Uno studio di fase 2 in un unico centro in aperto su magrolimab, rituximab e radiazioni come strategia di bridging prima della terapia con cellule T CAR in pazienti con linfoma a grandi cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

I soggetti idonei saranno presi in considerazione per l'inclusione in questo studio se soddisfano i seguenti criteri basati su test ottenuti a meno di 4 settimane dalla prima dose:

1. DLBCL, PMBCL, tFL o HGBCL recidivante o refrattario, almeno 1 precedente linea di terapia sistemica
2. Previsto per ricevere la terapia standard di cura con axi-cel, tisa-cel o liso-cel
3. ≥ 18 anni di età poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di magrolimab in combinazione con rituximab e radiazioni in pazienti di età inferiore a 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Malattia linfonodale misurabile ≥ 1,5 cm, malattia extranodale > 1 cm o splenomegalia > 12 cm, ritenuta appropriata per la radiazione
6. Almeno due settimane o 5 emivite, qualunque sia la più breve, devono essere trascorse da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il soggetto è pianificato per la leucaferesi, ad eccezione della terapia sistemica di inibizione del checkpoint immunitario/immunostimolante. Devono essere trascorse almeno 3 emivite da qualsiasi precedente terapia sistemica inibitoria/immunostimolante del checkpoint immunitario al momento in cui il soggetto è programmato per la leucaferesi
7. Le tossicità dovute a una precedente terapia sistemica e locale devono essere stabili e recuperate a ≤ Grado 1 (ad eccezione delle tossicità clinicamente non significative come l'alopecia)
8. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0×109/L, senza supporto G-CSF per 1 settimana
9. Conta piastrinica ≥ 50×109/L ed emoglobina > 9 g/dL senza trasfusione per 7 giorni prima della valutazione di screening
10. Clearance della creatinina (come stimato da Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
11. Alanina transaminasi sierica (ALT)/aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 limite superiore della norma (ULN)
12. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert.
13. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% senza evidenza di versamento pericardico clinicamente significativo
14. Saturazione di ossigeno di base > 92% in aria ambiente
15. Nessuna evidenza di linfoma attivo che coinvolga il sistema nervoso centrale (SNC) al momento dello screening secondo la valutazione clinica dello sperimentatore
16. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (le donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica o in postmenopausa da almeno 2 anni non sono considerate in età fertile)
17. Il paziente sarà disposto a sottoporsi a una biopsia tissutale durante il periodo di screening, prima dell'inizio della chemioterapia linfodepletiva e al momento della progressione prima dell'inizio della successiva linea di terapia; i campioni archiviati possono essere accettati durante il periodo di screening in assenza di trattamenti intercorrenti
18. A causa del rischio di sviluppare anemia e poiché magrolimab può rendere difficile la fenotipizzazione, il tipo ABO/Rh, lo screening degli anticorpi, la fenotipizzazione o la genotipizzazione del sangue e il DAT devono essere eseguiti allo screening prima dell'esposizione a magrolimab

19. Gli effetti di magrolimab, rituximab e radiazioni sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché gli agenti chemioterapici e radioterapici così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e fino a 6 mesi dopo la somministrazione di magrolimab, rituximab e/o radiazioni (a seconda di quale dei due venga somministrato per ultimo). (Fare riferimento alla politica di valutazione della gravidanza MD Anderson politica istituzionale n. CLN1114). Ciò include tutte le pazienti di sesso femminile, tra l'inizio delle mestruazioni (dagli 8 anni di età) e i 55 anni, a meno che la paziente non presenti un fattore di esclusione applicabile che può essere uno dei seguenti:

    • Postmenopausa (nessuna mestruazione in maggiore o uguale a 12 mesi consecutivi).
    • Storia di isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale.
    • Insufficienza ovarica (ormone follicolo stimolante ed estradiolo in menopausa, che hanno ricevuto la radioterapia pelvica intera).

    • Storia di legatura delle tube bilaterale o altra procedura di sterilizzazione chirurgica.

      • I metodi approvati di controllo delle nascite sono i seguenti: Contraccezione ormonale (ad es. pillola anticoncezionale, iniezione, impianto, cerotto transdermico, anello vaginale), dispositivo intrauterino (IUD), legatura delle tube o isterectomia, soggetto/partner post vasectomia, contraccettivi impiantabili o iniettabili e preservativi più spermicida. Non impegnarsi in attività sessuali per la durata totale della sperimentazione e del periodo di interruzione della droga è una pratica accettabile; tuttavia l'astinenza periodica, il metodo del ritmo e il metodo dell'astinenza non sono metodi accettabili di controllo delle nascite. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
      • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 6 mesi dopo il completamento della somministrazione di magrolimab, rituximab e radiazioni.
      • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei per questo studio se soddisfano i seguenti criteri:

1. Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma localizzato (ad es. cervice, vescica, mammella, prostata) a meno che non sia esente da malattia da almeno 3 anni.
2. Storia della trasformazione di Richter della leucemia linfocitica cronica (LLC)
3. Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane dall'infusione CART pianificata
4. Storia di trapianto di cellule staminali allogeniche entro 12 settimane dall'infusione CART pianificata
5. Ha qualsiasi condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, prednisone equivalenti o altri farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio (per via inalatoria o topica; corticosteroidi; premedicazione per il trattamento; breve corso non superiore a 5 giorni; o breve cicli di steroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto sono consentiti).
6. Presenza nota di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici EV per la gestione. Le IVU semplici e la faringite batterica non complicata sono consentite se rispondono al trattamento attivo e dopo aver consultato il ricercatore principale.
7. Storia nota di infezione da HIV o virus dell'epatite B (HBsAg positivo) o virus dell'epatite C (anti-HCV positivo). Una storia di HIV, epatite B o epatite C è consentita se la carica virale non è rilevabile mediante PCR quantitativa e/o test dell'acido nucleico. Per i soggetti con una storia di epatite B o C, verrà condotto il monitoraggio standard di cura per la riattivazione virale. I soggetti con una storia di epatite B dovranno sottoporsi a profilassi per la riattivazione dell'epatite B a meno che non sia controindicato.
8. Soggetti con cellule maligne del liquido cerebrospinale rilevabili note o lesioni maligne cerebrali attive note
9. Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile o altra malattia cardiaca clinicamente significativa entro 6 mesi dall'arruolamento
10. Storia di immunodeficienza primaria
11. Storia di malattia autoimmune (ad es. Crohns, artrite reumatoide, lupus sistemico) con conseguente danno d'organo o che richiedono immunosoppressione sistemica/agenti modificanti la malattia sistemica nell'ultimo anno considerato significativo secondo il parere del ricercatore principale
12. Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare sintomatica entro 6 mesi dall'arruolamento considerata significativa secondo il parere del ricercatore principale
13. Qualsiasi condizione medica che possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del trattamento in studio secondo l'opinione dello sperimentatore
14. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio, comprese le proteine ​​​​derivate da E coli. Per quanto riguarda rituximab, l'esclusione è per anafilassi grave nota a rituximab o qualsiasi reazione allergica a rituximab che, a parere del PI e del medico curante, controindica la ripresa del trattamento con rituximab
15. Vaccino vivo ≤ 6 settimane prima dell'inizio pianificato del regime di condizionamento
16. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto o sul bambino.
17. Donne in età fertile e uomini con partner in età fertile che non sono disposti a praticare il controllo delle nascite come indicato nella sezione 4.1 dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo il completamento di magrolimab, rituximab e/o radiazioni terapia (a seconda di quale viene somministrato per ultimo).
18. A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.
19. Precedente esposizione ad antagonista/inibitore CD47/SIRPα, indipendentemente dall'indicazione
20. Storia di anemia emolitica autoimmune incontrollata (AIHA) o porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
21. Storia di reazione trasfusionale emolitica secondaria ad allo-anticorpi.
22. Pazienti per i quali la radioterapia non può essere eseguita in modo sicuro