Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование дидезоксицитидина (ddC) отдельно или комбинации ddC/AZT по сравнению с зидовудином (ZDV) отдельно у пациентов с ВИЧ-инфекцией, которые ранее получали терапию ZDV
Оценить безопасность зальцитабина (дидезоксицитидин; ddC) отдельно и в комбинации с зидовудином (AZT) по сравнению с монотерапией AZT при назначении бессимптомным пациентам с количеством CD4 = или < 200 клеток/мм3 и симптомным пациентам с количеством CD4 = или < 300 клеток/мм3. Сравнить эффективность ddC отдельно и в комбинации с AZT по сравнению с одним AZT.
Было показано, что ddC демонстрирует противовирусный эффект. Было показано, что AZT значительно снижает смертность и снижает частоту оппортунистических инфекций у пациентов со СПИДом или прогрессирующим ARC. После 1 года терапии AZT эффективность имеет тенденцию к снижению, и у пациентов прогрессирует оппортунистическая инфекция и более высокая смертность. Из-за продемонстрированной противовирусной активности, отсутствия гематологической токсичности и отсутствия перекрестной толерантности в лабораторных исследованиях ddC оправдано исследование долгосрочной эффективности ddC у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших терапию AZT.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было показано, что ddC демонстрирует противовирусный эффект. Было показано, что AZT значительно снижает смертность и снижает частоту оппортунистических инфекций у пациентов со СПИДом или прогрессирующим ARC. После 1 года терапии AZT эффективность имеет тенденцию к снижению, и у пациентов прогрессирует оппортунистическая инфекция и более высокая смертность. Из-за продемонстрированной противовирусной активности, отсутствия гематологической токсичности и отсутствия перекрестной толерантности в лабораторных исследованиях ddC оправдано исследование долгосрочной эффективности ddC у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших терапию AZT.
Пациентов случайным образом распределяют в 1 из 3 групп лечения. В группе исследования 1 пациенты получали AZT плюс плацебо ddC. Во второй группе исследования пациенты получали ddC плюс AZT в капсулах плацебо. В группе исследования 3 пациенты получали ddC плюс AZT. Пациентов осматривают каждые две недели в течение первых 8 недель, а затем ежемесячно. Пациентов стратифицируют по ВИЧ-статусу, длительности приема зидовудина и системной или местной профилактики Pneumocystis carinii pneumonia (PCP). Пациентам, достигшим клинической СПИД-индикаторной конечной точки, предлагается открытая комбинированная терапия.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA CARE Center CRS
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC CRS
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
-
San Diego, California, Соединенные Штаты
- Ucsd, Avrc Crs
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты
- Ucsf Aids Crs
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Harbor-UCLA Med. Ctr. CRS
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
- University of Colorado Hospital CRS
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Univ. of Miami AIDS CRS
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Northwestern University CRS
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
- Tulane Med. Ctr. - Charity Hosp. of New Orleans, ACTU
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
- Tulane Hemophilia Treatment Ctr.
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Adult AIDS CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Bmc Actg Crs
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Med. Ctr., ACTG CRS
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess - East Campus A0102 CRS
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Brigham and Women's Hosp., Div. of Infectious Disease
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota, ACTU
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Washington U CRS
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- St. Louis ConnectCare, Infectious Diseases Clinic
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- NJ Med. School CRS
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Cornell University A2201
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Ctr.
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- NY Univ. HIV/AIDS CRS
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Beth Israel Med. Ctr. (Mt. Sinai)
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
- Univ. of Rochester ACTG CRS
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Unc Aids Crs
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
- Carolinas HealthCare System, Carolinas Med. Ctr.
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Univ. Med. Ctr. Adult CRS
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
- Regional Center for Infectious Disease, Wendover Medical Center CRS
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- Univ. of Cincinnati CRS
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case CRS
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Pitt CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
- University of Washington AIDS CRS
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
Одновременное лечение:
Необходимый:
- Зидовудин (AZT) = или > 300 мг/день в течение 6 недель до включения в исследование.
Допустимый:
- Химиопрофилактика пневмоцистной пневмонии (PCP), кандидоза и герпеса.
- 21-дневный курс адъювантных системных кортикостероидов при среднетяжелом и тяжелом течении пневмоцистной пневмонии.
- Поддерживающая терапия пириметамином, сульфадиазином, амфотерицином, флуконазолом, кетоконазолом, ацикловиром, ганцикловиром или препаратами от туберкулеза или Mycobacterium avium для пациентов, перенесших токсоплазмоз, криптококкоз, кандидоз, герпесвирусные инфекции, цитомегаловирусные инфекции, туберкулез или Mycobacterium avium intracellulare.
- 14-дневный курс метронидазола.
- Эритропоэтин и мегацей по клиническим показаниям.
- Изониазид, если у пациента нет периферической невропатии при поступлении и он одновременно принимает пиридоксин = или > 50 мг/сут.
- Фенитоин, если у пациента периферическая невропатия < 2 степени при поступлении и состояние стабильное на фенитоине = или > 3 месяцев.
Пациенты должны иметь:
- Способность и желание дать информированное согласие.
- Письменное информированное согласие от родителей или опекунов, если им меньше 18 лет.
- Хорошо переносит терапию зидовудином (AZT).
- Диагностика ВИЧ-инфекции.
Критерий исключения
Сосуществующие условия:
Исключаются пациенты со следующими состояниями или симптомами:
- Саркома Капоши или другое злокачественное новообразование, требующее терапии.
- Активные оппортунистические инфекции.
- Периферическая невропатия, проявляющаяся жалобами на умеренную боль, жжение, онемение или покалывание в кистях/предплечьях или стопах/ногах; умеренный сенсорный дефицит в верхних или нижних конечностях; или двигательная слабость в верхних или нижних конечностях.
Одновременное лечение:
Исключенный:
- Другие экспериментальные препараты.
- Другие препараты против ВИЧ.
- Модификаторы биологического ответа.
- Цитотоксическая химиотерапия.
- Препараты, которые могут вызывать периферическую невропатию, включая фенитоин, не разрешены специально, гидралазин, нитрофурантоин, винкристин, цисплатин, дапсон, дисульфирам и диэтилдитиокарбамат.
Параллельное лечение:
Исключенный:
- Радиационная терапия.
Исключаются пациенты со следующими заболеваниями:
- Активная оппортунистическая инфекция. Необходимо закончить неотложную терапию не менее чем за 14 дней до включения в исследование.
- Периферическая невропатия = или > 2 степени.
- Непереносимость зидовудина (AZT) в дозе от 500 до 600 мг/сут в анамнезе, проявляющаяся той же рецидивирующей токсичностью 3 степени, требующей прерывания приема и снижения дозы до < 500 мг/сут, или любой предшествующей токсичностью 4 степени.
- Предшествующее развитие периферической невропатии на ddI = или > степени 2.
Предшествующее лечение:
Исключенный:
- Дидезоксицитидин (ddC).
Необходимый:
- зидовудин (AZT) в течение не менее 24 недель; и включены в этот период времени, AZT = или > 300 мг/день в течение 6 недель до включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Маскировка: Двойной
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: A Collier
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Fichtenbaum CJ, Clifford DB, Powderly WG. Risk factors for dideoxynucleoside-induced toxic neuropathy in patients with the human immunodeficiency virus infection. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1995 Oct 1;10(2):169-74. doi: 10.1097/00042560-199510020-00009.
- Spino C, Kahn JO, Dolin R, Phair JP. Predictors of survival in HIV-infected persons with 50 or fewer CD4 cells/mm3. J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol. 1997 Aug 15;15(5):346-55. doi: 10.1097/00042560-199708150-00004.
- Blum AS, Dal Pan GJ, Feinberg J, Raines C, Mayjo K, Cornblath DR, McArthur JC. Low-dose zalcitabine-related toxic neuropathy: frequency, natural history, and risk factors. Neurology. 1996 Apr;46(4):999-1003. doi: 10.1212/wnl.46.4.999.
- Fischl M, Collier A, Stanley K, Ardunio JM, Kazial K, Stein D. The safety and efficacy of zidovudine (ZDV) and zalcitabine (ddC) or ddC alone versus ZDV. ACTG 155 Team of the NIAID. Int Conf AIDS. 1993 Jun 6-11;9(1):68 (abstract no WS-B25-1)
- Keruly J, Kendig N, Feinberg J, Cotton S, Biggs M, Benjamin Y, Francis H, Wade W, Coplin M, Bartlett J. A model for conducting AIDS clinical trials in a state correctional system. Int Conf AIDS. 1992 Jul 19-24;8(2):B236 (abstract no PoB 3873)
- Johnson VA. Combination therapy: more effective control of HIV type 1? AIDS Res Hum Retroviruses. 1994 Aug;10(8):907-12. doi: 10.1089/aid.1994.10.907.
- Fischl MA, Stanley K, Collier AC, Arduino JM, Stein DS, Feinberg JE, Allan JD, Goldsmith JC, Powderly WG. Combination and monotherapy with zidovudine and zalcitabine in patients with advanced HIV disease. The NIAID AIDS Clinical Trials Group. Ann Intern Med. 1995 Jan 1;122(1):24-32. doi: 10.7326/0003-4819-122-1-199501010-00004.
- Zackin RA, Clark RA, Currier JS, Mildvan D. Predictive markers of HIV-related weight loss and determination of differences between populations with weight loss stratified by opportunistic processes. J Acquir Immune Defic Syndr. 1999 Oct 1;22(2):189-93. doi: 10.1097/00126334-199910010-00012.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Атрибуты болезни
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Антиметаболиты
- Зидовудин
- Зальцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- ACTG 155
- 11130 (DAIDS ES Registry Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .