Measuring Athlete's Risk of Cardiovascular Events 3 (MARC-3) (MARC-3)
28 de maio de 2026 atualizado por: Radboud University Medical Center
Regular endurance exercise is widely known to improve cardiovascular health and reduce the risk of heart disease. Yet several imaging studies have shown that male endurance athletes have a higher prevalence of coronary artery calcification (CAC) and calcified plaque than less active individuals. It remains unclear whether this represents harmful progression of coronary artery disease or a more benign, stable form of atherosclerosis. Understanding this distinction is essential, because coronary atherosclerosis is the leading cause of exercise-related cardiac events in athletes >35 years.
The MARC-3 study is the second long-term follow-up of the original Measuring Athlete's Risk of Cardiovascular Events (MARC) cohort and aims to clarify how lifelong exercise training influences coronary artery health.
The study will:
- examine how long-term exercise patterns relate to the progression of coronary atherosclerosis;
- assess plaque characteristics using artificial-intelligence based quantitative coronary CT angiography (AI-QCT);
- identify biological markers that may link exercise to plaque development; and
- evaluate long-term clinical outcomes, including all-cause mortality and major adverse cardiovascular events (MACE).
Our working hypothesis is that endurance exercise predominantly leads to more stable, calcified plaque, and that mechanisms such as exercise-induced hypertension, inflammation, lipid regulation, and genetic background may provide an explanation for the unexpected results observed in previous studies.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Descrição detalhada
For a detailed description, please see the attached study protocol under 'Documents'.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
250
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participants are invited from the established MARC cohort, which originally included 318 Caucasian, middle-aged (≥45 years) male amateur athletes recruited between 2012 and 2014.
At baseline, athletes were eligible if they engaged in regular endurance exercise and were free of known cardiovascular disease.
All participants underwent a comprehensive sports medical evaluation without abnormalities prior to enrollment.
The initial exclusion criteria included inability to provide informed consent and medical conditions precluding participation in exercise testing or CT imaging.
Descrição
Inclusion Criteria:
- Previous participation in the original MARC study (enrolled between 2012-2014).
Exclusion Criteria:
- Inability to provide written informed consent.
- Not willing to receive information about potential incidental CT findings.
- Concurrent participation in an interventional study targeting cardiovascular health.
Additional exclusion criteria for CCTA:
- Not willing to undergo CCTA with intravenous contrast.
- History of severe allergic reaction to iodinated contrast agents.
- Renal dysfunction (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²).
Additional exclusion criteria for maximal exercise testing:
- Absolute contraindications to maximal exercise testing as defined by institutional SOPs, including but not limited to:
- Recent acute myocardial infarction (3-5 days)
- Unstable angina
- Uncontrolled arrhythmias with symptoms or hemodynamic compromise
- Syncope
- Active endocarditis
- Acute myocarditis or pericarditis
- Uncontrolled heart failure
- Acute pulmonary embolus or pulmonary infarction
- Lower extremity thrombosis
- Suspected aortic dissection
- Uncontrolled asthma
- Pulmonary edema
- Resting room-air oxygen saturation ≤ 85 percent
- Respiratory failure
- Acute non-cardiopulmonary disorders that impair or are aggravated by exercise (e.g., infection, renal failure, thyrotoxicosis)
- Mental impairment preventing cooperation
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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MARC-3 cohort
Participants in this cohort are the surviving and traceable members of the original MARC study, which enrolled 318 middle-aged male amateur endurance athletes between 2012 and 2014.
In the first follow-up (MARC-2), 291 participants were successfully re-examined.
All participants have a lifelong history of regular endurance exercise.
In MARC-3, they undergo repeat evaluation of coronary atherosclerosis, cardiopulmonary fitness, exercise exposure, biomarkers, and genetic factors approximately 12.5 years after baseline.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coronary Artery Calcium (CAC) Score
Prazo: Baseline
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Total CACS (AU) AU: Agatston units |
Baseline
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Coronary stenosis and plaque characteristics
Prazo: Baseline
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Determine the characteristics (burden, composition, risk features)
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Baseline
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantitative Plaque Phenotype and Burden
Prazo: Baseline
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Total plaque volume (mm³); calcified, mixed, non-calcified and low-attenuation plaque (mm³); remodeling index.
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Baseline
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Pericoronary Adipose Tissue Attenuation (PCATa)
Prazo: Baseline
|
CCTA-derived PCAT attenuation around proximal coronary arteries (Hounsfield Units, HU).
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Baseline
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Peripheral Atherosclerosis
Prazo: Baseline
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Carotid and femoral intima-media thickness (IMT, mm) and degree of stenosis (%).
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Baseline
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Biomarker Profile
Prazo: Baseline
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Lipid profile (mmol/L); HbA1c (%); inflammatory markers (e.g., hsCRP, mg/L); hair cortisol (pg/mg); immunophenotyping (cell subsets, % and absolute counts); polygenic risk score.
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Baseline
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Long-Term Clinical Outcomes
Prazo: Through current study baseline, approximately 13 years after initial cohort enrollment
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All-cause mortality and major adverse cardiac events (MACE)
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Through current study baseline, approximately 13 years after initial cohort enrollment
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Braber TL, Mosterd A, Prakken NH, Doevendans PA, Mali WP, Backx FJ, Grobbee DE, Rienks R, Nathoe HM, Bots ML, Velthuis BK. Rationale and design of the Measuring Athlete's Risk of Cardiovascular events (MARC) study : The role of coronary CT in the cardiovascular evaluation of middle-aged sportsmen. Neth Heart J. 2015 Feb;23(2):133-8. doi: 10.1007/s12471-014-0630-0.
- Braber TL, Prakken NH, Mosterd A, Mali WP, Doevendans PA, Bots ML, Velthuis BK. Identifying Coronary Artery Disease in Asymptomatic Middle-Aged Sportsmen: The Additional Value of Pulse Wave Velocity. PLoS One. 2015 Jul 6;10(7):e0131895. doi: 10.1371/journal.pone.0131895. eCollection 2015.
- Braber TL, Mosterd A, Prakken NH, Rienks R, Nathoe HM, Mali WP, Doevendans PA, Backx FJ, Bots ML, Grobbee DE, Velthuis BK. Occult coronary artery disease in middle-aged sportsmen with a low cardiovascular risk score: The Measuring Athlete's Risk of Cardiovascular Events (MARC) study. Eur J Prev Cardiol. 2016 Oct;23(15):1677-84. doi: 10.1177/2047487316651825. Epub 2016 May 24.
- Schurink MM, Braber TL, Prakken NH, Doevendans PA, Backx FJ, Grobbee DE, Rienks R, Nathoe HM, Bots ML, Velthuis BK, Mosterd A. No psychological distress in sportsmen aged 45 years and older after cardiovascular screening, including cardiac CT: The Measuring Athlete's Risk of Cardiovascular events (MARC) study. Neth Heart J. 2017 Apr;25(4):271-277. doi: 10.1007/s12471-017-0948-5.
- Aengevaeren VL, Mosterd A, Braber TL, Prakken NHJ, Doevendans PA, Grobbee DE, Thompson PD, Eijsvogels TMH, Velthuis BK. Relationship Between Lifelong Exercise Volume and Coronary Atherosclerosis in Athletes. Circulation. 2017 Jul 11;136(2):138-148. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027834. Epub 2017 Apr 27.
- Aengevaeren VL, Mosterd A, Sharma S, Braber TL, Thompson PD, Velthuis BK, Eijsvogels TMH. Coronary Atherosclerosis in Athletes: Exploring the Role of Sporting Discipline. JACC Cardiovasc Imaging. 2019 Aug;12(8 Pt 1):1587-1589. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.01.002. Epub 2019 Feb 13. No abstract available.
- Berge K, Aengevaeren VL, Mosterd A, Velthuis BK, Lyngbakken MN, Omland T, Schalkwijk CG, Eijsvogels TMH. Plasma Advanced Glycation End Products and Dicarbonyl Compounds Are Not Associated with Coronary Atherosclerosis in Athletes. Med Sci Sports Exerc. 2023 Jul 1;55(7):1143-1150. doi: 10.1249/MSS.0000000000003152. Epub 2023 Apr 4.
- Janssen SLJE, de Vries F, Mingels AMA, Kleinnibbelink G, Hopman MTE, Mosterd A, Velthuis BK, Aengevaeren VL, Eijsvogels TMH. Exercise-induced cardiac troponin release in athletes with versus without coronary atherosclerosis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2024 Apr 1;326(4):H1045-H1052. doi: 10.1152/ajpheart.00021.2024. Epub 2024 Feb 16.
- Berge K, Janssen SLJE, Velthuis BK, Myhre PL, Mosterd A, Omland T, Eijsvogels TMH, Aengevaeren VL. Predictors of coronary atherosclerosis in middle-aged and older athletes: the MARC-2 study. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Mar 3;26(3):461-470. doi: 10.1093/ehjci/jeae317.
- Janssen SLJE, Aengevaeren VL, DE Vries F, Kleinnibbelink G, Mingels AMA, Hopman MTE, Mosterd A, Velthuis BK, Riksen NP, Eijsvogels TMH. Exercise-Induced Changes in Hemodynamics, Hormones, Electrolytes, and Inflammatory Markers in Veteran Athletes with and without Coronary Atherosclerosis. Med Sci Sports Exerc. 2025 Jul 1;57(7):1297-1308. doi: 10.1249/MSS.0000000000003674. Epub 2025 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
31 de maio de 2026
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2026
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2026
Primeira postagem (Real)
4 de junho de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de junho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Atividade física
- Exercício
- Biomarcadores
- Inflamação Vascular
- Eventos Cardiovasculares Adversos Maiores
- Calcificação da Artéria Coronária
- Angiografia por Tomografia Computadorizada Coronária
- Pontuação de risco poligênico
- Predisposição genética para doenças
- Placa Aterosclerótica
- AI-based Quantitative Computed Tomography
- Pericoronary Adipose Tissue Attenuation
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doenças cardíacas
- Atributos da doença
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença cardíaca
- Isquemia do miocárdio
- Suscetibilidade a doenças
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Comportamento
- Pontuação de risco genético
- Doença arterial coronária
- Placa Aterosclerótica
- Aterosclerose
- Predisposição genética para doenças
- Atividade motora
Outros números de identificação do estudo
- MARC-3
- #01-001-2024-0621 (Número de outro subsídio/financiamento: Dutch Heart Foundation (FIT-HEART consortium))
- 4334294-1093118-PG (Outro identificador: Dutch Health Council)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pseudonymised individual participant data underlying published results may be made available to qualified researchers upon reasonable request.
Data access will be subject to approval by the study group leaders, compatibility with participant consent, institutional privacy/legal review, and execution of a data sharing agreement.
Only data necessary for the approved research question will be shared.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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