Mezenchymální kmenové buňky (MSC) pro perianální píštěl

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18-75 let s diagnózou nehojících se perianálních píštělí na pozadí Crohnovy choroby a musí být na maximální standardní péči terapie (např. antibiotika, 5-ASA a imunomodulátor, anti-TNF, anti-integrin a anti-interleukinové terapie) po dobu nejméně šesti měsíců.
• Přítomnost perianální píštěle s maximálně dvěma vnitřními píštělovými trakty a maximálně třemi vnějšími otvory na základě klinického posouzení a MRI. Fistula musí být drenážována alespoň 6 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Lékařsky refrakterní perianální fistulizující Crohnova choroba (tj. standardní péče, jako jsou antibiotika, imunosupresiva)
• Nemají žádné kontraindikace k vyšetření MR: např. kardiostimulátor nebo magneticky aktivní kovové fragmenty, klaustrofobie
• Schopnost dodržovat protokol
• Kompetentní a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Jsou povoleny souběžné terapie související s Crohnovou nemocí se stabilními dávkami kortikosteroidů, léčiv 5-ASA, imunomodulátory, anti-TNF terapie, antiintegrinové a antiinterleukinové terapie.
• Účastnice a žena ve fertilním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči a během studie nesmí plánovat otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost dát informovaný souhlas.
• Klinicky významné zdravotní stavy během šesti měsíců před podáním MSC: např. infarkt myokardu, aktivní angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejících ohrozily bezpečnost pacienta.
• Specifické výjimky: Hepatitida B nebo C, HIV, Abnormální AST nebo ALT při screeningu
• Anamnéza rakoviny včetně melanomu (s výjimkou lokalizovaných rakovin kůže) v posledních pěti letech
• Byli léčeni zkoumaným lékem nebo zařízením do 60 dnů od randomizace nebo nedokončili 5 vymývání poločasu (podle toho, co nastane později) u léků nebo biologických látek. Není-li poločas přípravku znám, nemohou být subjekty randomizovány do 6 měsíců od zkoumané léčby drogami.
• Účastnil se studie založené na buněčné terapii během 6 měsíců před randomizací
• Účastnil se Crohnovy/ulcerózní kolitidy nebo jakékoli Crohnovy fistulizující studie během 6 měsíců před randomizací
• Těhotná nebo kojíte nebo se snažíte otěhotnět.
• Přítomnost rektovaginální nebo perineální tělesné píštěle
• Změna v Crohnově imunosupresivním režimu před zařazením. Subjekty by měly být na stabilní, maximální léčebné terapii po dobu 4 měsíců před zařazením.
• Nekontrolovaná střevní Crohnova choroba, která bude vyžadovat eskalaci pro lékařskou terapii nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců od zařazení
• Závažné onemocnění análního kanálu, které je stenotické a vyžaduje dilataci nebo závažnou proktitidu, což ztěžuje operaci
• Žena nebo mužský účastník, kteří nejsou ochotni souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce během účasti ve studii. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují: Implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bilaterální podvázání vejcovodů, vasektomii, partnerku po vasektomii pro ženy, metody s dvojitou bariérou a fyzickou bariéru, pokud muž není vazektomizován.
• Související perianální absces(y).
• Laboratorní vyloučení: Hladiny kreatininu v séru >1,5násobek horní hranice normálu (ULN). Celkový bilirubin >1,5 × ULN. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >5,0 × ULN. Hemoglobin
• Jakékoli kontraindikace k MRI nebo chirurgickému nebo anestetickému zákroku(ům)
• Jakákoli větší operace GI nebo velká perianální lokální operace během 6 měsíců od randomizace