Neoadjuvant Chemo-hypoRT Plus Anticorpo PD-1 (Tislelizumab) em LA-G/GEJ Ressecável (RARE)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma confirmado histológica ou citologicamente envolvendo a junção gastroesofágica ou a cárdia gástrica.
2. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes da inscrição.
3. Sendo diagnosticado histologicamente com adenocarcinoma.
4. Apresentar lesões tumorais no estômago ou na junção gastroesofágica (Siewert tipo II ou III);
5. Estágio diagnosticado clinicamente T1-2N+M0/T3-T4aNanyM0 de acordo com a endoscopia por ultrassom ou tomografia computadorizada/ressonância magnética aprimorada.
6. É necessária pelo menos uma lesão avaliável em TC/MRI abdominal de acordo com RESIST 1.1.
7. Consulta cirúrgica no local de inscrição para confirmar que o paciente poderá ser submetido à ressecção curativa após a conclusão da terapia neoadjuvante = < 56 dias antes do registro.
8. Condição física e função orgânica adequada para garantir o sucesso da cirurgia abdominal.
9. Função hematológica adequada: Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, Plaquetas ≥ 100 × 109/L e Hemoglobina ≥90g/L.
10. Função hepática adequada: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas, ou < 5 × LSN em caso de metástases hepáticas. ALP ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); ALB ≥30g/L.
11. Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN e depuração da creatinina ≥ 60 ml/min.
12. Função de coagulação adequada: INR/PT≤ 1,5 x LSN, aPTT≤ 1,5 x LSN.
13. Nenhuma doença concomitante grave que ameace a sobrevida dos pacientes para menos de 5 anos.
14. Macho ou fêmea. Idade ≥ 18 anos e ≤80 anos.
15. Consentimento informado por escrito (assinado).
16. Boa conformidade com os procedimentos do estudo, incluindo exames laboratoriais e auxiliares e tratamento.
17. Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
18. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com metástase à distância ou lesão primária irressecável.
2. Recebeu tratamento anterior ou está recebendo tratamento atual para esta malignidade.
3. Pacientes que apresentam sangramento do trato digestivo em 2 semanas antes do recrutamento ou com alto risco de sangramento.
4. Perfuração/fístula do trato GI 6 meses antes do recrutamento.
5. Pacientes com obstrução do trato GI superior ou anormalidade funcional ou síndrome de má absorção, que podem afetar a absorção da apecitabina.
6. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune refratária.
7. Pacientes com tumor maligno ativo nos últimos 2 anos, exceto o tumor estudado nesta pesquisa ou tumor curado localmente, como câncer de pele basocelular ou espinocelular ressecado, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical ou de mama in situ.
8. Derrame pleural incontrolável, derrame pericárdico ou ascite 2 semanas antes do recrutamento.
9. História de doença pulmonar: doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda.
10. Doenças sistêmicas incontroláveis, incluindo diabetes, hipertensão, etc.
11. Infecções crônicas ou ativas graves que necessitam de tratamento antibacteriano, antifúngico ou antiviral sistêmico, incluindo tuberculose ou HIV, etc.
12. Doentes com hepatite B crónica não tratada ou ADN do VHB acima de 500 UI/ml ou ARN do VHC positivo.

13. Pacientes com quaisquer fatores de risco cardiovascular abaixo:

    1. dor torácica cardíaca ocorrendo 28 dias antes do recrutamento, definida como dor moderada que limita a atividade diária.
    2. embolia pulmonar com sintomas ocorrendo em 28 dias antes do recrutamento.
    3. infarto agudo do miocárdio ocorrendo em 6 meses antes do recrutamento.
    4. qualquer história de insuficiência cardíaca atingindo grau 3/4 da NYHA em 6 meses antes do recrutamento.
    5. arritmias ventriculares de Grau 2 ou superior em 6 meses antes do recrutamento, ou acompanhadas de taquiarritmias supraventriculares que requerem tratamento médico.
    6. acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes do recrutamento.
14. Lesão renal moderada ou grave [taxa de depuração de creatinina≤50 ml/min (de acordo com a equação de Cockroft & Gault)], ou Scr>LSN.
15. Deficiência de dipirimidina desidrogenase (DPD).
16. Alérgico a qualquer droga neste estudo.
17. Histórico de transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos.
18. Uso de esteroides (dosagem >10mg/dia de prednisona) ou outra terapia imunossupressora sistêmica 14 dias antes do recrutamento, exceto pacientes tratados com esquemas abaixo: a. esteroides para reposição hormonal (dosagem >10mg/dia de prednisona); b. esteróides para aplicação local com pouca absorção sistêmica; c. esteroides de curto prazo (≤ 7 dias) para prevenir alergia ou vômito.
19. Vacinado com vacina viva em 4 semanas antes do recrutamento.
20. Receber tratamento imunológico (interleucina, interferon, timina) ou tratamento de outros estudos 28 dias antes do recrutamento.
21. Recebendo radiação paliativa 14 dias antes do recrutamento.
22. Histórico de anti PD-1, PD-L1, PD-L2 ou qualquer outra coestimulação específica de células T ou tratamento direcionado à via de checkpoint.
23. Pacientes que perdem ≥20% do peso corporal dentro de 2 meses antes da inscrição.
24. Para pacientes com epilepsia não controlada, doenças do SNC ou histórico de transtorno mental, os pesquisadores devem avaliar se suas doenças impedirão a assinatura do consentimento informado ou a adesão ao tratamento.
25. Existente de situação potencial que impedirá a administração de drogas ou afetará a análise de toxicidade ou abuso de álcool/drogas.