Et åbent, enkeltcenter fase 2-studie af Magrolimab, Rituximab og stråling som brostrategi før CAR T-celleterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær storcellet B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive overvejet til inklusion i denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier baseret på test opnået mindre end 4 uger fra første dosis:

1. Recidiverende eller refraktær DLBCL, PMBCL, tFL eller HGBCL, mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi
2. Planlagt at modtage standardbehandlingsterapi med axi-cel, tisa-cel eller liso-cel
3. ≥ 18 år, fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​magrolimab i kombination med rituximab og stråling hos patienter <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
5. Målbar nodal sygdom på ≥ 1,5 cm, ekstra-nodal sygdom > 1 cm eller splenomegali > 12 cm, anses for passende til stråling
6. Mindst to uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese, bortset fra systemisk immuncheckpoint-hæmmende/immunstimulerende terapi. Mindst 3 halveringstider skal være forløbet fra enhver tidligere systemisk immuncheckpoint-hæmmende/immunstimulerende terapi på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese
7. Toksiciteter på grund af tidligere systemisk og lokal terapi skal være stabile og genoprettes til ≤ grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci)
8. Absolut neutrofiltal på ≥ 1,0×109/L, uden G-CSF-understøttelse i 1 uge
9. Blodpladetal på ≥ 50×109/L og hæmoglobin > 9 g/dL uden transfusion i 7 dage før screeningsvurdering
10. Kreatininclearance (som estimeret af Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min.
11. Serumalanintransaminase (ALT) / aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN)
12. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom.
13. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 % uden tegn på klinisk signifikant perikardiel effusion
14. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
15. Ingen tegn på aktivt lymfom, der involverer centralnervesystemet (CNS) på tidspunktet for screening pr. investigator klinisk vurdering
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller som har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder)
17. Patienten vil være villig til at gennemgå en vævsbiopsi i løbet af screeningsperioden, før påbegyndelse af lymfodepletende kemoterapi og på tidspunktet for progression før påbegyndelse af næste behandlingslinje; arkiverede prøver kan accepteres i screeningsperioden i fravær af interkurrent behandling
18. På grund af risikoen for at udvikle anæmi, og fordi magrolimab kan vanskeliggøre fænotyping, skal ABO/Rh-type, antistofscreening, blodfænotyping eller genotypebestemmelse samt DAT udføres ved screening før eksponering for magrolimab

19. Virkningerne af magrolimab, rituximab og stråling på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi kemoterapi- og strålebehandlingsmidler samt andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og og i op til 6 måneder efter administration af magrolimab, rituximab og/eller stråling (alt efter hvad der indgives sidst). (Se graviditetsvurderingspolitik MD Andersons institutionelle politik # CLN1114). Dette inkluderer alle kvindelige patienter, mellem menstruationsstart (så tidligt som 8-års alderen) og 55 år, medmindre patienten præsenterer en relevant ekskluderende faktor, som kan være en af ​​følgende:

    • Postmenopausal (ingen menstruation i mere end eller lig med 12 på hinanden følgende måneder).
    • Anamnese med hysterektomi eller bilateral salpingo-ooforektomi.
    • Ovariesvigt (follikelstimulerende hormon og østradiol i overgangsalderen, som har modtaget strålebehandling af hele bækkenet).

    • Anamnese med bilateral tubal ligering eller en anden kirurgisk steriliseringsprocedure.

      • Godkendte præventionsmetoder er som følger: Hormonel prævention (dvs. p-piller, injektion, implantat, depotplaster, vaginal ring), intrauterin enhed (IUD), Tubal Ligation eller hysterektomi, forsøgsperson/partner efter vasektomi, implanterbare eller injicerbare svangerskabsforebyggende midler og kondomer plus spermicid. Ikke at deltage i seksuel aktivitet i hele forsøgets varighed og udvaskningsperioden er en acceptabel praksis; dog er periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden ikke acceptable præventionsmetoder. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
      • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe studiedeltagelsen varer, og 6 måneder efter afslutning af magrolimab, rituximab og strålingsadministration.
      • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis de opfylder følgende kriterier:

1. Anamnese med anden malignitet end ikke-melanom hudkræft eller lokaliseret karcinom (f. livmoderhals, blære, bryst, prostata), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
2. Historie om Richters transformation af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
3. Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger efter planlagt CART-infusion
4. Anamnese med allogen stamcelletransplantation inden for 12 uger efter planlagt CART-infusion
5. Har en tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet (inhaleret eller topisk; kortikosteroider; præmedicinering til behandling; kort kur må ikke overstige 5 dage; eller kortvarig kur af steroider givet til profylakse af kontrastfarve allergisk reaktion er tilladt).
6. Kendt tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med den primære investigator.
7. Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med HIV, hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretestning. For forsøgspersoner med hepatitis B eller C i anamnesen vil der blive udført standardbehandlingsovervågning for viral reaktivering. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B skal gennemgå hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret.
8. Personer med kendte påviselige maligne cerebrospinalvæskeceller eller kendte aktive maligne hjernelæsioner
9. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter indskrivning
10. Anamnese med primær immundefekt
11. Anamnese med autoimmun sygdom (f. Crohns, rheumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for det sidste år, der anses for væsentligt efter hovedforskerens mening
12. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller symptomatisk lungeemboli inden for 6 måneder efter indskrivningen anses for signifikant efter hovedforskerens mening
13. Enhver medicinsk tilstand, der kan påvirke vurderingen af ​​sikkerhed eller effektivitet af undersøgelsesbehandling efter investigators mening
14. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for ethvert af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive E coli-afledte proteiner. Med hensyn til rituximab er udelukkelse for kendt alvorlig anafylaksi over for rituximab eller enhver allergisk reaktion over for rituximab, der efter PI's og den behandlende læges mening kontraindicerer genudfordring med rituximab
15. Levende vaccine ≤ 6 uger før planlagt start af konditioneringsregimen
16. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret eller spædbarnet.
17. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere, der er i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at praktisere prævention som anført i afsnit 4.1 fra tidspunktet for samtykke til 6 måneder efter afslutningen af ​​magrolimab, rituximab og/eller stråling terapi (alt efter hvad der gives sidst).
18. Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelseTrial Treatments
19. Tidligere eksponering for CD47/SIRPα-antagonist/hæmmer, uafhængig af indikation
20. Anamnese med ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
21. Anamnese med hæmolytisk transfusionsreaktion sekundær til allo-antistoffer.
22. Patienter, for hvem strålebehandling ikke kan udføres sikkert