用于肛瘘的间充质干细胞 (MSC)

纳入标准：

• 18-75 岁的男性和女性，在克罗恩病的情况下被诊断为肛周瘘管不愈，必须接受最大标准的护理治疗（例如，抗生素、5-ASA 和免疫调节剂、抗肿瘤坏死因子、抗整合素和抗白细胞介素疗法）至少持续六个月。
• 根据临床评估和 MRI，存在肛周瘘管，最多有两个内瘘管和最多三个外部开口。 瘘管必须在筛选访视前至少已引流 6 周。
• 难治性肛周瘘管克罗恩病（即抗生素、免疫抑制剂等标准治疗）
• 没有 MR 评估的禁忌症：例如起搏器或磁性活性金属碎片、幽闭恐惧症
• 遵守协议的能力
• 有能力并能够提供书面知情同意书
• 允许同时使用稳定剂量皮质类固醇、5-ASA 药物、免疫调节剂、抗 TNF 疗法、抗整合素和抗白细胞介素疗法的克罗恩病相关疗法。
• 具有生育潜力的女性参与者在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，并且不得计划在研究期间怀孕。

排除标准：

• 无法给予知情同意。
• 施用 MSC 前六个月内具有临床意义的医疗状况：例如 心肌梗死、活动性心绞痛、充血性心力衰竭或研究人员认为会危及患者安全的其他情况。
• 特定排除：乙型或丙型肝炎、HIV、筛选时异常 AST 或 ALT
• 过去五年内的癌症病史，包括黑色素瘤（局部皮肤癌除外）
• 在随机分组后 60 天内接受过研究药物或设备的治疗，或者尚未完成药物或生物制剂的 5 次半衰期清除（以较晚者为准）。 如果不知道产品的半衰期，则不能在研究药物治疗后 6 个月内随机分配受试者。
• 随机分组前 6 个月内参加过一项基于细胞疗法的试验
• 随机分组前 6 个月内参加过克罗恩病/溃疡性结肠炎或任何瘘管性克罗恩病研究
• 怀孕或哺乳或试图怀孕。
• 存在直肠阴道或会阴体瘘管
• 入组前改变克罗恩氏免疫抑制方案。 受试者应在入组前 4 个月接受稳定的最大药物治疗。
• 不受控制的肠道克罗恩病，需要在入组后 3 个月内升级药物治疗或手术
• 严重的肛管疾病狭窄需要扩张或严重的直肠炎难以手术
• 不愿同意在参与研究期间使用可接受的避孕方法的女性或男性参与者。 可接受的避孕方法包括：植入物、注射剂、复方口服避孕药、宫内节育器、双侧输卵管结扎术、输精管结扎术、女性参与者的输精管结扎伴侣、双屏障方法，如果男性参与者未进行输精管结扎术，则使用物理屏障
• 相关的肛周脓肿。
• 实验室排除：血清肌酐水平 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。 总胆红素 >1.5 × ULN。 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >5.0 × ULN。 血红蛋白
• MRI 或手术或麻醉程序的任何禁忌症
• 随机分组后 6 个月内进行过任何胃肠道大手术或肛周局部大手术