a segurança e eficácia da injeção autóloga de células T SENL103

Critério de inclusão:

1. idade entre 18 e 75 anos, o gênero não é limitado;
2. Compreender e conhecer este estudo e assinar o consentimento informado voluntariamente;
3. Pacientes com diagnóstico de tumores sanguíneos de células plasmáticas recorrentes/refratários devem: a) ter recebido pelo menos 3 tipos de terapia antitumor sanguíneo de células plasmáticas, incluindo pelo menos um inibidor de proteassoma e um imunomodulador; b) progressão documentada dentro de 12 meses de tratamento do tumor sanguíneo antiplasmocítico mais recente, ou eficácia avaliada como SD ou PD dentro de 60 dias de tratamento do tumor sanguíneo antiplasmocítico mais recente;
4. atender a um dos seguintes indicadores de detecção: a) proteína M sérica ≥5g/L; b) Proteína M na urina ≥200mg/24h; c) Cadeia leve livre sérica afetada ≥100mg/L e proporção anormal de cadeia leve livre sérica; d) Proporção de plasmócitos da medula óssea ≥10%;
5. A pontuação ECOG é de 0 a 2 pontos; 6, função hepática e renal, função cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos: a) creatinina sanguínea ≤150umol/L, ou depuração de creatinina (estimada pela fórmula de Cockcroft Gaultra) ≥40ml/min (se a lesão da função renal causada pela rápida progressão do primário doença, os critérios de inclusão podem ser flexibilizados adequadamente e a decisão é tomada pelo investigador); b) Bilirrubina total ≤2×LSN; ALT≤3 x LSN, AST≤3 x LSN; c) A ecocardiografia mostrou função diastólica normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% e sem arritmias graves; d) Os indivíduos não apresentavam infecção pulmonar ativa e a saturação de oxigênio no sangue do ar interno era > 90%;

7. Os indivíduos não tinham contraindicações para monopexia de sangue periférico, hemoglobina ≥60g/L, plaquetas ≥50×10^9/L, neutrófilos ≥1×10^9/L; 8. Sobrevida esperada >12 semanas; 9. O teste de urina para gravidez de mulheres em idade fértil deve ser negativo e não estar em período de lactação; Mulheres ou homens em idade reprodutiva foram obrigados a usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tiveram hipersensibilidade rápida e grave a qualquer um dos medicamentos a serem usados ​​neste estudo;
2. História de doenças do sistema nervoso central (SNC), como convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, neuropatia; Envolvimento ativo conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou história de modificação ou sinais clínicos de mieloma múltiplo envolvimento meníngeo/meníngeo espinhal;
3. Acompanhado por outras malignidades não controladas (exceto carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, câncer de pele basocelular ou espinocelular, câncer de próstata local após cirurgia radical, carcinoma ductal in situ após cirurgia radical e câncer de tireoide após cirurgia radical);
4. A presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer doença cardíaca grau III (moderada) ou grau IV (grave) (de acordo com o Método de Classificação Funcional da New York Heart Society NYHA*); Pacientes com histórico de infarto do miocárdio, angioplastia ou implante de stent, angina de peito instável ou outra doença cardíaca clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à inscrição;
5. Pacientes anteriores com traumatismo craniocerebral, acidente vascular cerebral, isquemia cerebral mais grave ou doenças hemorrágicas cerebrais;
6. O investigador determina que existem complicações ou doenças graves que aumentam o risco do sujeito ou afetam o estudo, incluindo, mas não se limitando a, por exemplo, cirrose hepática, trauma grave recente, etc.;
7. Transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas realizado nos seis meses anteriores à triagem, ou transplante de células-tronco hematopoiéticas realizado durante o período de triagem para qualquer tratamento imunossupressor devido à doença do enxerto contra o hospedeiro;
8. São necessários pacientes com doenças autoimunes, deficiências imunológicas ou outros imunossupressores (exceto glicocorticóides em baixas doses);
9. Qualquer infecção ativa não controlada, incluindo, mas não se limitando a tuberculose ativa; Suspeita de infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção incontrolável antes da inscrição;
10. Recebeu vacina viva atenuada 4 semanas antes da anaférese;
11. Indivíduos com hepatite ativa (DNA do vírus da hepatite B >100 UI/ml ou RNA do vírus da hepatite C [HCVRNA] positivo), sífilis e outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita, incluindo, mas não se limitando a pessoas infectadas pelo HIV; Pessoas infectadas com o vírus CMV (teste de DNA de CMV positivo);
12. O sujeito tem histórico de alcoolismo, abuso de drogas ou doença mental;

13. O não cumprimento dos seguintes requisitos de tratamento deve ser excluído:

    A) Hormônios: Os indivíduos não devem receber mais de 5 mg de prednisona ou outras doses equivalentes de corticosteróides e outras drogas imunossupressoras nas 72 horas anteriores à coleta de células PBMC; B) Terapia antitumoral anterior (antes da monoterapia com PBMC): terapia direcionada, terapia epigenética ou terapia medicamentosa experimental, ou uso de dispositivos médicos invasivos em investigação devem ter terminado 14 dias antes da coleta de células PBMC ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for É mais longo); O tratamento do mieloma múltiplo com anticorpos monoclonais terminou pelo menos 21 dias antes da colheita das células; A terapia citotóxica deve ser concluída pelo menos 14 dias antes da coleta das células. O tratamento com inibidor da protease deve terminar pelo menos 14 dias antes da colheita das células. O imunomodulador deverá terminar pelo menos 7 dias antes da coleta de células; C) Radioterapia: deve ser concluída no máximo 4 semanas antes da coleta de células PBMC, mas se o campo de radioterapia cobrisse ≤ 5% da reserva de medula óssea, os participantes eram elegíveis para participar independentemente da data de término da radioterapia; D) Medicamentos com anticorpos anti-células T (como alenzumabe) devem ser interrompidos 8 semanas antes da coleta de células;

14. Os pesquisadores consideram inadequado participar deste experimento.