| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Disztális-szenzomotoros típusú diabéteszes neuropátiás fájdalom | |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 7.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10012680 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Elsődleges: megvizsgálni az 5 hétig, kombinációban adott emelkedő dózisú tolperisone és dextrometorphan hatékonyságát placeboval szemben disztális-szenzomotoros típusú diabéteszes neuropátiás fájdalomban szenvedő betegeken.
| |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Másodlagos: az emelkedő kombinációs dózis tolerálhatóságának és biztonságosságának megállapítása.
| |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
| E.3 | Principal inclusion criteria | •18 és 75 év közötti életkor (férfiak és nők egyaránt)
•Testtömegindex: 18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 35 kg/m2 (és a minimális testtömeg érje el a 40 kg-ot).
•I. vagy II. típusú diabetes mellitus talaján kialakult disztális-szenzomotoros típusú neuropátia, ami legalább 3 hónapja fájdalommal jár. A neuropátia diagnózisát neurológus szakorvos igazolja a klinikai anamnézis, fizikális vizsgálati leletek és ENG vizsgálat alapján.
•A Total Symptoms Score értéke ≥ 6 pont legyen.
•Az átlagos fájdalom intenzitás ≥55 mm legyen a 100 mm-es VAS-n mérve, a ’baseline’ (randomizáció előtti) héten.
•Diétával, és/vagy orális antidiabetikummal: sulphonylureá-val (glibenclamid, glipizid, gliclazid..), biguanid-dal (metformin, buformin), thiazolidindion-nal, acarbóz-zal, és/vagy inzulinnal kezelt beteg. A HgbA1c értéke ≤10.0%. A vizsgálat időtartama alatt a beteg diabetológiai kezelésén nem szabad változtatni.
•A neuropátiás fájdalom kezelésére alkalmazott szerek közül, megengedett a triciklusos antidepresszánsok szedése, de dózisuk stabil legyen a kezelés időtartama alatt, illetve előtte 2 hónappal.
•Aláírt beleegyező nyilatkozat.
| |
| E.4 | Principal exclusion criteria | •Olyan gyógyszerekkel történő kezelés, amelyeknek ismert CYP2D6 izoenzim gátló vagy befolyásoló hatása van (lásd 5.6. fejezet) – azon betegek, akiknél a fent említett gyógyszeres kezelést nem lehetséges vagy nem kívánatos visszavonni a vizsgálatot megelőzően.
•A vizsgálat időtartama alatt grapefruit-lé fogyasztása.
•A vizsgálat időtartama alatt új fájdalomcsillapító hatású terápia alkalmazása nem megengedett, kivéve ’rescue medication’-ként a paracetamol, illetve fejfájás esetén egyéb (a beteg által használt) NSAID. Egyéb fájdalomcsillapító, mint az opiátok, NSAIDs, NMDA antagonisták, Na+-csatorna blokkolók, antipszichotikumok, antiepileptikumok, gyógyhatású készítmények vagy egyéb a fájdalom csökkentésére szolgáló kezelés (pl: akupunktúra vagy viselkedés terápia) nem megengedett.
•Ismert tolperisone vagy dextromethorphan érzékenység.
•A diabéteszes neuropátián kívül egyéb neurológiai betegség jelenléte.
•Egyéb súlyos fájdalom, ami ronthatja a neuropátiás fájdalom megítélését.
•Súlyos, kezelést igénylő neuropszichiátriai betegség.
•Bármely olyan kórállapot vagy korábbi műtét, amely jelentősen befolyásolhatja az egyik vagy mindkét vizsgálati készítmény felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztását.
•Nem kontrollált hipertónia (szisztólés > 180 Hgmm, diasztólés > 100 Hgmm).
•Bármely klinikailag jelentős eltérés a klinikai laboratóriumi tesztekben. A szűrés során a laborértékek az alábbi tartományba essenek: a teljes vérkép normális (vagy csak klinikailag nem szignifikánsan eltérő), a máj-enzimek szintje ne haladja meg a normál érték háromszorosát, az alkalikus foszfatáz-, bilirubin- érték ne haladja meg a normál érték kétszeresét, a creatinin-clearance nagyobb legyen, mint 30 mL/min. A vizeletvizsgálat szerint a proteinuria ne haladja meg az 1g-ot.
•A vizsgálati készítmények bármelyikének a vizsgálatot megelőző egy hónapon belüli szedése.
•Gyógyszer vagy alkohol abúzus az anamnézisben az elmúlt két évben, vagy jelenleg is fennálló krónikus vagy időszakos gyógyszer visszaélés.
•Beck Depresszió Kérdőív rövidített változatának értéke ≥ 16 .
•MMSE (Mini Mental Status Examination) értéke ≤ 28.
•Súlyos fizikai vagy mentális kísérőbetegség, amely zavarhatja a vizsgálat menetét vagy eredményét.
•A vizsgálatba való bevonáskor a betegnek ne legyen akut betegsége, beleértve a fertőzéseket, instabil anginát, ulcus cruris-t.
•Fizikális vizsgálattal, vagy Doppler-áramlásmérővel kimutatott áramlás kiesés az arteria dorsalis pedis-ben.
•Három hónapon belül ne legyen újonnan fellépő, klinikailag szignifikáns, kórházi kezelést igénylő eltérés az EKG-n, a retinopátiában vagy a vese funkciókban.
•Egyéb aktív stádiumban lévő betegség esetén, egyénileg a vizsgálatvezető döntsön a bevonhatóságról.
•Szoptató, terhes vagy fogamzóképes státuszú nők, akik nem használnak megfelelő fogamzásgátló módszert (elfogadható módszerek: következetesen és szabályosan alkalmazott implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, IUD, szexuális absztinencia vagy vazektomizált partner). Nem számít fogamzóképes státuszúnak az a nőbeteg, akinél a menopauza legalább 1 éve bekövetkezett.
•Pozitív terhességi teszt.
•Jogilag megállapított cselekvőképesség hiánya és/vagy más körülmény, mely a beteget képtelenné teszi a vizsgálat természetének, céljának és lehetséges következményeinek a megértésére vagy a szükséges mértékű közreműködésre.
•Az együttműködést nyilvánvalóan elutasító magatartás.
•Három hónapon belül egyéb gyógyszervizsgálatban való részvétel. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Elsődleges hatásmérő paraméter a kezelés utolsó (5.) hetén és a ’baseline’ (randomizáció előtti) héten mért átlagos fájdalom intenzitás változása a 100 mm-es VAS-n mérve.
| |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
