Eficacia de dos dosis de duloxetina y amitriptilina en sujetos con tos crónica refractaria (MACS-1)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de escalada de dosis que evalúa la eficacia de dos dosis de duloxetina y amitriptilina en sujetos con tos crónica refractaria
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de brazos paralelos, de escalada de dosis de duloxetina y amitriptilina en sujetos con tos crónica refractaria. Los sujetos serán evaluados durante un período de hasta 2 semanas y se someterán a un control de tos de detección/línea de base. Se asignará aleatoriamente un total de 50 sujetos que cumplan con los criterios de ingreso en una proporción de 1: 1: 1: 1: 1 a uno de los cinco brazos de tratamiento mediante aleatorización estratificada en bloques de 10. Cada brazo tendrá dos períodos de tratamiento sucesivos de 4 semanas (período ciego 1 y 2). Después de esto, los pacientes serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina. Durante la fase de seguimiento no cegada (atención clínica de rutina); a los sujetos se les ofrecerá inicialmente la opción de continuar con amitriptilina o duloxetina en función de su brazo de aleatorización inicial. Los sujetos también podían elegir una terapia alternativa para la tos crónica (p. pregabalina, gabapentina, piruleta de tetracaína al 1% o lidocaína nebulizada o terapia combinada).
Los sujetos en el brazo de tratamiento 5, que recibieron placebo durante el período ciego de 8 semanas, tendrán una discusión sobre todas las terapias para la tos disponibles. A los pacientes se les ofrecerá la flexibilidad de las opciones de terapia durante el seguimiento no ciego como lo harían durante la atención clínica de rutina. La participación en el período de seguimiento no cegado será opcional.
Brazo de tratamiento 1:
Cegado Período 1 (primeras 4 semanas): 30 mg de duloxetina Cegado Período 2 (segunda 4 semanas): 30 mg de duloxetina y 30 mg de placebo No cegado (atención clínica de rutina) Período de seguimiento: (hasta 52 semanas): Se ofrecerá a los sujetos de rutina manejo de la atención clínica para su tos crónica
Brazo de tratamiento 2:
Período 1 ciego (primeras 4 semanas): 30 mg de duloxetina Período 2 ciego (2das 4 semanas): 60 mg de duloxetina (2 comprimidos de 30 mg cada uno) Período de seguimiento no ciego (atención clínica de rutina): (hasta 52 semanas): Los sujetos se les ofrecerá manejo de atención clínica de rutina para su tos crónica
Brazo de tratamiento 3:
Período 1 ciego (primeras 4 semanas): 25 mg de amitriptilina Período 2 ciego (2das 4 semanas): 25 mg de amitriptilina + 25 mg de placebo Período de seguimiento no ciego (atención clínica de rutina): (hasta 52 semanas): a los sujetos se les ofrecerá rutina manejo de la atención clínica para su tos crónica
Brazo de tratamiento 4:
Período 1 ciego (primeras 4 semanas): 25 mg de amitriptilina Período 2 ciego (2das 4 semanas): 50 mg de amitriptilina (2 pastillas de 25 mg cada una) Período de seguimiento no ciego (atención clínica de rutina): (hasta 52 semanas): Los sujetos se les ofrecerá manejo de atención clínica de rutina para su tos crónica
Grupo de tratamiento 5:
Período 1 ciego (primeras 4 semanas): 30 mg de placebo Período 2 ciego (2das 4 semanas): 60 mg de placebo (2 píldoras de 30 mg cada una) Período de seguimiento no ciego (atención clínica de rutina): (hasta 52 semanas): Los sujetos se les ofrecerá manejo de atención clínica de rutina para su tos crónica
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Reclutamiento
- Mayo Clinic in Rochester
-
Contacto:
- Sue Ann Donlinger
- Número de teléfono: 507-284-9259
- Correo electrónico: Donlinger.SueAnn@mayo.edu
-
Investigador principal:
- Vivek N Iyer, M.D, M.P.H
-
Sub-Investigador:
- Ashley M Egan, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Sumera R Ahmad, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Sumedh S Hoskote, M.D.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Radiografía de tórax o tomografía computarizada (TC) del tórax en el último año que no demuestre ninguna anomalía que se considere que contribuya significativamente a la tos crónica refractaria en opinión del investigador principal
- Tener un diagnóstico de tos crónica refractaria o tos inexplicable durante al menos un año de acuerdo con las pautas del American College of Chest Physicians
- Tener una puntuación de ≥ 40 mm en la EVA de gravedad de la tos en la selección.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos aceptables y no donar óvulos de la selección hasta el final del período de estudio de 8 semanas. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); ligadura de trompas; o esterilización masculina. El método de doble barrera (diafragma para la mujer y condón para la pareja masculina con espermicida) satisface el requisito de 2 formas aceptables de control de la natalidad. Cuando concuerda con el estilo de vida preferido del sujeto, la abstinencia verdadera y completa (no la abstinencia periódica) es aceptable.
- Los sujetos masculinos y sus parejas en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables, 1 de los cuales debe ser un método de barrera, y no deben donar esperma de la Selección hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio al final del 8 semanas.
- Haber proporcionado su consentimiento informado por escrito.
- Están dispuestos y son capaces de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión
- Fumador actual (cigarrillos, cigarrillos electrónicos o marihuana) o exfumadores que han fumado en los últimos 12 meses.
- Exfumadores con > 20 paquetes-año de antecedentes de tabaquismo
- Tratamiento en curso con un inhibidor de la ECA que se considera la causa potencial de la tos de un sujeto o que requiere tratamiento con un inhibidor de la ECA durante el estudio o dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0).
- FEV1/CVF < 60 %.
- Antecedentes de infección del tracto respiratorio superior o inferior o cambio significativo reciente en el estado pulmonar dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0)
- Historial de uso de opioides recetados específicamente para la tos crónica dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0). Se permite el uso de opioides para otras indicaciones (por ejemplo, para tratar el dolor).
- Historial de uso de baclofeno prescrito específicamente para la tos crónica dentro de las 2 semanas previas a la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0). Se permite el uso de baclofeno para otras indicaciones (por ejemplo, para tratar la espasticidad).
- Diagnóstico de EPOC, bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis quística
- Presencia de una causa no tratada o subtratada para la tos crónica del paciente (según lo determinado por el médico tratante/derivador según las pautas de la ACCP). p.ej. asma no controlada, ERGE o drenaje posnasal que podrían explicar la tos crónica del paciente.
- Requerir terapia concomitante con medicamentos prohibidos (descritos a continuación)
- Tratamiento con cualquier terapia de investigación farmacéutica o biológica (excluyendo la vacunación contra la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID) y la terapia con anticuerpos monoclonales relacionados con COVID)
- Participación en otro ensayo clínico que no permite la inscripción conjunta dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0)
- Bilirrubina total, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 3 veces el límite superior normal (LSN) durante la selección.
- Creatinina sérica < 30 ml/min, hemodiálisis o diálisis peritoneal
- Enfermedad hepática avanzada definida por la presencia de cirrosis y/o signos de hipertensión portal
- Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia previa a la duloxetina y la amitriptilina (a los pacientes que hayan recibido amitriptilina o duloxetina anteriormente por tos crónica u otras razones y hayan tolerado el medicamento se les ofrecerá participar independientemente de la respuesta previa a la terapia).
- Sujeto femenino actualmente embarazada o amamantando.
- Presencia de cualquier condición médica o discapacidad que los investigadores crean que podría interferir con la evaluación de seguridad o eficacia en este ensayo o comprometer la seguridad del sujeto.
- Procedimiento quirúrgico mayor planificado o anticipado u otra actividad que podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con las evaluaciones exigidas por el protocolo (p. ej., viajes prolongados) durante la participación del sujeto en el estudio.
- Está tomando actualmente otro ISRS, SNRI o inhibidor de la MAO que el paciente no puede suspender de forma segura al menos 2 semanas antes del período de selección.
Las siguientes terapias están prohibidas desde 2 semanas antes de la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0) hasta el final del período de tratamiento ciego de 8 semanas.
- Opioides (de cualquier tipo, incluidos tramadol y codeína) recetados específicamente para el tratamiento de la tos
- dextrometorfano
- guaifenesina
- clorfeniramina
- Benzonatato
- trazodona
- Pregabalina o gabapentina prescrita para la tos crónica
- Piruletas de tetracaína al 1% recetadas para la tos crónica
- Solución de lidocaína nebulizada al 4% recetada para la tos crónica
- Cualquier ISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina), p. bupropión, citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina.
- Cualquier SNRI (inhibidor de la recaptación de serotonina y norepinefrina), p. venlafaxina, desvenlafaxina, milnacipran, levomilnacipran
- Cualquier antidepresivo tricíclico, p. doxepina, clomipramina, nortriptilina, imipramina, protriptilina, amoxapina, trimipramina
- Cualquier inhibidor de la MAO (Monoaminooxidasa). p.ej. fenelzina, selegilina, isocarboxácido o tranilcipromina
- Los pacientes a los que previamente se les recetó amitriptilina o duloxetina para la tos crónica serán elegibles para el estudio siempre que hayan interrumpido el medicamento al menos 12 semanas antes de la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0).
Las siguientes terapias están prohibidas desde 4 semanas antes de la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0) hasta el final del período de tratamiento ciego de 8 semanas.
• Terapias biológicas o farmacéuticas en investigación (excluyendo la vacunación contra la COVID y la terapia con anticuerpos monoclonales relacionada con la COVID)
Las siguientes terapias están prohibidas desde 12 semanas antes de la visita de selección/basal (Día -14 al Día 0) hasta el final del período de tratamiento ciego de 8 semanas.
- Tratamiento con un inhibidor de la ECA
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Duloxetina y Placebo
Los sujetos recibirán 30 mg de duloxetina durante el período ciego 1 (primer período de tratamiento de 4 semanas) y 30 mg de duloxetina más 30 mg de placebo para el período ciego 2 (período de tratamiento adicional de 4 semanas).
Después de esto, los sujetos serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina para la fase de seguimiento (hasta 52 semanas).
|
30 mg por vía oral durante 4 semanas
Comprimido de 30 mg sin ingrediente activo del estudio durante 4 semanas
|
|
Experimental: Aumento de dosis de duloxetina
Los sujetos recibirán 30 mg de duloxetina para el período ciego 1 (primer período de tratamiento de 4 semanas) y 60 mg de duloxetina para el período ciego 2 (período de tratamiento adicional de 4 semanas).
Después de esto, los sujetos serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina para la fase de seguimiento (hasta 52 semanas).
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30 mg por vía oral durante 4 semanas
60 mg por vía oral durante 4 semanas
|
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Experimental: Amitriptilina y Placebo
Los sujetos recibirán 25 mg de amitriptilina durante el período ciego 1 (primer período de tratamiento de 4 semanas) y 25 mg de amitriptilina más 30 mg de placebo durante el período ciego 2 (período de tratamiento adicional de 4 semanas).
Después de esto, los sujetos serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina para la fase de seguimiento (hasta 52 semanas).
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Comprimido de 30 mg sin ingrediente activo del estudio durante 4 semanas
25 mg por vía oral durante 4 semanas
|
|
Experimental: Aumento de dosis de amitriptilina
Los sujetos recibirán 25 mg de amitriptilina durante el período ciego 1 (primer período de tratamiento de 4 semanas) y 50 mg de amitriptilina durante el período ciego 2 (período de tratamiento adicional de 4 semanas).
Después de esto, los sujetos serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina para la fase de seguimiento (hasta 52 semanas).
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25 mg por vía oral durante 4 semanas
50 mg por vía oral durante 4 semanas
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos recibirán 30 mg de Placebo para el período ciego 1 (primer período de tratamiento de 4 semanas) y 60 mg de Placebo para el período ciego 2 (período de tratamiento adicional de 4 semanas).
Después de esto, los sujetos serán desenmascarados y recibirán atención clínica de rutina para la fase de seguimiento (hasta 52 semanas).
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Comprimido de 30 mg sin ingrediente activo del estudio durante 4 semanas
Comprimido de 60 mg sin ingrediente activo del estudio durante 4 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la frecuencia de tos objetiva despierto (a las 4 y 8 semanas)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas
|
El objetivo principal es evaluar la frecuencia de tos despierto a las 4 y 8 semanas utilizando el Leicester Cough Monitor.
Las grabaciones del monitor acústico de tos se analizarán mediante el programa Leicester Cough Monitor V2.3-MB.
Esto también se realizará en los meses 4, 6, 9 y 12 para los sujetos que opten por continuar con la continuación del estudio opcional sin cegamiento después de las 8 semanas iniciales.
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4 semanas, 8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la frecuencia de tos de 24 horas
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas
|
Esto también se evaluará utilizando el Leicester Cough Monitor y las grabaciones se analizarán utilizando el programa Leicester Cough Monitor V2.3-MB.
Todas las grabaciones se mantendrán confidenciales en un dispositivo cifrado seguro.
Esto también se realizará en los meses 4, 6, 9 y 12 para los sujetos que opten por continuar con la continuación del estudio opcional sin cegamiento después de las 8 semanas iniciales.
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4 semanas, 8 semanas
|
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Cambio en la puntuación del diario de gravedad de la tos
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas
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Medido utilizando el diario de gravedad de la tos autoinformado que los pacientes llenarán al inicio y diariamente. Se evaluará el cambio en la puntuación del diario de gravedad de la tos autoinformada a las 4 y 8 semanas. A los pacientes se les hará una serie de 6 preguntas incluidas y darán una respuesta utilizando una escala de Likert de 5 puntos (nunca, rara vez, a veces, a menudo, constantemente). Se evaluarán las siguientes preguntas:
Esto también se realizará en los meses 4, 6, 9 y 12 para los sujetos que opten por continuar con la continuación del estudio opcional sin cegamiento después de las 8 semanas iniciales. |
4 semanas, 8 semanas
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Cambio desde el inicio en el dominio individual y las puntuaciones totales del Leicester Cough Questionnaire (LCQ-acute)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas
|
El Leicester Cough Questionnaire (Acute) es una herramienta validada para la evaluación de la tos crónica.
Evalúa los dominios físicos, psicológicos y sociales y cómo se ven afectados por la tos crónica.
El dominio físico consta de 8 preguntas, el dominio psicológico consta de 7 preguntas y el dominio social consta de 4 preguntas.
El puntaje del dominio se calculará como el puntaje total de las preguntas en el dominio dividido por el número de elementos en el dominio (rango 1-7).
La puntuación total es la suma de las puntuaciones de los dominios individuales y oscila entre 3 y 21.
El dominio individual, así como la puntuación total, se informarán en las semanas 4 y 8.
Esto también se realizará en los meses 4, 6, 9 y 12 para los sujetos que opten por continuar con la continuación del estudio opcional sin cegamiento después de las 8 semanas iniciales.
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4 semanas, 8 semanas
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Cambio en la escala analógica visual (VAS) de la gravedad de la tos
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas
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Se puntúa en una escala analógica visual de 100 mm en la visita de selección/basal (del día -14 al día 0) y en los días 28 y 56.
Esto también se realizará en los meses 4, 6, 9 y 12 para los sujetos que opten por continuar con la continuación del estudio opcional sin cegamiento después de las 8 semanas iniciales.
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4 semanas, 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Vivek N Iyer, MD, Mayo Clinic
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Tos
- Tos crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Drogas psicotropicas
- Inhibidores de la captación de neurotransmisores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina
- Agentes antidepresivos, tricíclicos
- Inhibidores de la captación adrenérgica
- Clorhidrato de duloxetina
- Amitriptilina
Otros números de identificación del estudio
- 21-008116
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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