Desenvolvimento de Estimulação Cerebral Profunda Adaptativa para TOC (Phase Ib)
Desenvolvimento da estimulação cerebral profunda adaptativa (aDBS) para o tratamento do TOC intratável: Fase Ib usando o Summit RC+S
Este estudo de pesquisa é para participantes que foram diagnosticados com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) intratável. O TOC é um distúrbio persistente e muitas vezes incapacitante, marcado por pensamentos indesejados e angustiantes (obsessões) e comportamentos repetitivos irresistíveis. O TOC afeta 2-3% da população dos EUA e é responsável por prejuízo funcional substancial e aumento do risco de morte precoce.
Os únicos tratamentos de primeira linha estabelecidos para o TOC são a terapia cognitivo-comportamental (TCC) com prevenção de exposição/resposta e certos medicamentos. Cerca de 30-40% dos pacientes não respondem e poucos apresentam resolução completa dos sintomas. Até 25% dos pacientes têm dificuldade em tolerar a TCC e o risco de recaída após as terapias permanece grande. Para os casos mais graves, a neurocirurgia (cirurgia no cérebro) tem sido a opção de último recurso.
Neste estudo, os pesquisadores desejam desenvolver um sistema adaptativo de Estimulação Cerebral Profunda (aDBS) para uso em indivíduos com TOC intratável (difícil de controlar). A estimulação cerebral profunda continua sendo experimental para pacientes com TOC e não é considerada terapia padrão. DBS envolve a implantação cirúrgica de eletrodos e eletrodos em áreas específicas do cérebro, que se acredita influenciar a doença. Um pacote implantado no peito, chamado de neurotransmissor, mantém a corrente elétrica fluindo para o cérebro por meio de um fio que conecta o neurotransmissor e os eletrodos. Acredita-se que a estimulação cerebral profunda possa restaurar o equilíbrio dos circuitos cerebrais disfuncionais implicados no TOC. O objetivo deste estudo é aprimorar as abordagens atuais para o direcionamento de DBS no cérebro e usar uma nova abordagem para encontrar um sistema melhor e mais confiável para o tratamento do TOC.
Este protocolo de pesquisa atual se concentrará na conclusão da Fase Ib, que implantará o sistema RC+S em 2 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
INSCRIÇÃO: Um sujeito é considerado inscrito ao assinar o consentimento informado, considerado elegível para ser rastreado pelo investigador. O processo de consentimento informado pode incluir discussões com a família do paciente e o médico que o encaminhou. Os registros médicos que podem ser obtidos serão cuidadosamente revisados para determinar a adequação dos tratamentos anteriores, incluindo a Terapia Comportamental Cognitiva (TCC).
Um número de identificação do sujeito será atribuído a cada sujeito que assinar o consentimento. Esse número será usado para identificar o sujeito e deve ser usado em toda a documentação do estudo relacionada a esse sujeito ao longo do estudo.
TRIAGEM: Sujeitos potenciais que atendem aos critérios de inclusão/exclusão e dispostos a participar do estudo, conforme demonstrado pela assinatura do consentimento informado, serão incluídos no estudo e passarão por 2 visitas de triagem (Visita 1 e Visita 2) espaçadas por um período aproximado de 1 mês. As classificações de diagnóstico e triagem são concluídas, seguidas por avaliações médicas, neurológicas e neurocirúrgicas completas. A seleção final dos candidatos será feita por consenso da equipa multidisciplinar de investigadores (Project Advisory Committee).
Métodos de neuroimagem:
Os indivíduos implantados com DBS serão submetidos a exames de ressonância magnética 2-3T antes da cirurgia (1 ressonância magnética de pesquisa no CAMRI e 1 ressonância magnética clínica no BSLMC). Os indivíduos implantados com DBS terão menos de 3 MEGs no total.
Os indivíduos de controle serão submetidos a 1- 3T MRI scan (pesquisa de ressonância magnética em CAMRI). Os indivíduos de controle também serão submetidos a 3 varreduras de MEG.
O Center for Advanced MR Imaging (CAMRI) no campus principal do Baylor College of realizará as varreduras de pesquisa 3T MRI, que serão coletadas apenas em todos os assuntos (DBS e controle) usando o scanner Prisma neste projeto para consistência.
TRATAMENTO: Os indivíduos elegíveis para implantação de DBS também terão uma ressonância magnética 3T pré-cirúrgica adicional realizada na linha de base. Esta varredura será realizada em um scanner Philips no Baylor St. Luke's Medical Center (BSLMC). Esta varredura é necessária para potencialmente rastrear indivíduos que apresentam anormalidades cerebrais que não seriam compatíveis com a cirurgia (por exemplo, defeitos congênitos, falta de correlatos anatômicos normais) e para auxiliar no planejamento cirúrgico.
Todos os indivíduos (DBS e controle) também passarão por varreduras MEG. Isso também é necessário como uma avaliação inicial, pois as varreduras de MEG também serão realizadas após a implantação em 2 semanas e 6 meses. Essas varreduras serão realizadas em um scanner MEG no Hospital Infantil do Texas, no Houston Medical Center.
Também serão realizados raio-x de tórax e eletrocardiograma.
Indivíduos não implantados com idade/gênero correspondentes servirão como controles. Eles serão submetidos a 1 pesquisa de ressonância magnética 3T e varreduras de 3 MEG usando o mesmo protocolo de imagem e nos mesmos pontos de tempo que os indivíduos com implante de OCD para controlar os efeitos não DBS no rs-fc.
TRATAMENTO:
- A menos que seja coletado antes do dia da cirurgia, uma TC do crânio será realizada na manhã da cirurgia para planejamento estereotáxico.
- Empregando anestésico local (com ou sem sedação, conforme indicado clinicamente), uma estrutura estereotáxica (Leksell Modelo G, Elekta Instruments, Atlanta, GA, EUA) será anexada ao crânio do sujeito na manhã da cirurgia na sala de cirurgia.
- Uma imagem volumétrica 3D (O-Arm 2, Medtronic Inc, Boulder, CO, EUA) será realizada para fins de definição do headspace estereotáxico volumétrico.
- As imagens serão carregadas em uma estação de trabalho de computador (Stealth S7, Medtronic, Inc., Boulder, CO, EUA) equipada com software de planejamento estereotáxico (Cranial 3.0) com a finalidade de planejar a cirurgia. A ressonância magnética 3T pré-operatória obtida antes da data cirúrgica será fundida com a tomografia computadorizada na estação de planejamento cirúrgico. O ponto alvo inicial dentro do estriado ventral será escolhido com base na anatomia específica do sujeito. O trajeto cirúrgico até este ponto também será planejado de forma a evitar vasos proeminentes, sulcos e ventrículos. O computador gerará as coordenadas X, Y e Z para definir no quadro, bem como os ângulos coronal e sagital de abordagem necessários para estabelecer a trajetória desejada e o ponto-alvo. Este ponto-alvo inicial será modificado pela anatomia específica do sujeito, conforme determinado pela varredura 3T pré-operatória. As coordenadas finais do alvo serão determinadas durante esta análise.
- Enquanto o cirurgião está planejando o procedimento, o sujeito será posicionado em decúbito dorsal na mesa de operação. Um cateter de Foley será inserido. Antibióticos serão administrados por via intravenosa e os sinais vitais serão monitorados. A estrutura da cabeça estereotáxica será fixada na mesa de operação para segurança do sujeito, com a cabeça elevada para conforto do sujeito. Uma preparação e campo estéreis serão realizados.
- As coordenadas do alvo serão definidas no quadro estereotáxico trazendo o ponto alvo para o centro do arco operacional. Anestésico local adicional será administrado no ponto de incisão. Após a incisão, um orifício de trepanação de 14 mm será feito empregando um perfurador de parada automática. A tampa do orifício trepanado fornecida com o eletrodo DBS será presa ao crânio com dois parafusos. A dura será coagulada e incisada. A superfície pial será suavemente coagulada e uma pequena incisão será feita para permitir a entrada fácil dos eletrodos-guia, que serão inseridos no cérebro de acordo com o protocolo estereotáxico padrão.
- Uma sonda de microeletrodo (MER) será inserida através da cânula e avançada em etapas submm até que o alvo seja alcançado. A orientação de imagem intraoperatória será obtida para garantir que a sonda MER não seja desviada mecanicamente do alvo. Se um desvio for identificado, o headframe estereotáxico será ajustado de acordo.
- Feitos os ajustes acima, o eletrodo quadripolar DBS (modelo 3387; Medtronic Inc., Minneapolis, MN, EUA) será inserido através do tubo guia até o ponto alvo. As retículas serão anexadas ao quadro e a imagem intraoperatória será empregada para confirmar que a ponta do eletrodo está posicionada no alvo e avaliar a presença de hemorragia intracerebral. A sedação será retirada. Um cabo de extensão será conectado ao eletrodo de forma estéril e a outra ponta será passada para fora do campo para ser conectada a um gerador de pulso externo para que seja realizada a estimulação do teste. A estimulação de teste será realizada por meio de cada contato para 1) avaliar os efeitos colaterais induzidos pela estimulação e 2) monitorar mudanças agudas no comportamento usando uma escala do tipo Likert para avaliar ansiedade, excitação e humor. O teste comportamental intraoperatório de estimulação será gravado em vídeo
- Imagens intraoperatórias de raios-X podem ser realizadas conforme necessário (até 4 vezes por lado) para garantir que o alvo adequado foi alcançado.
- Uma varredura volumétrica 3D pós-implante será realizada para confirmar a posição do eletrodo.
- As etapas 5 a 9 acima serão executadas para inserir o segundo eletrodo no outro lado do cérebro para concluir a implantação de ambos os eletrodos.
- Se não houver efeitos colaterais insustentáveis, os eletrodos serão presos ao crânio com as tampas dos orifícios de trépano. A extremidade livre dos eletrodos será deixada no espaço subgaleal e as incisões serão fechadas em camadas anatômicas.
- A estrutura da cabeça será removida e a anestesia geral será induzida. O gerador de pulsos Olympus RC+S será então implantado e conectado ao eletrodo cerebral por meio de cabos de extensão.
- Uma tomografia computadorizada pós-operatória será realizada antes da alta para garantir que não ocorreu uma hemorragia intracerebral.
- O sujeito será levado para a Sala de Recuperação ou UTI de Neurocirurgia para monitoramento pós-operatório (Veja abaixo) e receberá alta do hospital após pelo menos uma noite de observação e quando clinicamente estável. Um Painel Metabólico Básico (BMP) pode ser executado no indivíduo para confirmar que ele está clinicamente estável.
- O sujeito retornará à clínica de neurocirurgia (visita 4) para avaliação pós-operatória de acordo com a prática clínica normal (aproximadamente 1 semana após a cirurgia). As feridas serão inspecionadas e o estado neurológico dos sujeitos será avaliado. As suturas serão removidas.
Os indivíduos serão solicitados a manter seus medicamentos atuais constantes nos primeiros 6 meses após a cirurgia, mas as circunstâncias clínicas que exigem mudanças serão permitidas e anotadas caso isso ocorra.
Programação DBS:
Inicialmente, será realizado um levantamento monopolar com frequência ajustada em 130 Hz e largura de pulso em 90 microssegundos. A amplitude de corrente constante será usada e aumentada passo a passo conforme tolerado e sem exceder os limites superiores de densidade de corrente. A configuração de corrente constante é particularmente útil nas primeiras semanas a meses após a cirurgia, quando as impedâncias ainda estão mudando. Para obter uma resposta alegre, a amplitude precisa retornar a 0 microamperes por cerca de 30 segundos antes de testar o próximo incremento. Por exemplo, se 2mA, C+1, 90usec, 130Hz for ineficaz, então a amplitude é reduzida para 0mA por 30 segundos e depois aumentada rapidamente para 4mA, C+1-, 90usec, 130Hz. A partida suave precisa ser desligada. As configurações bipolares também serão testadas e precisam ser usadas durante a rsfMRI. Os parâmetros DBS serão otimizados/ajustados com base na avaliação clínica do humor e ansiedade e para minimizar os efeitos colaterais. Os seguintes efeitos observados serão registrados por meio de uma escala usada em um estudo anterior: expressão facial, nervosismo, estado de alerta e afeto positivo ou negativo. A expressão facial será medida usando o sistema AFAR. O AFAR medirá a intensidade e a velocidade máximas da resposta do sorriso em unidades de ação. Os rostos dos participantes serão gravados em vídeo à medida que sua estimulação é aumentada para provocar a resposta de alegria. Alterações na expressão facial usando músculos faciais de orbicularis oris (músculo que circunda a boca) zygomaticus (músculos maiores e menores do ângulo da boca) serão registradas. Esta informação será usada para treinar um classificador para reconhecer que a intensidade da estimulação é muito grande. Os investigadores também farão com que o sujeito relate as mudanças de humor, ansiedade, energia e efeitos colaterais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02912
- Brown University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de Inclusão de Indivíduo DBS de TOC:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado
- Homem ou mulher entre 21 e 70 anos;
- Pelo menos uma história de cinco anos de TOC refratário ao tratamento que causa sofrimento subjetivo substancial e prejuízo no funcionamento;
- Pontuação mínima do Y-BOCS de 28;
Falhou em um teste adequado de pelo menos três dos seguintes ISRSs:
Fluoxetina; fluvoxamina; citalopram; escitalopram; sertralina; paroxetina;
- Falha em uma tentativa adequada de clomipramina;
- Aumento falhado de um ou mais dos medicamentos acima mencionados com pelo menos um dos seguintes antipsicóticos: haloperidol; risperidona; quetiapina; ziprasidona; aripiprazol;
- Falhou em um teste adequado de TCC para TOC, definido como 25 horas de exposição documentada e prevenção de resposta (ERP) por um terapeuta especialista;
- Regime médico psicotrópico estável no mês anterior à cirurgia
Critérios de Inclusão de Sujeito de Controle Não Implantado:
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado
- Homem ou mulher entre 21 e 70 anos
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão de sujeito DBS de TOC:
- Incapacidade ou recusa em dar consentimento informado.
- Diagnóstico ao longo da vida de transtornos psicóticos, como esquizofrenia;
- Abuso/dependência de álcool ou substâncias dentro de 6 meses, excluindo nicotina;
- Considerado em alto risco de comportamento suicida ou impulsividade, por avaliações de opinião clínica.
- Qualquer condição neurológica/médica que torne o paciente, na opinião do cirurgião, um candidato ruim.
- Grávida (confirmada por teste de gravidez sérico em mulheres em idade reprodutiva) ou planeja engravidar nos próximos 24 meses.
- Necessidade de Diatermia
- Contra-indicações para ressonância magnética
Critérios de exclusão de sujeitos de controle não implantado:
- Incapacidade ou recusa em dar consentimento informado.
- Diagnóstico vitalício de doença mental
- Uma pontuação de 8 ou mais na parte B do Inventário Obsessivo Compulsivo da Flórida
- Quaisquer distúrbios neurológicos (ou seja, EM, doença de Parkinson, distúrbios convulsivos, etc.) ou evidência de anormalidades/lesões cerebrais, como tumor, acidente vascular cerebral ou lesão cerebral traumática
- Grávida (confirmado por autorrelato para mulheres em idade reprodutiva)
- Contra-indicações para ressonância magnética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Período de descontinuação cega de um mês
O sujeito e os avaliadores independentes não têm conhecimento do momento da descontinuação.
Em todos os casos, a sequência será a seguinte em segmentos de uma semana: 100% Ativo, 50% Ativo, Simulado e Simulado.
Os assuntos serão vistos semanalmente.
A amplitude será reduzida em 50% no início da semana 2 e desligada no início da semana 3. Os participantes serão informados de que o DBS será interrompido em algum momento durante as 4 semanas.
O objetivo da redução inicial de 50% é minimizar os efeitos rebote.
O programador (não o PI neste caso) estará aberto ao design e executará a ativação "simulada" conforme descrito anteriormente.
A recaída é definida como um aumento de 25% do Y-BOCS em duas visitas consecutivas em comparação com a linha de base da descontinuação
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O sujeito e os avaliadores independentes não têm conhecimento do momento da descontinuação.
Em todos os casos, a sequência será a seguinte em segmentos de uma semana: 100% Ativo, 50% Ativo, Simulado e Simulado.
Os assuntos serão vistos semanalmente.
A amplitude será reduzida em 50% no início da semana 2 e desligada no início da semana 3. Os participantes serão informados de que o DBS será interrompido em algum momento durante as 4 semanas.
O objetivo da redução inicial de 50% é minimizar os efeitos rebote.
O programador (não o PI neste caso) estará aberto ao design e executará a ativação "simulada" conforme descrito anteriormente.
A recaída é definida como um aumento de 25% do Y-BOCS em duas visitas consecutivas em comparação com a linha de base da descontinuação.
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Experimental: Implante Summit RC+S DBS para TOC
todos os indivíduos receberão implantação cirúrgica do sistema DBS
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O Sistema Summit RC+S consiste em: (i) um neuroestimulador modelo B35300R Olympus RC+S; (ii) Um Gerente de Terapia do Paciente Modelo 4NR009; (iii) Um Módulo de Telemetria Clínica Modelo 4NR011; (iv) Dois eletrodos DBS Modelo 3387; (v) Duas extensões DBS Modelo 37087-60; e (vi) Um Recarregador Modelo 97755.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de angústia relacionada ao TOC
Prazo: [Prazo: Mês 6]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com sofrimento relacionado ao TOC durante a exposição de tarefas na clínica.
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[Prazo: Mês 6]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de angústia relacionada ao TOC
Prazo: [Período: Mês 9]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com sofrimento relacionado ao TOC durante a exposição de tarefas na clínica.
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[Período: Mês 9]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de angústia relacionada ao TOC
Prazo: Prazo: Mês 12]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com sofrimento relacionado ao TOC durante a exposição de tarefas na clínica.
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Prazo: Mês 12]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de angústia relacionada ao TOC
Prazo: [Período: Mês 18]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com sofrimento relacionado ao TOC durante a exposição de tarefas na clínica.
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[Período: Mês 18]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de hipomania induzida por DBS
Prazo: [Prazo: Mês 6]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com terapia DBS durante visitas clínicas.
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[Prazo: Mês 6]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de hipomania induzida por DBS
Prazo: [Período: Mês 9]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com terapia DBS durante visitas clínicas.
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[Período: Mês 9]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de hipomania induzida por DBS
Prazo: [Período: Mês 12]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com terapia DBS durante visitas clínicas.
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[Período: Mês 12]
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Porcentagem de indivíduos que exibem biomarcadores de hipomania induzida por DBS
Prazo: [Período: Mês 18]
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sinais eletrofisiológicos (potenciais de campo local cerebral profundo com eletroencefalografia do couro cabeludo) do cérebro mostrando kappa k de Cohen > 0,40, concordância de classificação corrigida ao acaso com terapia DBS durante visitas clínicas.
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[Período: Mês 18]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na classificação da Escala de Compulsão Obsessiva de Yale-Brown (Y-BOCS) Gravidade dos Sintomas de TOC
Prazo: [Período: linha de base até 30 dias]
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Mudanças na pesquisa/questionário da Escala de Compulsão Obsessiva de Yale-Brown.
Isso é medido após a estimulação de circuito fechado e é uma avaliação para classificar os sintomas de TOC em uma escala de 0 a 50 (com um número mais alto indicando classificações de resultados mais graves de TOC e 0 indicando ausência de sintomas de TOC).
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[Período: linha de base até 30 dias]
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wayne Goodman, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H44941
- 1UH3NS100549 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 49340 (Número de outro subsídio/financiamento: BCM ID)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .