer de páncreas, cáncer de pulmón, cáncer de riñón, cáncer de piel (melanoma), cáncer de próstata y cáncer de ovario.
  • Los participantes deben haber dejado otras formas de tratamiento para el cáncer.
  • En las cohortes de expansión, los participantes deben poder y estar dispuestos a proporcionar una muestra del tumor antes de comenzar el tratamiento y una muestra durante el tratamiento. Para ciertos tipos de tumores, el resultado de una prueba en la muestra del tumor puede excluir al participante del estudio.
  • Las participantes no deben estar embarazadas y deben aceptar usar métodos anticonceptivos.
  • Los participantes deben haber progresado o ser intolerantes a las terapias con beneficio clínico conocido.

Criterio de exclusión:

  • Los participantes no deben tener tuberculosis actual sin tratar, enfermedad pulmonar, enfermedad cardíaca, VIH no controlado, enfermedad autoinmune, infección activa por el virus de la hepatitis B o C o usar corticosteroides
  • El participante no debe tener cáncer que se haya propagado al cerebro.
  • El participante no debe haber recibido una vacuna en los últimos 30 días.
  • El participante no debe haber tenido obstrucción intestinal en los últimos 6 meses o cirugía intestinal
  • El participante no debe tener una infección que esté siendo tratada actualmente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1a Cohorte A LY3475070 (aumento de dosis)
Los participantes recibieron 150 miligramos (mg) una vez al día o 300 mg una vez al día o 300 mg dos veces al día o 600 mg una vez al día por vía oral de LY3475070 en un ciclo de 21 días hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otro criterio para la interrupción del estudio.
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1a Cohorte B LY3475070 + Pembrolizumab (aumento de dosis)
Los participantes recibieron 150 mg una vez al día o 150 mg dos veces al día o 300 mg una vez al día o 300 mg dos veces al día por vía oral LY3475070 en un ciclo de 21 días en combinación con una infusión intravenosa de 200 mg de pembrolizumab el día 1 hasta enfermedad progresiva, toxicidad inaceptable u otro criterio de se cumple la interrupción del estudio.
Droga: Pembrolizumab
IV administrado
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1b Cohorte C1 LY3475070 + Pembrolizumab (expansión de dosis)

LY3475070 administrado por vía oral y pembrolizumab administrado por vía intravenosa.

Según la decisión del patrocinador, no se iniciaron las cohortes de expansión de la Fase 1b.
Droga: Pembrolizumab
IV administrado
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1b Cohorte C2 LY3475070 (expansión de dosis)

LY3475070 administrado por vía oral.

Según la decisión del patrocinador, no se iniciaron las cohortes de expansión de la Fase 1b.
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1b Cohorte D1 LY3475070 + Pembrolizumab (expansión de dosis)

LY3475070 administrado por vía oral y pembrolizumab administrado por vía intravenosa.

Según la decisión del patrocinador, no se iniciaron las cohortes de expansión de la Fase 1b.
Droga: Pembrolizumab
IV administrado
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1b Cohorte D2 LY3475070 (expansión de dosis)

LY3475070 administrado por vía oral.

Según la decisión del patrocinador, no se iniciaron las cohortes de expansión de la Fase 1b.
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral
Experimental: Fase 1b Cohorte E LY3475070 + Pembrolizumab (expansión de dosis)

LY3475070 administrado por vía oral y pembrolizumab administrado por vía intravenosa.

Según la decisión del patrocinador, no se iniciaron las cohortes de expansión de la Fase 1b.
Droga: Pembrolizumab
IV administrado
Droga: LY3475070
Administrado por vía oral

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días desde la primera dosis

Un DLT se define como un evento adverso que probablemente esté relacionado con el medicamento o la combinación del estudio y cumple cualquiera de los siguientes criterios, clasificados según el NCI-CTCAE (Instituto Nacional del Cáncer-Criterios de terminología común para eventos adversos) versión 5.0:

  • Trombocitopenia de grado 3 asociada con hemorragia clínicamente significativa y que requiere transfusión de plaquetas o trombocitopenia de grado 4 de cualquier duración.
  • Neutropenia febril de grado ≥3
  • Anemia de grado ≥3 que requiere transfusión de sangre
  • Otras toxicidades de Grado ≥4, excluyendo algunas toxicidades no hematológicas
  • Cualquier otra toxicidad significativa que el investigador considere limitante de la dosis, como: cualquier toxicidad que posiblemente esté relacionada con el medicamento del estudio que requiera el retiro del participante del estudio durante el período de observación DLT de 28 días), grado persistente >2. toxicidades que causaron un retraso del tratamiento del estudio LY3475070> 14 días durante el período de observación DLT de 28 días.
Hasta 28 días desde la primera dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración versus tiempo desde el tiempo cero hasta las ocho horas (AUC[0-8]) de LY3475070
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis)
PK: AUC[0-8] de LY3475070.
Ciclo 1 Día 1 (antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis)
PK: Área bajo la curva de concentración versus tiempo durante 1 intervalo de dosificación (AUCtau) de LY3475070
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis para los brazos QD, Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis para los brazos BID)
PK: AUCtau de LY3475070
Ciclo 2 Día 1 (Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis para los brazos QD, Predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas después de la dosis para los brazos BID)
PK: Concentración máxima (Cmax) de LY3475070
Periodo de tiempo: Día 1 de los ciclos 1 y 2 (predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis para los brazos QD; predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas posdosis para los brazos BID)
PK: Cmáx de LY3475070
Día 1 de los ciclos 1 y 2 (predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 horas después de la dosis para los brazos QD; predosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 horas posdosis para los brazos BID)
Tasa de respuesta general (ORR): porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la progresión de la enfermedad o la muerte (estimada en hasta 10,4 meses)
La ORR es la mejor respuesta tumoral general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la clasificación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). La RC es la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcadores tumorales. PR es una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia el diámetro total inicial) sin progresión de las lesiones no diana ni aparición de nuevas lesiones.
Línea de base a través de la progresión de la enfermedad o la muerte (estimada en hasta 10,4 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR): porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de RC, PR y enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Línea de base a través de la enfermedad progresiva medida (estimada en hasta 10,4 meses)
DCR es el porcentaje de participantes con una mejor respuesta general de CR, PR o SD según lo definido por RECIST v1.1. La RC es la desaparición de todas las lesiones diana y no diana y la normalización del nivel de marcadores tumorales. PR es una disminución de al menos el 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana (tomando como referencia el diámetro total inicial) sin progresión de las lesiones no diana ni aparición de nuevas lesiones. La SD no es una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva (PD) para lesiones diana, ni progresión de lesiones no diana ni aparición de nuevas lesiones. La PD se define como un aumento de al menos el 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, siendo la referencia la suma más pequeña del estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o 1 o más lesiones nuevas.
Línea de base a través de la enfermedad progresiva medida (estimada en hasta 10,4 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base para progresión objetiva o muerte por cualquier causa (estimada en hasta 10,4 meses)
La SLP se define como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la primera fecha de la enfermedad progresiva clínica o radiológicamente documentada o de la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, que se estimó e informó para todos los participantes evaluables. Para los participantes de los que no se sabía que habían muerto o progresado en la fecha límite de inclusión de datos, el tiempo de PFS se censuró en la fecha de la última evaluación objetiva de la enfermedad libre de progresión antes de la fecha de cualquier terapia anticancerígena sistemática posterior.
Línea de base para progresión objetiva o muerte por cualquier causa (estimada en hasta 10,4 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de enero de 2020

Finalización primaria (Actual)

12 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

20 de junio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de noviembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 17504
  • J2I-MC-JZMA (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003270-64 (Número EudraCT)
  • Keynote A57 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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