Cellule staminali mesenchimali (MSC) per la fistola perianale

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di fistole perianali non cicatrizzanti nel contesto della malattia di Crohn e devono essere in terapia standard massimale (ad es. antibiotici, 5-ASA e immunomodulatori, anti-TNF, anti-integrina e terapie anti-interleuchina) per almeno sei mesi.
• Presenza di fistola perianale con un massimo di due tratti fistolosi interni e un massimo di tre aperture esterne in base alla valutazione clinica e alla risonanza magnetica. La fistola deve essere stata drenata per almeno 6 settimane prima della visita di screening.
• Malattia di Crohn fistolizzante perianale refrattaria dal punto di vista medico (cioè, standard di cura come antibiotici, immunosoppressori)
• Non avere controindicazioni alle valutazioni RM: ad esempio, pacemaker o frammenti metallici magneticamente attivi, claustrofobia
• Capacità di rispettare il protocollo
• Competente e in grado di fornire il consenso informato scritto
• Sono consentite terapie concomitanti per malattia di Crohn con dosi stabili di corticosteroidi, farmaci 5-ASA, immunomodulatori, terapia anti-TNF, anti-integrina e anti-interleuchina.
• Una partecipante di sesso femminile e in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dello screening e non deve pianificare una gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di dare il consenso informato.
• Condizioni mediche clinicamente significative nei sei mesi precedenti la somministrazione di MSC: ad es. infarto del miocardio, angina attiva, insufficienza cardiaca congestizia o altre condizioni che, a parere degli investigatori, comprometterebbero la sicurezza del paziente.
• Esclusioni specifiche: epatite B o C, HIV, AST o ALT anormali allo screening
• Storia di cancro incluso il melanoma (ad eccezione dei tumori cutanei localizzati) negli ultimi cinque anni
• - Ricevuto trattamento con un farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni dalla randomizzazione o non aver completato 5 emivita di washout (a seconda di quale sia il successivo) per farmaci o farmaci biologici. Se l'emivita del prodotto non è nota, i soggetti non possono essere randomizzati entro 6 mesi dal trattamento farmacologico sperimentale.
• Partecipazione a uno studio basato sulla terapia cellulare entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Partecipazione a studi sulla malattia di Crohn/colite ulcerosa o a qualsiasi studio di Crohn fistolizzante entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Incinta o allattamento o tentativo di rimanere incinta.
• Presenza di una fistola del corpo rettovaginale o perineale
• Modifica del regime immunosoppressivo di Crohn prima dell'arruolamento. I soggetti devono essere in terapia medica stabile e massimale per 4 mesi prima dell'arruolamento.
• Morbo di Crohn intestinale non controllato che richiederà un'escalation per terapia medica o intervento chirurgico entro 3 mesi dall'arruolamento
• Grave malattia del canale anale che è stenotica e richiede dilatazione o grave proctite che rende difficile l'intervento chirurgico
• Un partecipante di sesso femminile o maschile non disposto ad accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante la partecipazione allo studio. I metodi di contraccezione accettabili includono: impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, un dispositivo intrauterino, una legatura delle tube bilaterale, una vasectomia, un partner vasectomizzato per la partecipante di sesso femminile, metodi a doppia barriera e barriera fisica se il partecipante di sesso maschile non è vasectomizzato
• Ascessi perianali associati.
• Esclusioni di laboratorio: livelli di creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale >1,5 × ULN. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5,0 × ULN. Emoglobina
• Eventuali controindicazioni alla risonanza magnetica o a procedure chirurgiche o anestetiche
• Qualsiasi intervento di chirurgia gastrointestinale maggiore o chirurgia locale perianale maggiore entro 6 mesi dalla randomizzazione