Células-tronco mesenquimais (MSCs) para fístula perianal

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 75 anos de idade com diagnóstico de fístulas perianais que não cicatrizam no cenário da doença de Crohn e devem estar em tratamento padrão máximo (por exemplo, antibióticos, 5-ASA e imunomodulador, anti-TNF, anti-integrina , e terapias anti-interleucina) por pelo menos seis meses de duração.
• Presença de fístula perianal com no máximo dois trajetos internos da fístula e no máximo três aberturas externas com base na avaliação clínica e ressonância magnética. A fístula deve ter drenado por pelo menos 6 semanas antes da consulta de triagem.
• Doença de Crohn fistulizante perianal medicamente refratária (ou seja, tratamento padrão, como antibióticos, imunossupressores)
• Não têm contra-indicações para avaliações de RM: por exemplo, marca-passo ou fragmentos de metal magneticamente ativos, claustrofobia
• Capacidade de cumprir o protocolo
• Competente e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Terapias concomitantes relacionadas à doença de Crohn com doses estáveis ​​de corticosteróides, drogas 5-ASA, imunomoduladores, terapia anti-TNF, terapias anti-integrina e anti-interleucina são permitidas.
• Uma participante do sexo feminino e com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo no momento da triagem e não deve planejar engravidar durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Condições médicas clinicamente significativas nos seis meses anteriores à administração de MSCs: por ex. infarto do miocárdio, angina ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou outras condições que possam, na opinião dos investigadores, comprometer a segurança do paciente.
• Exclusões específicas: Hepatite B ou C, HIV, AST ou ALT anormais na triagem
• História de câncer incluindo melanoma (com exceção de cânceres de pele localizados) nos últimos cinco anos
• Recebeu tratamento com um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 60 dias após a randomização ou não completou 5 períodos de meia-vida (o que ocorrer mais tarde) para medicamentos ou biológicos. Se a meia-vida do produto não for conhecida, os indivíduos não podem ser randomizados dentro de 6 meses após o tratamento medicamentoso em investigação.
• Participou de um estudo baseado em terapia celular dentro de 6 meses antes da randomização
• Participou de doença de Crohn/colite ulcerativa ou qualquer estudo de Crohn fistulizante dentro de 6 meses antes da randomização
• Grávida ou amamentando ou tentando engravidar.
• Presença de fístula retovaginal ou corpo perineal
• Mudança no regime imunossupressor de Crohn antes da inscrição. Os indivíduos devem estar em terapia médica máxima e estável por 4 meses antes da inscrição.
• Doença de Crohn intestinal não controlada, que exigirá escalonamento para terapia médica ou cirurgia dentro de 3 meses após a inscrição
• Doença grave do canal anal que é estenótica e requer dilatação ou proctite grave dificultando a cirurgia
• Um participante do sexo feminino ou masculino que não deseja concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante a participação no estudo. Os métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem: Implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, dispositivo intrauterino, laqueadura bilateral das trompas, vasectomia, parceiro vasectomizado para participantes do sexo feminino, métodos de dupla barreira e barreira física se o participante do sexo masculino não for vasectomizado
• Abscesso(s) perianal(is) associado(s).
• Exclusões laboratoriais: Níveis de creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN). Bilirrubina total >1,5 × LSN. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >5,0 × LSN. Hemoglobina
• Quaisquer contra-indicações para ressonância magnética ou procedimento(s) cirúrgico(s) ou anestésico(s)
• Qualquer grande cirurgia GI ou grande cirurgia local perianal dentro de 6 meses após a randomização