Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CD73-hæmmeren LY3475070 alene eller i kombination med Pembrolizumab hos deltagere med avanceret kræft

1. april 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company

En fase 1 multicenter global første i menneskelig undersøgelse af CD73-hæmmeren LY3475070 som monoterapi eller i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede solide maligniteter

Grunden til denne undersøgelse er at se, om CD73-hæmmeren LY3475070 alene eller i kombination med pembrolizumab er sikker og effektiv hos deltagere med fremskreden cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4 BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrookes Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
    • Florida
      • Lake Mary, Florida, Forenede Stater, 32746
        • Florida Cancer Specialists ORLANDO/DDU
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • START Midwest
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute SCRI
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have visse former for kræft såsom brystkræft, bugspytkirtelkræft, lungekræft, nyrekræft, hudkræft (melanom), prostatakræft og kræft i æggestokkene
  • Deltagerne skal have stoppet andre former for behandling for kræften
  • I ekspansionskohorterne skal deltagerne være i stand til og villige til at give en prøve af tumoren, inden behandlingen påbegyndes, og en prøve under behandlingen. For visse tumortyper kan resultatet af en test på tumorprøven udelukke deltageren fra undersøgelsen
  • Deltagerne må ikke være gravide og skal acceptere at bruge prævention
  • Deltagerne skal være gået igennem eller være intolerante over for behandlinger med kendt klinisk fordel

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagerne må ikke have en aktuel ubehandlet tuberkulose, lungesygdom, hjertesygdom, ukontrolleret HIV, autoimmun sygdom, aktiv hepatitis B- eller C-virusinfektion eller bruge kortikosteroider
  • Deltager må ikke have kræft, der har spredt sig til hjernen
  • Deltageren må ikke have modtaget en vaccine inden for de sidste 30 dage
  • Deltageren må ikke have haft tarmobstruktion inden for de sidste 6 måneder eller tarmoperation
  • Deltageren må ikke have en infektion, der i øjeblikket er under behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a kohorte A LY3475070 (dosiseskalering)
Deltagerne modtog 150 milligram (mg) én gang dagligt eller 300 mg én gang dagligt eller 300 mg én gang dagligt eller 600 mg én gang dagligt oral LY3475070 i en 21-dages cyklus, indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsen er opfyldt.
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1a kohorte B LY3475070 + Pembrolizumab (dosiseskalering)
Deltagerne fik 150 mg én gang dagligt eller 150 mg to gange dagligt eller 300 mg én gang dagligt eller 300 mg to gange dagligt oral LY3475070 i en 21-dages cyklus i kombination med en intravenøs infusion af 200 mg pembrolizumab på dag 1 indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller anden studieophør er opfyldt.
Medicin: Pembrolizumab
Administreret IV
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1b kohorte C1 LY3475070 + Pembrolizumab (dosisudvidelse)

LY3475070 administreret oralt og pembrolizumab administreret IV.

Baseret på sponsorbeslutning blev fase 1b-udvidelseskohorter ikke påbegyndt.
Medicin: Pembrolizumab
Administreret IV
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1b kohorte C2 LY3475070 (dosisudvidelse)

LY3475070 indgivet oralt.

Baseret på sponsorbeslutning blev fase 1b-udvidelseskohorter ikke påbegyndt.
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1b kohorte D1 LY3475070 + Pembrolizumab (dosisudvidelse)

LY3475070 administreret oralt og pembrolizumab administreret IV.

Baseret på sponsorbeslutning blev fase 1b-udvidelseskohorter ikke påbegyndt.
Medicin: Pembrolizumab
Administreret IV
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1b kohorte D2 LY3475070 (dosisudvidelse)

LY3475070 indgivet oralt.

Baseret på sponsorbeslutning blev fase 1b-udvidelseskohorter ikke påbegyndt.
Medicin: LY3475070
Indgives oralt
Eksperimentel: Fase 1b kohorte E LY3475070 + Pembrolizumab (dosisudvidelse)

LY3475070 administreret oralt og pembrolizumab administreret IV.

Baseret på sponsorbeslutning blev fase 1b-udvidelseskohorter ikke påbegyndt.
Medicin: Pembrolizumab
Administreret IV
Medicin: LY3475070
Indgives oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage fra den første dosis

En DLT er defineret som en uønsket hændelse, der sandsynligvis er relateret til undersøgelsesmedicinen eller kombinationen, og som opfylder et af følgende kriterier, klassificeret i henhold til NCI-CTCAE (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0:

  • Grad 3 trombocytopeni forbundet med klinisk signifikant blødning og kræver blodpladetransfusion eller grad 4 trombocytopeni af enhver varighed.
  • Grad ≥3 febril neutropeni
  • Grad ≥3 anæmi, der kræver blodtransfusion
  • Andre toksiciteter af grad ≥4, med undtagelse af få ikke-hæmatologiske toksiciteter
  • Enhver anden signifikant toksicitet, som af undersøgelsesmanden vurderes at være dosisbegrænsende, såsom: enhver toksicitet, der muligvis er relateret til undersøgelsesmedicinen, der kræver, at deltageren trækker sig fra undersøgelsen i løbet af en 28-dages DLT-observationsperiode), vedvarende grad >2 toksicitet, der forårsager en forsinkelse af LY3475070 undersøgelsesbehandling >14 dage i løbet af den 28-dages DLT-observationsperiode.
Op til 28 dage fra den første dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Areal under kurven for koncentration versus tid fra tid nul til otte timer (AUC[0-8]) af LY3475070
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis)
PK: AUC[0-8] af LY3475070.
Cyklus 1 Dag 1 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis)
PK: Areal under kurven for koncentration versus tid under 1 doseringsinterval (AUCtau) af LY3475070
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (Førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis for QD-armene, Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis for BID armene)
PK: AUCtau af LY3475070
Cyklus 2 Dag 1 (Førdosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis for QD-armene, Præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis for BID armene)
PK: Maksimal koncentration (Cmax) på LY3475070
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og 2 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis for QD-armene; præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis for BID-armene)
PK: Cmax på LY3475070
Dag 1 i cyklus 1 og 2 (før dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24 timer efter dosis for QD-armene; præ-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 timer efter dosis for BID-armene)
Samlet responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline gennem sygdomsprogression eller død (estimeret til op til 10,4 måneder)
ORR er den bedste samlede tumorrespons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som klassificeret af investigator i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1). CR er en forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiameteren) uden progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner.
Baseline gennem sygdomsprogression eller død (estimeret til op til 10,4 måneder)
Disease Control Rate (DCR): Procentdel af deltagere med den bedste overordnede respons af CR, PR og stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline gennem målt progressiv sygdom (estimeret til op til 10,4 måneder)
DCR er procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons på CR, PR eller SD som defineret af RECIST v1.1. CR er en forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR er et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner (der tages som reference ved baseline-sumdiameteren) uden progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner. SD er hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom (PD) for mållæsioner, ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen fremkomst af nye læsioner. PD er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, hvor reference er den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner, eller 1 eller flere nye læsioner.
Baseline gennem målt progressiv sygdom (estimeret til op til 10,4 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til objektiv progression eller død på grund af enhver årsag (estimeret til op til 10,4 måneder)
PFS er defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til den første dato for den observerede kliniske eller radiologisk dokumenterede progressive sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først, blev estimeret og rapporteret for alle evaluerbare deltagere. For deltagere, som ikke var kendt for at være døde eller progredierede på tidspunktet for datainddragelses-cut-off-datoen, blev PFS-tiden censureret på datoen for den sidste objektive progressionsfrie sygdomsvurdering forud for datoen for enhver efterfølgende systematisk anticancerterapi.
Baseline til objektiv progression eller død på grund af enhver årsag (estimeret til op til 10,4 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. januar 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. november 2019

Først opslået (Faktiske)

4. november 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 17504
  • J2I-MC-JZMA (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2019-003270-64 (EudraCT nummer)
  • Keynote A57 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner