Um estudo de Fase 2 de Centro Único e Aberto de Magrolimabe, Rituximabe e Radiação como Estratégia de Ponte Antes da Terapia com Células T CAR em Pacientes com Linfoma de Células B Grandes Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

Os indivíduos elegíveis serão considerados para inclusão neste estudo se atenderem aos seguintes critérios com base em testes obtidos menos de 4 semanas após a primeira dose:

1. DLBCL, PMBCL, tFL ou HGBCL recidivante ou refratário, pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica
2. Planejado para receber terapia padrão com axi-cel, tisa-cel ou liso-cel
3. ≥ 18 anos de idade porque atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de magrolimabe em combinação com rituximabe e radiação em pacientes <18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Doença nodal mensurável de ≥ 1,5 cm, doença extranodal > 1 cm ou esplenomegalia > 12 cm, considerada apropriada para radiação
6. Pelo menos duas semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese, exceto para terapia imunoestimulatória/inibitória do ponto de controle imunológico sistêmico. Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido de qualquer terapia imunoestimulante/inibitória de ponto de controle imunológico sistêmico anterior no momento em que o sujeito está planejado para leucaférese
7. Toxicidades devido a terapia local e sistêmica anterior devem ser estáveis ​​e recuperadas para ≤ Grau 1 (exceto para toxicidades clinicamente não significativas, como alopecia)
8. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0×109/L, sem suporte de G-CSF por 1 semana
9. Contagem de plaquetas ≥ 50×109/L e hemoglobina > 9 g/dL sem transfusão por 7 dias antes da avaliação de triagem
10. Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) ≥ 30 mL/min
11. Alanina transaminase sérica (ALT) / aspartato transaminase (AST) ≤ 2,5 limite superior do normal (LSN)
12. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert.
13. Fração de ejeção cardíaca ≥ 45% sem evidência de derrame pericárdico clinicamente significativo
14. Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente
15. Nenhuma evidência de linfoma ativo envolvendo o sistema nervoso central (SNC) no momento da triagem por avaliação clínica do investigador
16. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (as mulheres que foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos não são consideradas com potencial para engravidar)
17. O paciente estará disposto a se submeter a uma biópsia de tecido durante o período de triagem, antes do início da quimioterapia linfodepletora e no momento da progressão antes do início da próxima linha de terapia; amostras arquivadas podem ser aceitas durante o período de triagem na ausência de tratamento intercorrente
18. Devido ao risco de desenvolver anemia e porque magrolimabe pode dificultar a fenotipagem, tipo ABO/Rh, triagem de anticorpos, fenotipagem ou genotipagem sanguínea e DAT precisam ser realizados na triagem antes da exposição ao magrolimabe

19. Os efeitos de magrolimabe, rituximabe e radiação no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque os agentes quimioterápicos e radioterápicos, bem como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por até 6 meses após a administração de magrolimabe, rituximabe e/ou radiação (o que for administrado por último). (Consulte a Política de Avaliação de Gravidez MD Anderson Política Institucional nº CLN1114). Isso inclui todas as pacientes do sexo feminino, entre o início da menstruação (já aos 8 anos de idade) e 55 anos, a menos que a paciente apresente um fator de exclusão aplicável que pode ser um dos seguintes:

    • Pós-menopausa (ausência de menstruação em mais de ou igual a 12 meses consecutivos).
    • História de histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral.
    • Insuficiência ovariana (hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa da menopausa, que receberam radioterapia pélvica total).

    • História de laqueadura tubária bilateral ou outro procedimento cirúrgico de esterilização.

      • Os métodos aprovados de controle de natalidade são os seguintes: Contracepção hormonal (i.e. pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal), Dispositivo intrauterino (DIU), Laqueadura tubária ou histerectomia, Indivíduo/parceiro após vasectomia, Contraceptivos implantáveis ​​ou injetáveis ​​e preservativos mais espermicida. Não se envolver em atividade sexual durante todo o teste e o período de eliminação do medicamento é uma prática aceitável; no entanto, a abstinência periódica, o método do ritmo e o método da abstinência não são métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
      • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 6 meses após a conclusão da administração de magrolimabe, rituximabe e radiação.
      • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão inelegíveis para este estudo se atenderem aos seguintes critérios:

1. História de malignidade diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma localizado (p. colo do útero, bexiga, mama, próstata), a menos que livre da doença por pelo menos 3 anos.
2. História da transformação de Richter da leucemia linfocítica crônica (LLC)
3. Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas após a infusão planejada de CART
4. História de transplante alogênico de células-tronco dentro de 12 semanas após a infusão planejada de CART
5. Tem qualquer condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides, equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (inalatório ou tópico; corticosteróides; pré-medicação para tratamento; curso curto não superior a 5 dias; ou breve curso de esteróides administrados para profilaxia de resposta alérgica a corantes de contraste são permitidos).
6. Presença conhecida de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção descontrolada ou que requer antimicrobianos IV para tratamento. ITU simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o investigador principal.
7. História conhecida de infecção por HIV ou hepatite B (HBsAg positivo) ou vírus da hepatite C (anti-HCV positivo). Uma história de HIV, hepatite B ou hepatite C é permitida se a carga viral for indetectável por PCR quantitativo e/ou teste de ácido nucleico. Para indivíduos com histórico de Hepatite B ou C, será realizado monitoramento padrão de atendimento para reativação viral. Indivíduos com histórico de hepatite B serão submetidos à profilaxia de reativação da hepatite B, a menos que haja contraindicação.
8. Indivíduos com células malignas detectáveis ​​no líquido cefalorraquidiano ou lesões malignas cerebrais ativas conhecidas
9. História de infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou colocação de stent, angina instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses após a inscrição
10. História de imunodeficiência primária
11. Histórico de doença autoimune (por exemplo, Crohns, artrite reumatóide, lúpus sistêmico) resultando em lesão de órgão final ou requerendo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica no último ano considerado significativo na opinião do investigador principal
12. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar sintomática dentro de 6 meses após a inscrição considerada significativa na opinião do investigador principal
13. Qualquer condição médica que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia do tratamento do estudo na opinião do investigador
14. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo, incluindo proteínas derivadas de E coli. Em relação ao rituximabe, a exclusão é para anafilaxia grave conhecida ao rituximabe ou qualquer reação alérgica ao rituximabe que, na opinião do PI e do médico assistente, contraindique a reintrodução com rituximabe
15. Vacina viva ≤ 6 semanas antes do início planejado do regime de condicionamento
16. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto ou bebê.
17. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar que não desejam praticar controle de natalidade, conforme observado na seção 4.1, desde o momento do consentimento até 6 meses após a conclusão de magrolimabe, rituximabe e/ou radiação terapia (o que for administrado por último).
18. No julgamento do investigador, é improvável que o sujeito conclua todas as visitas ou procedimentos do estudo exigidos pelo protocolo, incluindo visitas de acompanhamento, ou cumpra os requisitos do estudo para participação.
19. Exposição prévia ao antagonista/inibidor de CD47/SIRPα, independente da indicação
20. História de anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI).
21. História de reação transfusional hemolítica secundária a aloanticorpos.
22. Pacientes para os quais a radioterapia não pode ser realizada com segurança