Impacto da Carga de Treino no Microbioma Intestinal e a sua Relação com o Desempenho no Exercício, Fenótipo Muscular e Marcadores de Sobrecarga em Homens Saudáveis (ICARUS)

O ICARUS é um ensaio monocêntrico, randomizado, controlado, de três braços e grupos paralelos, concebido para determinar se a carga de treino (moderada versus alta) modula o ecossistema intestinal humano, com um foco primário na produção de ácidos gordos de cadeia curta (AGCC) pela microbiota intestinal, e para testar se as respostas intestinais interindividuais se relacionam com adaptações fisiológicas e potenciais maladaptações (ou seja, sobretreino).

DESENHO DO ESTUDO: 45 homens saudáveis e ativos em termos recreativos serão randomizados numa proporção de alocação 1:1:1 para: (i) um grupo de controlo sem treino, (ii) um grupo de treino de ciclismo com carga moderada, ou (iii) um grupo de treino de ciclismo com carga alta. A intervenção dura 8 semanas e é seguida por um período de desaceleração de 10 dias. Os resultados são avaliados em quatro momentos: linha de base (T1), meio da intervenção após 4 semanas (T2), pós-intervenção após 8 semanas (T3) e pós-desaceleração 10 dias depois (T4).

RANDOMIZAÇÃO: A randomização será estratificada pelo volume de treino habitual na linha de base (>3,5 horas versus ≤3,5 horas de exercício por semana) utilizando blocos permutados de tamanho variável e uma sequência de alocação gerada por computador. A alocação será implementada usando uma aplicação web segura REDCap para suportar a ocultação da alocação do pessoal envolvido na recolha e análise de dados.

LOCAL E RECRUTAMENTO: O ensaio é conduzido no Grupo de Investigação em Fisiologia do Exercício e Músculo, Departamento de Ciências do Movimento, KU Leuven (Lovaina, Bélgica). O recrutamento utiliza múltiplos canais, incluindo convites por email, anúncios em sala de aula, cartazes/folhetos e redes sociais.

PROCEDIMENTOS DE FAMILIARIZAÇÃO E NORMALIZAÇÃO: Aproximadamente uma semana antes do início da intervenção, os participantes assistem a uma sessão de familiarização para minimizar efeitos de aprendizagem e normalizar procedimentos nas avaliações subsequentes. A familiarização inclui procedimentos-chave de teste de desempenho e fisiológicos e instruções sobre dispositivos e diários do estudo. Um plano alimentar personalizado e normalizado é desenvolvido para os três dias que precedem cada período de avaliação e os dias de avaliação para melhorar a consistência alimentar intra-participante ao longo dos momentos e alinhar com requisitos específicos de teste (por exemplo, ingestão de fibra, carga de hidratos de carbono, restrição de lactose/manitol quando aplicável).

BRAÇOS DA INTERVENÇÃO - GRUPO DE CONTROLO: Os participantes não realizam um programa de treino estruturado. Para controlar efeitos de expectativa, recebem uma cápsula placebo supervisionada semanalmente (1 g de açúcar granulado) apresentada como um 'extrato vegetal novo' supostamente benéfico para a saúde intestinal e desempenho. Os participantes são solicitados a manter os seus padrões habituais de exercício e a monitorizar comportamentos relevantes conforme instruído.

BRAÇOS DA INTERVENÇÃO - GRUPO DE TREINO COM CARGA MODERADA: Os participantes completam 8 semanas de ciclismo indoor supervisionado seguido por uma desaceleração de 10 dias. O treino é realizado num treinador de ciclo com travão eletromagnético, supervisionado no centro do estudo. A estrutura semanal compreende quatro sessões por semana com uma sequência fixa de tipos de sessão (treino contínuo de intensidade moderada, treino intervalado de alta intensidade, treino contínuo de intensidade moderada e treino intervalado de sprint), e aumentos progressivos de carga de acordo com um plano normalizado.

BRAÇOS DA INTERVENÇÃO - GRUPO DE TREINO COM CARGA ALTA: Os participantes completam 4 semanas idênticas ao grupo de treino com carga moderada, seguidas por 4 semanas de treino de carga alta em que o volume de treino é duplicado relativamente ao MOD aumentando a frequência das sessões enquanto se mantém a mesma distribuição de intensidade.

PRESCRIÇÃO DA INTENSIDADE DO EXERCÍCIO: A intensidade do treino é individualizada usando limiares fisiológicos derivados de um teste de exercício cardiopulmonar incremental com medições de lactato, incluindo potência no primeiro limiar de lactato, segundo limiar de lactato e potência máxima. O treino é prescrito com base na potência de saída do ciclismo.

PERÍODOS DE AVALIAÇÃO: Cada um dos quatro períodos de avaliação abrange três dias consecutivos de procedimentos baseados em casa e no centro do estudo em condições normalizadas e à mesma hora do dia para cada participante para limitar a variabilidade circadiana. As avaliações integram recolha de biospécimes e fenotipagem multi-sistema, incluindo medidas relacionadas com o intestino (por exemplo, AGCC, testes de integridade da barreira intestinal), testes de desempenho físico, fenotipagem do músculo esquelético, testes cardiometabólicos, medidas autonómicas e instrumentos de autorrelato relevantes para recuperação e bem-estar psicológico. Amostras de fezes são recolhidas em casa e armazenadas congeladas antes da transferência para o centro do estudo para armazenamento em biobanco.

MANUSEIO E ARMAZENAMENTO DE BIOSPÉCIMES: Amostras biológicas incluindo sangue, fezes, músculo esquelético, urina e saliva são etiquetadas usando um identificador específico do estudo e armazenadas a -20°C ou -80°C até análise e/ou uso futuro de acordo com requisitos do biobanco institucional e regulamentações aplicáveis.

CEGAGEM E MITIGAÇÃO DE VIÉS: Devido à natureza comportamental da intervenção, os participantes não podem ser cegados para a atribuição do grupo. Para reduzir efeitos de expectativa, o grupo de controlo recebe suplementação placebo apresentada como relevante para o desempenho. Sempre que viável, os avaliadores de resultados e o pessoal de laboratório permanecem cegos para a alocação do grupo durante a recolha e análise de dados, embora algum desmascaramento parcial possa ocorrer devido a limitações de pessoal.

TAMANHO DA AMOSTRA E PRINCÍPIOS ESTATÍSTICOS: O tamanho planeado da amostra é de 45 participantes (15 por braço), considerando a desistência, e baseia-se em considerações de poder derivadas de evidências anteriores sobre a resposta do butirato fecal ao treino de resistência, dada a ausência de dados humanos robustos para o endpoint primário de AGCC circulantes no momento do planeamento. As análises seguirão os princípios de intenção de tratar. As diferenças entre grupos ao longo do tempo serão estimadas usando modelos de análise de dados longitudinais restritos que modelam conjuntamente medidas de linha de base e de seguimento enquanto restringem as médias da linha de base a serem iguais entre grupos, fornecendo assim estimandos equivalentes à ANCOVA e acomodando dados em falta sob uma suposição de dados em falta aleatórios via máxima verosimilhança. Uma estratégia de teste hierárquica está planeada para os endpoints primários e secundários-chave para controlar a taxa de erro tipo I. Análises de sensibilidade podem incluir análises por protocolo definidas antes do bloqueio da base de dados.