Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av to doser duloksetin og amitriptylin hos personer med refraktær kronisk hoste (MACS-1)

29. mars 2024 oppdatert av: Vivek N Iyer, Mayo Clinic

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseeskaleringsstudie som evaluerer effekten av to doser duloksetin og amitriptylin hos personer med refraktær kronisk hoste

Denne forskningsstudien evaluerer effektiviteten av eskalerende doser av Amitriptylin og Duloxetine for å redusere hostefrekvensen hos pasienter med refraktær kronisk hoste (RCC)

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellarm, doseeskaleringsstudie av Duloxetine & Amitriptylin hos personer med refraktær kronisk hoste. Forsøkspersonene vil bli screenet i en periode på opptil 2 uker og vil gjennomgå screening/baseline hosteovervåking. Totalt 50 forsøkspersoner som oppfyller inngangskriteriene vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1: 1: 1: 1: 1 til en av fem behandlingsarmer ved bruk av stratifisert randomisering i blokker på 10. Hver arm vil ha to påfølgende 4-ukers behandlingsperioder (blindet periode 1 og 2). Etter dette vil pasienter bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling. Under den ublindede (rutinemessige kliniske behandlingen) oppfølgingsfasen; forsøkspersoner vil i utgangspunktet bli tilbudt muligheten til å fortsette med amitriptylin eller duloksetin basert på deres første randomiseringsarm. Forsøkspersonene kan også velge en alternativ kronisk hostebehandling (f. pregabalin, gabapentin, 1 % tetrakain slikkepinne eller forstøvet lidokain eller kombinasjonsbehandling).

Forsøkspersoner i behandlingsarm 5, som fikk placebo i løpet av den blinde perioden på 8 uker, vil ha en diskusjon om alle tilgjengelige hostebehandlinger. Pasienter vil bli tilbudt fleksibiliteten til behandlingsalternativer under den ublindede oppfølgingen, slik de ville gjort under rutinemessig klinisk behandling. Deltakelse i den blinde oppfølgingsperioden vil være valgfritt.

Behandlingsarm 1:

Blind periode 1 (1. 4 uker): 30 mg Duloxetine Blind Period 2 (2. 4 uker): 30 mg Duloxetine & 30 mg Placebo Ublind (rutinemessig klinisk behandling) oppfølgingsperiode: (opptil 52 uker): Forsøkspersonene vil bli tilbudt rutinemessig klinisk behandling for deres kroniske hoste

Behandlingsarm 2:

Blind periode 1 (1. 4 uker): 30 mg Duloxetine Blind periode 2 (2. 4 uker): 60 mg Duloxetine (2 piller på 30 mg hver) Ublind (rutinemessig klinisk behandling) oppfølgingsperiode: (opptil 52 uker): Forsøkspersonene vil bli tilbudt rutinemessig behandling av klinisk behandling for deres kroniske hoste

Behandlingsarm 3:

Blind periode 1 (1. 4 uker): 25 mg Amitriptylin Blind periode 2 (2. 4 uker): 25 mg Amitriptylin + 25 mg Placebo Ublind (rutinemessig klinisk behandling) oppfølgingsperiode: (opptil 52 uker): Forsøkspersonene vil bli tilbudt rutinemessig klinisk behandling for deres kroniske hoste

Behandlingsarm 4:

Blind periode 1 (1. 4 uker): 25 mg Amitriptylin Blind periode 2 (2. 4 uker): 50 mg amitriptylin (2 piller på 25 mg hver) Ublind (rutinemessig klinisk behandling) oppfølgingsperiode: (opptil 52 uker): Forsøkspersonene vil bli tilbudt rutinemessig behandling av klinisk behandling for deres kroniske hoste

Behandlingsarm 5:

Blind periode 1 (1. 4 uker): 30 mg placebo Blind periode 2 (2. 4 uker): 60 mg placebo (2 piller på 30 mg hver) Ublind (rutinemessig klinisk behandling) oppfølgingsperiode: (opptil 52 uker): Forsøkspersonene vil bli tilbudt rutinemessig behandling av klinisk behandling for deres kroniske hoste

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Rochester
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
        • Underetterforsker:
          • Ashley M Egan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Sumera R Ahmad, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Sumedh S Hoskote, M.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Røntgenbilde av thorax eller computertomografi (CT) av thorax i løpet av det siste 1 året som ikke har vist noen abnormitet som anses å være vesentlig medvirkende til den refraktære kroniske hosten etter hovedetterforskerens oppfatning
  • Ha en diagnose av refraktær kronisk hoste eller uforklarlig hoste i minst ett år i henhold til American College of Chest Physicians retningslinjer
  • Ha en poengsum på ≥ 40 mm på VAS for hostealvorlighet ved screening.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 former for akseptabel prevensjon og ikke donere egg fra screening til slutten av den 8-ukers studieperioden. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); tubal ligering; eller mannlig sterilisering. Dobbelbarrieremetode (diafragma for kvinnelig subjekt og kondom for mannlig partner med spermicidal) tilfredsstiller kravet til 2 former for akseptabel prevensjon. Når det er i samsvar med den foretrukne livsstilen til faget, er ekte og fullstendig avholdenhet (ikke periodisk avholdenhet) akseptabelt.
  • Mannlige forsøkspersoner og deres partnere i fertil alder må bruke 2 metoder for akseptabel prevensjon, hvorav 1 må være en barrieremetode, og donere ikke sæd fra screening før 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet ved slutten av 8 uker.
  • Har gitt skriftlig informert samtykke.
  • Er villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen.

Eksklusjonskriterier

  • Nåværende røyker (sigaretter, e-sigaretter eller marihuana) eller tidligere røykere som har røykt i løpet av de siste 12 månedene.
  • Tidligere røykere med > 20 pakke-års historie med røyking
  • Pågående behandling med en ACE-hemmer som anses som den potensielle årsaken til en pasients hoste eller som krever behandling med en ACE-hemmer under studien eller innen 12 uker før screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0).
  • FEV1/FVC < 60 %.
  • Anamnese med øvre eller nedre luftveisinfeksjon eller nylig signifikant endring i lungestatus innen 4 uker etter screening/grunnlinjebesøk (dag -14 til dag 0)
  • Anamnese med opioidbruk spesifikt foreskrevet for kronisk hoste innen 2 uker etter screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0). Bruk av opioider til andre indikasjoner (for eksempel smertebehandling) er tillatt.
  • Anamnese med baklofenbruk spesifikt foreskrevet for kronisk hoste innen 2 uker etter screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0). Bruk av baklofen for andre indikasjoner (for eksempel for å behandle spastisitet) er tillatt.
  • Diagnose av KOLS, bronkiektasi, interstitiell lungesykdom eller cystisk fibrose
  • Tilstedeværelse av en ubehandlet eller underbehandlet årsak til pasientens kroniske hoste (som bestemt av den behandlende/henvisende legen i henhold til ACCP-retningslinjene). f.eks. ukontrollert astma, GERD eller post-nasal drenering som potensielt kan forklare pasientens kroniske hoste.
  • Krever samtidig behandling med forbudte medisiner (skissert nedenfor)
  • Behandling med enhver farmasøytisk eller biologisk undersøkelsesterapi (unntatt koronavirussykdom fra 2019 (COVID) vaksinasjon og covid-relatert monoklonalt antistoffterapi)
  • Deltakelse i en annen klinisk studie som ikke tillater samtidig påmelding innen 4 uker før screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0)
  • Total bilirubin, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) under screening.
  • Serumkreatinin < 30 ml/min, hemodialyse eller peritonealdialyse
  • Avansert leversykdom som definert ved tilstedeværelse av skrumplever og/eller tegn på portal hypertensjon
  • Anamnese med tidligere overfølsomhet eller intoleranse overfor duloksetin og amitriptylin (pasienter som tidligere har vært på enten amitriptylin eller duloksetin av kronisk hoste eller andre årsaker og har tolerert medisinen vil bli tilbudt deltakelse uavhengig av tidligere respons på behandlingen).
  • For tiden gravid eller ammende kvinnelig subjekt.
  • Tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller funksjonshemming som etterforskerne mener kan forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt i denne studien eller kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen.
  • Planlagt eller forventet større kirurgisk prosedyre eller annen aktivitet som ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde protokollpålagte vurderinger (f.eks. forlenget reise) under forsøkspersonens deltakelse i studien.
  • Tar for øyeblikket enten en annen SSRI-, SNRI- eller MAO-hemmer som pasienten ikke trygt kan avslutte minst 2 uker før screeningsperioden.

  • Følgende terapier er forbudt fra 2 uker før screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0) til slutten av den 8-ukers blindede behandlingsperioden.

    • Opioider (av alle slag inkludert tramadol og kodein) spesielt foreskrevet for behandling av hoste
    • Dekstrometorfan
    • Guaifenesin
    • Klorfeniramin
    • Bensonatat
    • Trazodon
    • Pregabalin eller gabapentin foreskrevet for kronisk hoste
    • 1% tetrakain slikkepinner foreskrevet for kronisk hoste
    • 4 % forstøvet lidokainoppløsning foreskrevet for kronisk hoste
    • Enhver SSRI (selektiv serotoninreopptakshemmer) f.eks. bupropion, citalopram, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin.
    • Enhver SNRI (serotonin-noradrenalin reopptakshemmer) f.eks. venlafaksin, desvenlafaksin, milnacipran, levomilnacipran
    • Eventuelle trisykliske antidepressiva f.eks. doxepin, klomipramin, nortriptylin, imipramin, protriptylin, amoksapin, trimipramin
    • Enhver MAO-hemmer (monoaminoksidase). f.eks. fenelzin, selegilin, isokarbokssyre eller tranylcypromin
    • Pasienter som tidligere ble foreskrevet enten amitriptylin eller duloksetin for kronisk hoste, vil være kvalifisert for studien så lenge de hadde avbrutt medisinen minst 12 uker før screening/grunnlinjebesøket (dag -14 til dag 0).

  • Følgende terapier er forbudt fra 4 uker før screening/baseline-besøket (dag -14 til dag 0) til slutten av den 8-ukers blindede behandlingsperioden.

    • Undersøkende biologiske eller farmasøytiske terapier (unntatt covid-vaksinasjon og covid-relatert monoklonalt antistoffbehandling)

  • Følgende terapier er forbudt fra 12 uker før screening/baseline-besøket (dag -14 til dag 0) til slutten av den 8-ukers blindede behandlingsperioden.

    • Behandling med en ACE-hemmer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Duloksetin og placebo
Pasienter vil motta 30 mg Duloxetine for blindet periode 1 (første 4 ukers behandlingsperiode) og 30 mg Duloxetine pluss 30 mg Placebo for blindet periode 2 (ytterligere 4 ukers behandlingsperiode). Etter dette vil forsøkspersonene bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling for oppfølgingsfasen (inntil 52 uker).
Legemiddel: Duloksetin 30 MG
30 mg oralt i 4 uker
Legemiddel: Placebo 30 MG
30 mg tablett uten aktiv studieingrediens i 4 uker
Eksperimentell: Doseøkning av duloksetin
Pasienter vil motta 30 mg Duloxetine for blindet periode 1 (første 4 ukers behandlingsperiode) og 60 mg Duloxetine for blindet periode 2 (ytterligere 4 ukers behandlingsperiode). Etter dette vil forsøkspersonene bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling for oppfølgingsfasen (inntil 52 uker).
Legemiddel: Duloksetin 30 MG
30 mg oralt i 4 uker
Legemiddel: Duloksetin 60 MG
60 mg oralt i 4 uker
Eksperimentell: Amitriptylin og placebo
Pasienter vil motta 25 mg amitriptylin for blindet periode 1 (første 4 ukers behandlingsperiode) og 25 mg amitriptylin pluss 30 mg placebo for blindet periode 2 (ytterligere 4 ukers behandlingsperiode). Etter dette vil forsøkspersonene bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling for oppfølgingsfasen (inntil 52 uker).
Legemiddel: Placebo 30 MG
30 mg tablett uten aktiv studieingrediens i 4 uker
Legemiddel: Amitriptylin 25 MG
25 mg oralt i 4 uker
Eksperimentell: Amitriptylin doseøkning
Pasienter vil motta 25 mg amitriptylin for blindet periode 1 (første 4 ukers behandlingsperiode) og 50 mg amitriptylin for blindet periode 2 (ytterligere 4 ukers behandlingsperiode). Etter dette vil forsøkspersonene bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling for oppfølgingsfasen (inntil 52 uker).
Legemiddel: Amitriptylin 25 MG
25 mg oralt i 4 uker
Legemiddel: Amitriptylin 50 MG
50 mg oralt i 4 uker
Placebo komparator: Placebo
Pasienter vil motta 30 mg placebo for blindet periode 1 (første 4 ukers behandlingsperiode) og 60 mg placebo for blindet periode 2 (ytterligere 4 ukers behandlingsperiode). Etter dette vil forsøkspersonene bli avblindet og motta rutinemessig klinisk behandling for oppfølgingsfasen (inntil 52 uker).
Legemiddel: Placebo 30 MG
30 mg tablett uten aktiv studieingrediens i 4 uker
Legemiddel: Placebo 60 MG
60 mg tablett uten aktiv studieingrediens i 4 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i våken objektiv hostefrekvens (ved 4 og 8 uker)
Tidsramme: 4 uker, 8 uker
Hovedmålet er å evaluere hyppigheten av våken hoste ved 4 og 8 uker ved å bruke Leicester Cough Monitor. De akustiske hostemonitorene vil bli analysert ved hjelp av Leicester Cough Monitor-programmet V2.3-MB. Dette vil også bli utført i månedene 4, 6, 9 og 12 for forsøkspersoner som velger å fortsette med den valgfrie ublindede fortsettelsen av studien etter de første 8 ukene.
4 uker, 8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 24-timers hostefrekvens
Tidsramme: 4 uker, 8 uker
Dette vil også bli evaluert ved å bruke Leicester Cough Monitor, og opptak vil bli analysert ved å bruke Leicester Cough Monitor-programmet V2.3-MB. Alle opptak vil bli holdt konfidensielt på en sikker kryptert enhet. Dette vil også bli utført i månedene 4, 6, 9 og 12 for forsøkspersoner som velger å fortsette med den valgfrie ublindede fortsettelsen av studien etter de første 8 ukene.
4 uker, 8 uker
Endring i score for hostealvorlighetsdagbok
Tidsramme: 4 uker, 8 uker

Målt ved hjelp av selvrapportert hostealvorlighetsdagbok som pasientene vil fylle ut ved baseline og på daglig basis. Endring i selvrapportert hostealvorlighetsdagbok-score ved 4 og 8 uker vil bli evaluert.

Pasientene vil bli stilt en serie på 6 spørsmål, inkludert og vil gi et svar ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala (aldri, sjelden, noen ganger, ofte, konstant). Følgende spørsmål vil bli vurdert:

  1. Hvor ofte har du hostet i løpet av de siste 24 timene?
  2. Hvor ofte har du hatt hosteanfall i løpet av de siste 24 timene?
  3. Hvor alvorlig var hosten din i løpet av de siste 24 timene?
  4. Hvor ofte har du hatt hostetrang de siste 24 timene?
  5. I løpet av de siste 24 timene, hvor ofte kunne du kontrollere hosten din?
  6. I løpet av de siste 24 timene, hvor alvorlig var smerten din etter hoste?

Dette vil også bli utført i månedene 4, 6, 9 og 12 for forsøkspersoner som velger å fortsette med den valgfrie ublindede fortsettelsen av studien etter de første 8 ukene.
4 uker, 8 uker
Endring fra baseline i Leicester Cough Questionnaire (LCQ-akutt) individuelle domene og totalscore
Tidsramme: 4 uker, 8 uker
Leicester Cough Questionnaire (akutt) er et validert verktøy for vurdering av kronisk hoste. Den evaluerer fysiske, psykologiske og sosiale domener og hvordan de påvirkes av kronisk hoste. Det fysiske domenet består av 8 spørsmål, det psykologiske domenet består av 7 spørsmål, og det sosiale domenet består av 4 spørsmål. Domenepoengsummen vil bli beregnet som totalpoengsum fra spørsmål i domenet delt på antall elementer i domenet (område 1-7). Den totale poengsummen er summen av individuelle domenepoeng og varierer fra 3-21. Det individuelle domenet samt totalpoengsum vil bli rapportert i uke 4 og 8. Dette vil også bli utført i månedene 4, 6, 9 og 12 for forsøkspersoner som velger å fortsette med den valgfrie ublindede fortsettelsen av studien etter de første 8 ukene.
4 uker, 8 uker
Endring i hostens alvorlighetsgrad Visual Analogue Scale (VAS)
Tidsramme: 4 uker, 8 uker
Scoring på en 100 mm visuell analog skala ved screening/baseline-besøk (dag -14 til dag 0), og på dag 28 og 56. Dette vil også bli utført i månedene 4, 6, 9 og 12 for forsøkspersoner som velger å fortsette med den valgfrie ublindede fortsettelsen av studien etter de første 8 ukene.
4 uker, 8 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vivek N Iyer, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

5. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-008116

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ildfast kronisk hoste

Kliniske studier på Duloksetin 30 MG

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere