Mesenchymale Stammzellen (MSCs) für perianale Fisteln

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren mit einer Diagnose von nicht heilenden perianalen Fisteln im Rahmen von Morbus Crohn und müssen auf dem maximalen Behandlungsstandard stehen (z. B. Antibiotika, 5-ASA und Immunmodulator, Anti-TNF, Anti-Integrin). und Anti-Interleukin-Therapien) für eine Dauer von mindestens sechs Monaten.
• Vorhandensein einer perianalen Fistel mit maximal zwei inneren Fistelgängen und maximal drei äußeren Öffnungen basierend auf klinischer Beurteilung und MRT. Die Fistel muss mindestens 6 Wochen vor dem Screening-Besuch entleert worden sein.
• Medizinisch refraktärer perianaler fistulierender Morbus Crohn (d. h. Standardbehandlung wie Antibiotika, Immunsuppressiva)
• Haben keine Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen: z. B. Herzschrittmacher oder magnetisch aktive Metallfragmente, Klaustrophobie
• Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Kompetent und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Gleichzeitige Therapien im Zusammenhang mit Morbus Crohn mit stabil dosierten Kortikosteroiden, 5-ASA-Medikamenten, Immunmodulatoren, Anti-TNF-Therapie, Anti-Integrin- und Anti-Interleukin-Therapien sind zulässig.
• Eine weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss zum Zeitpunkt des Screenings einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und darf nicht planen, während der Studie schwanger zu werden.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Klinisch signifikante Erkrankungen innerhalb der sechs Monate vor der Verabreichung von MSCs: z. Myokardinfarkt, aktiver Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder anderen Zuständen, die nach Ansicht der Prüfärzte die Sicherheit des Patienten gefährden würden.
• Spezifische Ausschlüsse: Hepatitis B oder C, HIV, abnormale AST oder ALT beim Screening
• Vorgeschichte von Krebs einschließlich Melanom (mit Ausnahme von lokalisiertem Hautkrebs) in den letzten fünf Jahren
• Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 60 Tagen nach Randomisierung erhalten oder 5 Halbwertszeit-Washouts (je nachdem, was später eintritt) für Arzneimittel oder Biologika nicht abgeschlossen haben. Wenn die Halbwertszeit des Produkts nicht bekannt ist, können die Probanden nicht innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit dem Prüfmedikament randomisiert werden.
• Teilnahme an einer auf Zelltherapie basierenden Studie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Teilnahme an Crohn-/Colitis ulcerosa oder einer fistulierenden Crohn-Studie innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Schwanger oder stillend oder versuchen, schwanger zu werden.
• Vorhandensein einer rektovaginalen oder perinealen Körperfistel
• Änderung des immunsuppressiven Regimes von Crohn vor der Einschreibung. Die Probanden sollten sich vor der Aufnahme 4 Monate lang einer stabilen, maximalen medizinischen Therapie unterziehen.
• Unkontrollierter Darm-Morbus Crohn, der innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung eine Eskalation für eine medizinische Therapie oder Operation erfordert
• Schwere Analkanalerkrankung, die stenotisch ist und eine Dilatation erfordert, oder schwere Proktitis, die die Operation erschwert
• Ein weiblicher oder männlicher Teilnehmer, der nicht bereit ist, während der Teilnahme an der Studie akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, ein Intrauterinpessar, eine bilaterale Tubenligatur, eine Vasektomie, ein vasektomierter Partner für weibliche Teilnehmer, Doppelbarrierenmethoden und eine physische Barriere, wenn der männliche Teilnehmer nicht vasektomiert ist
• Assoziierte perianale Abszesse.
• Laborausschlüsse: Serum-Kreatininspiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN. Hämoglobin
• Jegliche Kontraindikationen für MRT oder chirurgische oder anästhetische Verfahren
• Jede größere GI-Operation oder größere perianale lokale Operation innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung