Eficácia de Duas Doses de Duloxetina e Amitriptilina em Indivíduos com Tosse Crônica Refratária (MACS-1)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de escalonamento de dose avaliando a eficácia de duas doses de duloxetina e amitriptilina em indivíduos com tosse crônica refratária
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de braços paralelos, com escalonamento de dose de Duloxetina e Amitriptilina em indivíduos com tosse crônica refratária. Os indivíduos serão rastreados durante um período de até 2 semanas e passarão por triagem/monitoramento inicial da tosse. Um total de 50 indivíduos que atendem aos critérios de entrada será designado aleatoriamente em uma proporção de 1: 1: 1: 1: 1 para um dos cinco braços de tratamento usando randomização estratificada em blocos de 10. Cada braço terá dois períodos de tratamento sucessivos de 4 semanas (período cego 1 e 2). Depois disso, os pacientes serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina. Durante a fase de acompanhamento não cega (cuidados clínicos de rotina); inicialmente será oferecida aos indivíduos a opção de continuar com amitriptilina ou duloxetina com base em seu braço de randomização inicial. Os indivíduos também podem escolher uma terapia alternativa para tosse crônica (por exemplo, pregabalina, gabapentina, pirulito de tetracaína a 1% ou lidocaína nebulizada ou terapia combinada).
Os indivíduos no braço de tratamento 5, que receberam placebo durante o período cego de 8 semanas, terão uma discussão sobre todas as terapias para tosse disponíveis. Os pacientes terão a flexibilidade de opções de terapia durante o acompanhamento não cego, como fariam durante o atendimento clínico de rotina. A participação no período de acompanhamento não cego será opcional.
Braço de tratamento 1:
Período cego 1 (1ª 4 semanas): 30 mg de Duloxetina Período cego 2 (2ª 4 semanas): 30 mg de Duloxetina e 30 mg de Placebo Período de acompanhamento não cego (cuidados clínicos de rotina): (até 52 semanas): Os indivíduos receberão rotina gerenciamento de cuidados clínicos para sua tosse crônica
Braço de tratamento 2:
Período cego 1 (1ª 4 semanas): 30 mg de Duloxetina Período cego 2 (2ª 4 semanas): 60 mg de Duloxetina (2 comprimidos de 30 mg cada) Período de acompanhamento não cego (cuidados clínicos de rotina): (até 52 semanas): ser oferecido gerenciamento de cuidados clínicos de rotina para sua tosse crônica
Braço de tratamento 3:
Período cego 1 (1ª 4 semanas): 25mg de amitriptilina Período cego 2 (2ª 4 semanas): 25mg de amitriptilina + 25mg de placebo Não cego (cuidados clínicos de rotina) Período de acompanhamento: (até 52 semanas): Os indivíduos receberão rotina gerenciamento de cuidados clínicos para sua tosse crônica
Braço de Tratamento 4:
Período cego 1 (1ª 4 semanas): 25 mg de amitriptilina Período cego 2 (2ª 4 semanas): 50 mg de amitriptilina (2 comprimidos de 25 mg cada) Período de acompanhamento não cego (cuidados clínicos de rotina): (até 52 semanas): ser oferecido gerenciamento de cuidados clínicos de rotina para sua tosse crônica
Braço de Tratamento 5:
Período cego 1 (1ª 4 semanas): 30 mg de placebo Período cego 2 (2ª 4 semanas): 60 mg de placebo (2 comprimidos de 30 mg cada) Período de acompanhamento não cego (cuidados clínicos de rotina): (até 52 semanas): ser oferecido gerenciamento de cuidados clínicos de rotina para sua tosse crônica
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Recrutamento
- Mayo Clinic in Rochester
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Contato:
- Sue Ann Donlinger
- Número de telefone: 507-284-9259
- E-mail: Donlinger.SueAnn@mayo.edu
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Investigador principal:
- Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
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Subinvestigador:
- Ashley M Egan, M.D.
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Subinvestigador:
- Sumera R Ahmad, M.D.
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Subinvestigador:
- Sumedh S Hoskote, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Radiografia de tórax ou tomografia computadorizada (TC) do tórax no último 1 ano não demonstrando nenhuma anormalidade considerada como contribuindo significativamente para a tosse crônica refratária na opinião do Investigador Principal
- Ter um diagnóstico de tosse crônica refratária ou tosse inexplicável por pelo menos um ano de acordo com as diretrizes do American College of Chest Physicians
- Ter uma pontuação de ≥ 40 mm no VAS de gravidade da tosse na triagem.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 formas de controle de natalidade aceitáveis e não fazer doação de óvulos desde a triagem até o final do período de estudo de 8 semanas. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis incluem o uso estabelecido de métodos hormonais de contracepção orais, injetáveis ou implantados; dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU); laqueadura tubária; ou esterilização masculina. O método de barreira dupla (diafragma para mulher e preservativo para parceiro com espermicida) satisfaz o requisito de 2 formas aceitáveis de controle de natalidade. Quando concordante com o estilo de vida preferido do sujeito, a abstinência verdadeira e completa (não a abstinência periódica) é aceitável.
- Indivíduos do sexo masculino e seus parceiros com potencial para engravidar devem usar 2 métodos de controle de natalidade aceitável, 1 dos quais deve ser um método de barreira, e não fazer doação de esperma de Triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo no final de 8 semanas.
- Ter fornecido consentimento informado por escrito.
- Estão dispostos e são capazes de cumprir todos os aspectos do protocolo.
Critério de exclusão
- Fumante atual (cigarro, cigarro eletrônico ou maconha) ou ex-fumante que tenha fumado nos últimos 12 meses.
- Ex-fumantes com história de tabagismo > 20 maços-ano
- Tratamento contínuo com um inibidor da ECA que é considerado como a causa potencial da tosse de um sujeito ou que requer tratamento com um inibidor da ECA durante o estudo ou dentro de 12 semanas antes da triagem/visita de linha de base (dia -14 ao dia 0).
- VEF1/CVF < 60%.
- História de infecção do trato respiratório superior ou inferior ou alteração significativa recente no estado pulmonar dentro de 4 semanas da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0)
- Histórico de uso de opioides prescritos especificamente para tosse crônica dentro de 2 semanas da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0). O uso de opioides para outras indicações (por exemplo, para tratar a dor) é permitido.
- Histórico de uso de baclofeno prescrito especificamente para tosse crônica dentro de 2 semanas da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0). O uso de baclofeno para outras indicações (por exemplo, para tratar espasticidade) é permitido.
- Diagnóstico de DPOC, bronquiectasia, doença pulmonar intersticial ou fibrose cística
- Presença de uma causa não tratada ou subtratada para a tosse crônica do paciente (conforme determinado pelo médico assistente/referente de acordo com as diretrizes do ACCP). por exemplo. asma descontrolada, DRGE ou drenagem pós-nasal que poderiam explicar a tosse crônica do paciente.
- Requer terapia concomitante com medicamentos proibidos (descrito abaixo)
- Tratamento com qualquer terapia farmacêutica ou biológica experimental (excluindo vacinação contra a doença de coronavírus de 2019 (COVID) e terapia de anticorpo monoclonal relacionada à COVID)
- Participação em outro ensaio clínico que não permita co-inscrição dentro de 4 semanas antes da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0)
- Bilirrubina total, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 3x o limite superior do normal (LSN) durante a triagem.
- Creatinina sérica < 30 mL/min, hemodiálise ou diálise peritoneal
- Doença hepática avançada definida pela presença de cirrose e/ou sinais de hipertensão portal
- História de hipersensibilidade ou intolerância anterior à Duloxetina e Amitriptilina (pacientes que já usaram amitriptilina ou duloxetina para tosse crônica ou outros motivos e toleraram a medicação serão convidados a participar, independentemente da resposta anterior à terapia).
- Indivíduo do sexo feminino atualmente grávida ou amamentando.
- Presença de qualquer condição médica ou deficiência que os investigadores acreditem que possa interferir na avaliação de segurança ou eficácia neste estudo ou comprometer a segurança do sujeito.
- Procedimento cirúrgico importante planejado ou antecipado ou outra atividade que interferiria na capacidade do sujeito de cumprir as avaliações exigidas pelo protocolo (por exemplo, viagens prolongadas) durante a participação do sujeito no estudo.
- Atualmente tomando outro ISRS, SNRI ou inibidor da MAO que o paciente não pode interromper com segurança pelo menos 2 semanas antes do período de triagem.
As seguintes terapias são proibidas a partir de 2 semanas antes da triagem/visita de linha de base (dia -14 ao dia 0) até o final do período de tratamento cego de 8 semanas.
- Opioides (de qualquer tipo, incluindo tramadol e codeína) prescritos especificamente para o tratamento da tosse
- Dextrometorfano
- guaifenesina
- Clorfeniramina
- Benzonatato
- trazodona
- Pregabalina ou gabapentina prescrita para tosse crônica
- Pirulitos de tetracaína a 1% prescritos para tosse crônica
- Solução nebulizada de lidocaína a 4% prescrita para tosse crônica
- Qualquer ISRS (inibidor seletivo da recaptação da serotonina), por ex. bupropiona, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina.
- Qualquer SNRI (inibidor da recaptação de serotonina-norepinefrina), por ex. venlafaxina, desvenlafaxina, milnaciprano, levomilnaciprano
- Qualquer antidepressivo tricíclico, por ex. doxepina, clomipramina, nortriptilina, imipramina, protriptilina, amoxapina, trimipramina
- Qualquer inibidor da MAO (Monoamina oxidase). por exemplo. fenelzina, selegilina, isocarboxácido ou tranilcipromina
- Os pacientes que foram previamente prescritos amitriptilina ou duloxetina para tosse crônica serão elegíveis para o estudo, desde que tenham descontinuado a medicação pelo menos 12 semanas antes da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0).
As seguintes terapias são proibidas a partir de 4 semanas antes da triagem/visita de linha de base (dia -14 ao dia 0) até o final do período de tratamento cego de 8 semanas.
• Terapias biológicas ou farmacêuticas investigativas (excluindo vacinação contra COVID e terapia de anticorpo monoclonal relacionada a COVID)
As seguintes terapias são proibidas a partir de 12 semanas antes da triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0) até o final do período de tratamento cego de 8 semanas.
- Tratamento com um inibidor da ECA
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Duloxetina e Placebo
Os indivíduos receberão 30 mg de Duloxetina para o período cego 1 (primeiras 4 semanas de período de tratamento) e 30 mg de Duloxetina mais 30 mg de Placebo para o período cego 2 (período de tratamento adicional de 4 semanas).
Depois disso, os indivíduos serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina para a fase de acompanhamento (até 52 semanas).
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30mg por via oral por 4 semanas
Comprimido de 30 mg sem ingrediente ativo do estudo por 4 semanas
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Experimental: Aumento da dose de duloxetina
Os indivíduos receberão 30 mg de Duloxetina para o período cego 1 (primeiras 4 semanas de período de tratamento) e 60 mg de Duloxetina para o período cego 2 (período de tratamento adicional de 4 semanas).
Depois disso, os indivíduos serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina para a fase de acompanhamento (até 52 semanas).
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30mg por via oral por 4 semanas
60mg por via oral por 4 semanas
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Experimental: Amitriptilina e Placebo
Os indivíduos receberão 25 mg de Amitriptilina para o período cego 1 (primeiras 4 semanas de período de tratamento) e 25 mg de Amitriptilina mais 30 mg de Placebo para o período cego 2 (período de tratamento adicional de 4 semanas).
Depois disso, os indivíduos serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina para a fase de acompanhamento (até 52 semanas).
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Comprimido de 30 mg sem ingrediente ativo do estudo por 4 semanas
25 mg por via oral por 4 semanas
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Experimental: Aumento da dose de amitriptilina
Os indivíduos receberão 25 mg de amitriptilina para o período cego 1 (primeiras 4 semanas de período de tratamento) e 50 mg de amitriptilina para o período cego 2 (período de tratamento adicional de 4 semanas).
Depois disso, os indivíduos serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina para a fase de acompanhamento (até 52 semanas).
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25 mg por via oral por 4 semanas
50 mg por via oral durante 4 semanas
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos receberão 30 mg de placebo para o período cego 1 (primeiras 4 semanas de período de tratamento) e 60 mg de placebo para o período cego 2 (período de tratamento adicional de 4 semanas).
Depois disso, os indivíduos serão revelados e receberão cuidados clínicos de rotina para a fase de acompanhamento (até 52 semanas).
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Comprimido de 30 mg sem ingrediente ativo do estudo por 4 semanas
Comprimido de 60 mg sem ingrediente ativo do estudo por 4 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na frequência de tosse objetiva acordada (às 4 e 8 semanas)
Prazo: 4 semanas, 8 semanas
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O objetivo primário é avaliar a frequência da tosse acordada em 4 e 8 semanas usando o Leicester Cough Monitor.
As gravações do monitor acústico de tosse serão analisadas usando o programa Leicester Cough Monitor V2.3-MB.
Isso também será realizado nos meses 4, 6, 9 e 12 para indivíduos que optarem por continuar com a continuação não cega opcional do estudo após as 8 semanas iniciais.
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4 semanas, 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na frequência de tosse de 24 horas
Prazo: 4 semanas, 8 semanas
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Isso também será avaliado usando o Leicester Cough Monitor e as gravações serão analisadas usando o programa Leicester Cough Monitor V2.3-MB.
Todas as gravações serão mantidas em sigilo em um dispositivo criptografado seguro.
Isso também será realizado nos meses 4, 6, 9 e 12 para indivíduos que optarem por continuar com a continuação não cega opcional do estudo após as 8 semanas iniciais.
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4 semanas, 8 semanas
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Mudança na pontuação do Diário de Gravidade da Tosse
Prazo: 4 semanas, 8 semanas
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Medido usando o Diário de Gravidade da Tosse auto-relatado que os pacientes preencherão na linha de base e diariamente. A mudança na pontuação do Diário de Gravidade da Tosse autorreferida em 4 e 8 semanas será avaliada. Os pacientes responderão a uma série de 6 perguntas, incluindo e fornecerão uma resposta usando uma escala Likert de 5 pontos (nunca, raramente, às vezes, frequentemente, constantemente). Serão avaliadas as seguintes questões:
Isso também será realizado nos meses 4, 6, 9 e 12 para indivíduos que optarem por continuar com a continuação não cega opcional do estudo após as 8 semanas iniciais. |
4 semanas, 8 semanas
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Mudança da linha de base no domínio individual e escores totais do Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute)
Prazo: 4 semanas, 8 semanas
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O Leicester Cough Questionnaire (Acute) é uma ferramenta validada para a avaliação da tosse crônica.
Avalia os domínios físico, psicológico e social e como eles são afetados pela tosse crônica.
O domínio físico é composto por 8 questões, o domínio psicológico é composto por 7 questões e o domínio social é composto por 4 questões.
A pontuação do domínio será calculada como a pontuação total das questões do domínio dividida pelo número de itens do domínio (intervalo de 1 a 7).
A pontuação total é a soma das pontuações dos domínios individuais e varia de 3 a 21.
O domínio individual, bem como a pontuação total, serão relatados nas semanas 4 e 8.
Isso também será realizado nos meses 4, 6, 9 e 12 para indivíduos que optarem por continuar com a continuação não cega opcional do estudo após as 8 semanas iniciais.
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4 semanas, 8 semanas
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Mudança na Escala Visual Analógica de Gravidade da Tosse (VAS)
Prazo: 4 semanas, 8 semanas
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Pontuação em uma escala analógica visual de 100 mm na triagem/visita inicial (dia -14 ao dia 0) e nos dias 28 e 56.
Isso também será realizado nos meses 4, 6, 9 e 12 para indivíduos que optarem por continuar com a continuação não cega opcional do estudo após as 8 semanas iniciais.
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4 semanas, 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vivek N Iyer, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças pulmonares
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Doenças Esofágicas
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Distúrbios da Motilidade Esofágica
- Distúrbios da Deglutição
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Tosse crônica
- Asma
- Tosse
- Refluxo gastroesofágico
- síndrome da tosse das vias aéreas superiores
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Tiofenos
- Dibenzocicloheptenes
- Benzocicloheptenos
- Cloridrato de Duloxetina
- Amitriptilina
Outros números de identificação do estudo
- 21-008116
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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