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Inetetamab Plus Cyclophosphamide Metronomic Chemotherapy Plus Aromatase Inhibitor in Metastatic HER2+/HR+ Breast Cancer (Increase)

1 de julho de 2021 atualizado por: wang shusen, Sun Yat-sen University

A Phase II Single-arm Clinical Trial of the Efficacy and Tolerability of Inetetamab Combined With Cyclophosphamide Metronomic Chemotherapy and Aromatase Inhibitor in Metastatic HER2+/HR+ Breast Cancer

Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) is one of the important mechanisms for suppressing tumors of Trastuzumab. Pre-clinical data suggest that the ADCC effect of Inetetamab, an anti-HER2 monoclonal antibody with a modified Fc segment, is 1.11 times that of trastuzumab. Previous studies indicated that enhanced ADCC effects can be transformed into clinical benefits. Immune induction through cyclophosphamide metronomic chemotherapy may further enhance the ADCC effect of anti-HER2 monoclonal antibodies. Therefore, we conducted this study to explore the efficacy and the safety of Inetetamab combined with cyclophosphamide metronomic chemotherapy and aromatase inhibitors(AI) in the treatment of metastatic HER2-positive and HR-positive breast cancer patients and to explore the possible mechanisms.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Trastuzumab is a humanized monoclonal antibody, and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) is one of its important mechanisms for suppressing tumors. Pre-clinical data suggest that the ADCC effect of Inetetamab, an anti-HER2 monoclonal antibody with a modified Fc segment, is 1.11 times that of trastuzumab. Previous studies indicated that enhanced ADCC effects can be transformed into clinical benefits, but the absolute benefits are still unsatisfactory. Further improvement of ADCC effects and monoclonal antibody-induced immune responses may improve the clinical benefits. Immune induction through cyclophosphamide metronomic chemotherapy may further enhance the ADCC effect of anti-HER2 monoclonal antibodies. According to previous clinical studies, for HR-positive and HER2-positive metastatic breast cancer patients, metronomic chemotherapy combined with endocrine therapy and anti-HER2 targeted therapy may be one of the treatment options. Therefore, we conducted this study to explore the efficacy and the safety of Inetetamab combined with cyclophosphamide metronomic chemotherapy and aromatase inhibitors(AI) in the treatment of metastatic HER2-positive and HR-positive breast cancer patients, and we further exploring the possible mechanisms.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510060
        • Recrutamento
        • Shusen Wang
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Inclusion Criteria:

  1. Voluntarily sign the informed consent form;
  2. 18-75 years old;
  3. The expected survival period is ≥12 weeks;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-2] points;
  5. The diagnosis of invasive carcinoma by histology or cytology; Estrogen receptor (ER) positive (defined as >1% nuclear ER staining); HER2 negative (defined as IHC 0 or 1+, or HER2(2+) with HER2 FISH detection no amplification);
  6. Inoperable or recurrent/metastatic breast cancer patients with aromatase inhibitor treatment failure;
  7. In the state of disease progression before enrollment;
  8. Measurable disease according to RECIST version 1.1 or only bone metastasis;
  9. Adequate hematological, hepatic and renal function;
  10. NYHA class I or II and Left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50%.
  11. The diagnosis of invasive carcinoma by histology or cytology: Hormone receptor (HR) positive (defined as >1% nuclear estrogen receptor staining); HER2 positive (defined as IHC 3+, or HER2 FISH detection amplification);
  12. In the state of disease progression before enrollment;
  13. Have lesions able to and agree to perform tissue biopsy at the time requested in the study;
  14. Treatment ≥1 line after recurrence/metastasis, or relapse within 12 months after completing trastuzumab-based adjuvant therapy or during trastuzumab adjuvant therapy;
  15. Previously received trastuzumab for anti-HER2 therapy;
  16. Measurable disease according to RECIST version 1.1.

Exclusion Criteria:

  1. Allergic to the ingredients of Inetetamab, cyclophosphamide or similar drugs;
  2. Concomitant diseases/conditions that is not controllable, and any other major illness that, in the investigator's judgment, will substantially increase the risk associated with the patient's participation in this study;
  3. Patients who cannot accept drugs orally;
  4. Women who are pregnant or breastfeeding or planning to give birth;
  5. Patients with currently symptomatic brain or meningeal metastasis;
  6. History of other primary malignancy;
  7. Resistant to steroidal or nonsteroidal aromatase Inhibitor;
  8. Have used Inetetamab;
  9. Patients with life-threatening, symptomatic, metastatic visceral disease.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Inetetamab Plus Cyclophosphamide Metronomic Chemotherapy Plus AI
Each participant receives Inetetamab(8mg/kg iv day 1 followed by 6mg/kg iv day 1, cycled every 21 days) plus cyclophosphamide metronomic chemotherapy(50mg once a day orally) plus aromatase(once a day orally).
Each participant receives Inetetamab plus cyclophosphamide metronomic chemotherapy plus AI.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 1 ano
A proporção da melhor resposta geral da resposta completa ou parcial.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Clinical benefit rate (CBR)
Prazo: 1 year
Response and progression will be evaluated using RECIST 1.1. Evaluation will occur every 3 months till progression or termination of the study. CBR is defined as ratio of participants who have stable disease for over 24 weeks.
1 year
Progression free survival (PFS)
Prazo: 1 year
Time from the date of treatment to the date of tumor progression.
1 year
Duration of response (DOR)
Prazo: 1 year
Time from the first assessment of the tumor as complete or partial response to the first assessment as PD (Progressive Disease) or death from any cause.
1 year
Sobrevida global (OS)
Prazo: 3 anos
Tempo desde a data do tratamento até a data da morte.
3 anos
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 1 ano
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento.
1 ano
The quality of life
Prazo: 1 year
Using Functional Assessment of Cancer therapy -Breast (FACT-B) scale. The minimum and maximum values are 0 and 144, respectively. Higher scores mean better outcome.
1 year

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Shusen Wang, MD, Sun Yat-sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

25 de junho de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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