Sorfequiline-based Regimens in Adults With Newly Diagnosed Drug-sensitive Pulmonary TB
A Phase 2b, Randomised, Multi-center, Partially Blinded Trial Assessing the Safety and Efficacy of Regimens Containing Sorfequiline, Pretomanid and Linezolid in Adults With Newly Diagnosed, Drug-sensitive, Smear Positive Pulmonary Tuberculosis
The goal of this interventional trial is to evaluate the safety and efficacy of the loading dose regimen 200/100SPaL-4/13 weeks, and the 100SPaL -17 weeks regimen in adults with newly diagnosed, drug-sensitive, smear-positive pulmonary tuberculosis.
Participants (18-65 years) will be randomised 1:1, stratified by country and disease severity, to receive either :
- a sorfequiline loading-dose regimen (200 mg daily for 4 weeks followed by 100 mg daily for 13 weeks) plus pretomanid 200 mg and linezolid 600 mg daily, or
- sorfequiline 100 mg daily for 17 weeks plus pretomanid 200 mg and linezolid 600 mg daily. Study treatment is administered orally once daily with food.
The primary objective is to assess safety through 17 weeks of treatment, including treatment-emergent adverse events, ECG findings, vital signs, laboratory assessments, visual acuity, and peripheral neuropathy. Secondary objectives include assessments of efficacy (time to stable sputum culture conversion; favorable outcome and treatment failure/relapse at 26 and 52 weeks after end of treatment) and pharmacokinetics of trial drugs, with exploratory analyses including predictors of culture conversion, exposure-response relationships, and quality of life.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
This is a phase 2, randomised, multi-center, partially blinded, clinical trial conducted in 2 treatment arms.
The trial will be performed at multiple centers in South Africa and Tanzania in at approximately 100 participants with DS-TB who meet all the inclusion criteria and none of the exclusion criteria, aged 18 to 65, inclusive. Participants will be randomised to one of the 2 sorfequiline, pretomanid and linezolid containing regimens and will be randomised in 1:1 ratio based on country and severity of disease (AFB 3+ and/or bilateral cavitation). T
The trial will consist of the following periods:
- Screening period: Screening visit, up to 11 days prior to randomisation (Day 1)
Treatment Period: approximately 100 participants will be randomised equally to the 2 treatment arms below:
- Sorfequiline 200 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 4 weeks followed by sorfequiline 100 mg for 13 weeks
- Sorfequiline 100 mg + pretomanid 200 mg + linezolid 600 mg for 17 week
- Follow-up Period: 52 weeks after end of treatment
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Morounfolu Olugbosi, MD
- Número de telefone: +27 79 045 4917
- E-mail: morounfolu.olugbosi@tballiance.org
Estude backup de contato
- Nome: Leandra Lombard
- Número de telefone: +27 83 30 76784
- E-mail: leandra.lombard@tballiance.org
Locais de estudo
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Dar es Salaam, Tanzânia
- Ainda não está recrutando
- INUKA Africa
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Contato:
- Frederik Haraka, MD
- Número de telefone: +255 22 270 0021/4
- E-mail: fharaka@inuka-africa.org
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Investigador principal:
- Frederik Haraka, MD
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Mbeya, Tanzânia
- Ainda não está recrutando
- NIMR-Mbeya
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Contato:
- Christina Manyama, MD
- Número de telefone: +255 25 250 3364
- E-mail: christina.manyama@nimr.or.tz
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Investigador principal:
- Christina Manyama, MD
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Moshi, Tanzânia
- Ainda não está recrutando
- Kilimanjaro Clinical Research Institute(KCRI)
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Contato:
- Blandina Mmbaga, MD
- Número de telefone: +255 27 275 4201
- E-mail: b.nmbaga@kcri.ac.tz
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Investigador principal:
- Blandina Mmbaga, MD
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Mwanza, Tanzânia
- Ainda não está recrutando
- NIMRI-Mwanza
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Contato:
- Kidola Jeremiah, MD
- Número de telefone: +255 28 250 3012
- E-mail: kiddola.jeremiah@nimri.or..tz
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Investigador principal:
- Kidola Jeremiah, MD
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East London, África do Sul, 5201
- Ainda não está recrutando
- Synergy Biomed Research Institute
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Investigador principal:
- Mookho Malahleha, MD
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Contato:
- Mookho Mallahleha, MD
- Número de telefone: +27 34 722 2306
- E-mail: drmookho@sbri.org.za
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Durban
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Wentworth, Durban, África do Sul, 4052
- Recrutamento
- Durban International Clinical Research Site
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Contato:
- Umesh Lalloo, MD
- Número de telefone: + 27 31 261 1093/5
- E-mail: lalloo@ecarefoundation.com
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Investigador principal:
- Umesh Lalloo, MD
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Eastern Cape
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Port Elizabeth, Eastern Cape, África do Sul, 6200
- Recrutamento
- Isango Lethemba TB Research Unit
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Investigador principal:
- Simone Faesen, MD
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Contato:
- Simone Faesen, MD
- Número de telefone: +27 41 492 3195
- E-mail: SimFaesen@witshealth.co.za
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Gauteng
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Soshanguve, Gauteng, África do Sul, 0152
- Recrutamento
- Setshaba Research Centre
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Contato:
- Zinhie Zwane, MD
- Número de telefone: +27 12 799 2422
- E-mail: Zzwane@setshabe.org.za
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Investigador principal:
- Zinhle Zwane, MD
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Mowbray
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Cape Town, Mowbray, África do Sul, 7700
- Recrutamento
- University of Capetown Lung Institute
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Contato:
- Sherman PadayaChee, MD
- Número de telefone: +27 21 404 7747
- E-mail: Sherman.Padayachee@uct.ac.za
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Investigador principal:
- Sherman Padayachee, MD
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North West
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Rustenburg, North West, África do Sul, 2999
- Recrutamento
- The Aurum Institute, Rustenburg
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Contato:
- William Brumskine, MD
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Investigador principal:
- William Brumskine, MD
-
Contato:
- William Brumskine, MD
- Número de telefone: +27 87 135 1575
- E-mail: wbrumskine@auruminstitute.org
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North West Provinvce
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Brits, North West Provinvce, África do Sul, 0250
- Recrutamento
- Madiberg Centre for Research
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Contato:
- Lindsey Faul, MD
- Número de telefone: +27 12 252 1140
- E-mail: lfaul@madibengresearch.co.za
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Investigador principal:
- Lindsey Faul, MD
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Northwest Province
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Klerksdorp, Northwest Province, África do Sul, 2571
- Ainda não está recrutando
- Perinatal HIV Research Unit, Tshepong Hospital
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Contato:
- Ebrahim Variava, MD
- Número de telefone: +27 18 406 3111
- E-mail: variave@phru.co.za
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Contato:
- Tumelo Moloantoa, MD
- Número de telefone: +27 18 011 3800
- E-mail: moloantoat@phru.co.za
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Inclusion Criteria:
- DS-TB as defined as sensitive to rifampicin and isoniazid by rapid sputum-based test AND either newly diagnosed for TB or have a history of being untreated for at least 3 years after cure from a previous episode of TB
- Of non-childbearing potential OR using effective birth control methods
- Body weight ≥ 35 k
Exclusion Criteria:
- Karnofsky score < 60 at screening
- Any evidence of extrapulmonary TB
- Cardiovascular or QT prolongation risk factors Pregnant or breast-feeding
Laboratory abnormalities as defined in the protocol. • For participants living with HIV only:
- CD4+ count<200 cells/μL.
- WHO Clinical Stage 4 HIV disease
- Participant does not agree to use DTG/TFV/3TC during study treatment if ARV therapy is indicated
- If initiation of ARV therapy is indicated, participants who are known to be intolerant, non-responsive to DTG/TFV/3TC or have DTG/TFV/3TC as a contraindication.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Sorfequline 200/100-Pretomanid 200mg-Linezolid 600mg (Loading Dose)
Regimen (17 weeks total): Weeks 1-4: Sorfequiline 200 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg, once daily Weeks 5-17: Sorfequiline 100 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg, once daily |
Two sorfequiline 100mg tablets taken once daily for 4 weeks then one sorfequiline taken once daily for 13 weeks OR one sorfequiline 100mg tablet taken once daily for 17 weeks (with one 100mg sorfequiline placebo tablet for the first 4 weeks)
Outros nomes:
one 200mg tablet taken once daily for 17 weeks
Outros nomes:
one 600mg tablet taken once daily for 17 weeks
Outros nomes:
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Experimental: Sorfequiline 100-Pretomanid 200mg-Linezolid 600mg (No Loading Dose)
Regimen (17 weeks total): Weeks 1-17: Sorfequiline 100 mg + Pretomanid 200 mg + Linezolid 600 mg, once daily Includes sorfequiline placebo tablets during first 4weeks to maintain blinding vs the loading regimen. |
Two sorfequiline 100mg tablets taken once daily for 4 weeks then one sorfequiline taken once daily for 13 weeks OR one sorfequiline 100mg tablet taken once daily for 17 weeks (with one 100mg sorfequiline placebo tablet for the first 4 weeks)
Outros nomes:
one 200mg tablet taken once daily for 17 weeks
Outros nomes:
one 600mg tablet taken once daily for 17 weeks
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidence and characterization of treatment-emergent adverse events (TEAEs)
Prazo: Through 17 weeks of treatment
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Includes severity, relationship to study drugs, seriousness, TEAEs leading to discontinuation, and TEAEs leading to death; plus safety monitoring endpoints (ECG, vital signs, clinical labs, visual acuity changes, peripheral neuropathy changes.
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Through 17 weeks of treatment
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Time to stable sputum culture conversion (SSCC) to negative
Prazo: Through 17 weeks of treatment
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SSCC defined as two negative cultures at least 7 days apart without an intervening MTB-positive result (protocol definition used for time-to-event analyses).
Time Frame: Through 17 weeks of treatment
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Through 17 weeks of treatment
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Proportion with favorable outcome
Prazo: 26 weeks after EOT; 52 weeks after EOT
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Favorable outcome assessed post-treatment; protocol includes evaluation at 26 weeks and 52 weeks after end of treatment
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26 weeks after EOT; 52 weeks after EOT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Morounfolu Olugbosi, TB Alliance
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Amidas
- Acetamidas
- Acetatos
- Oxazolidinonas
- Oxazóis
- Linezolida
- Pretomanid
- TBAJ-876
Outros números de identificação do estudo
- NC-010
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
There is an agreement between the Principal Investigator and the Sponsor (or its agents) that restricts the PI's rights to discuss or publish trial results after the trial is completed.
The results of this trial may be published or presented at scientific meetings. If this is foreseen, the investigator agrees to submit all manuscripts or abstracts to TB Alliance before submission. This allows TB Alliance to protect proprietary information and to provide comments; such consent will not be withheld unreasonably . Finalized results are published following completion of the trial. At that time, requests for the IPD can be made to C-Path at https://c-path.org/tools-platforms/tb-pacts/
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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