一项开放标签、单中心 2 期研究，将 Magrolimab、利妥昔单抗和放疗作为复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者 CAR T 细胞治疗前的桥接策略

纳入标准：

根据首次给药后 4 周内获得的测试结果，如果符合以下标准，则符合资格的受试者将被考虑纳入本研究：

1. 复发或难治性 DLBCL、PMBCL、tFL 或 HGBCL，至少接受过 1 种既往全身治疗
2. 计划接受 axi-cel、tisa-cel 或 liso-cel 标准护理治疗
3. 年龄≥ 18 岁的患者，因为目前尚无关于使用 Magrolimab 联合利妥昔单抗和放射治疗 <18 岁患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
5. 可测量的淋巴结疾病≥1.5cm，结外疾病>1cm，或脾肿大>12cm，被认为适合放射治疗
6. 自受试者计划进行白细胞分离术时的任何先前全身治疗以来，必须已经过去至少两周或 5 个半衰期，以较短者为准，全身免疫检查点抑制/免疫刺激治疗除外。 在受试者计划进行白细胞分离术时，任何先前的全身免疫检查点抑制/免疫刺激治疗必须已经过去至少 3 个半衰期
7. 先前全身和局部治疗引起的毒性必须稳定并恢复到≤1级（临床上不显着的毒性除外，例如脱发）
8. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L，1周无G-CSF支持
9. 筛选评估前 7 天未输血，血小板计数≥ 50×109/L，血红蛋白 > 9 g/dL
10. 肌酐清除率（根据 Cockcroft Gault 估计）≥ 30 mL/min
11. 血清丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5正常上限（ULN）
12. 总胆红素≤1.5 mg/dL，吉尔伯特综合征受试者除外。
13. 心脏射血分数 ≥ 45%，无临床意义的心包积液证据
14. 室内空气中的基线氧饱和度 > 92%
15. 根据研究者临床评估，在筛查时没有证据表明活动性淋巴瘤涉及中枢神经系统 (CNS)
16. 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（接受绝育手术或绝经至少2年的女性不被认为具有生育能力）
17. 患者愿意在筛选期间、开始淋巴细胞清除化疗之前以及在开始下一行治疗之前的疾病进展时接受组织活检；在筛选期间，如果没有并发治疗，可以接受存档的样本
18. 由于存在发生贫血的风险，并且因为 Magrolimab 可能会使表型分析变得困难，因此在接触 Magrolimab 之前的筛查中需要进行 ABO/Rh 型、抗体筛查、血液表型或基因分型以及 DAT

19. 马格罗单抗、利妥昔单抗和辐射对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因，并且由于已知本试验中使用的化疗和放疗药物以及其他治疗药物具有致畸性，因此有生育能力的女性和男性必须同意使用适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）在进入研究之前以及在给予 Magrolimab、利妥昔单抗和/或放射（以最后给予者为准）之后最多 6 个月。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 这包括从月经开始（最早 8 岁）到 55 岁之间的所有女性患者，除非患者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

    • 绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。
    • 子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。
    • 卵巢功能衰竭（绝经期范围内的卵泡刺激激素和雌二醇，接受过全盆腔放射治疗的人）。

    • 双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

      • 批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、输精管结扎后的受试者/伴侣、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
      • 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、参与研究期间以及完成 Magrolimab、利妥昔单抗和放射治疗后 6 个月内采取适当的避孕措施。
      • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

如果受试者符合以下标准，则他们将没有资格参加本研究：

1. 非黑色素瘤皮肤癌或局部癌以外的恶性肿瘤病史（例如皮肤癌） 子宫颈、膀胱、乳房、前列腺），除非至少 3 年无病。
2. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）Richter转化史
3. 计划 CART 输注后 6 周内进行自体干细胞移植
4. 计划 CART 输注后 12 周内有同种异体干细胞移植史
5. 在首次给药研究药物（吸入或局部；皮质类固醇；治疗前用药；短期疗程不超过 5 天；或短期治疗）前 28 天内，患有任何需要使用皮质类固醇、强的松等效物或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症允许使用类固醇来预防对比染料过敏反应）。
6. 已知存在不受控制或需要静脉注射抗菌药物来治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 如果对积极治疗有反应并在咨询首席研究员后，允许出现简单的尿路感染和无并发症的细菌性咽炎。
7. 已知 HIV 或乙型肝炎（HBsAg 阳性）或丙型肝炎病毒（抗 HCV 阳性）感染史。 如果定量 PCR 和/或核酸检测无法检测到病毒载量，则允许有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎病史。 对于有乙型或丙型肝炎病史的受试者，将进行病毒再激活的标准护理监测。 除非有禁忌症，否则有乙型肝炎病史的受试者将需要接受乙型肝炎再激活预防。
8. 已知可检测到脑脊液恶性细胞或已知活动性脑部恶性病变的受试者
9. 入组后 6 个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架置入术、不稳定型心绞痛或其他有临床意义的心脏病史
10. 原发性免疫缺陷病史
11. 自身免疫性疾病史（例如 克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性狼疮）导致终末器官损伤或在过去一年内需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物，主要研究者认为具有重大意义
12. 主要研究者认为入组后 6 个月内有症状性深静脉血栓形成或症状性肺栓塞病史被认为具有重要意义
13. 研究者认为可能干扰研究治疗安全性或有效性评估的任何医疗状况
14. 对本研究中使用的任何药物（包括大肠杆菌衍生蛋白）有严重立即过敏反应史。 关于利妥昔单抗，排除已知的对利妥昔单抗的严重过敏反应或对利妥昔单抗的任何过敏反应，PI 和治疗医生认为禁忌用利妥昔单抗重新挑战
15. 活疫苗 ≤ 计划开始调理方案前 6 周
16. 由于预备化疗对胎儿或婴儿存在潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
17. 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性，从同意之时到完成 Magrolimab、利妥昔单抗和/或放疗后 6 个月期间不愿意按照第 4.1 节所述进行节育治疗（以最后进行的为准）。
18. 根据研究者的判断，受试者不太可能完成方案要求的所有研究访视或程序，包括随访，或遵守参与试验治疗的研究要求
19. 既往接触过 CD47/SIRPα 拮抗剂/抑制剂，与适应症无关
20. 未受控制的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）或特发性血小板减少性紫癜（ITP）病史。
21. 同种抗体继发的溶血性输血反应史。
22. 无法安全进行放射治疗的患者