Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Interleukin-12 and Interleukin-2 in Treating Patients With Refractory or Recurrent Neuroblastoma

8 апреля 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Investigation of IL-12 (NSC 672423)/Pulse IL-2 (Aldesleukin) in Children With Persistent and/or Refractory Neuroblastoma (13623)

Phase I trial to compare the effectiveness of interleukin-12 with or without interleukin-2 in treating young patients who have refractory or recurrent neuroblastoma. Biological therapies use different ways to stimulate the immune system and stop cancer cells from growing. Combining interleukin-2 with interleukin-12 may kill more tumor cells.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OBJECTIVES:

I. Define the maximum tolerated dose and dose-limiting toxicity of interleukin-12 with or without interleukin-2 in patients with refractory or recurrent neuroblastoma.

II. Determine, preliminarily, the antitumor effect of interleukin-12 with or without interleukin-2 in these patients.

III. Evaluate the immunoregulatory activity of interleukin-12 with or without interleukin-2 in these patients.

IV. Evaluate the antiangiogenic activity of interleukin-12 with or without interleukin-2 in these patients.

OUTLINE: This is a dose-escalation, multicenter study. Patients are assigned to 1 of 2 treatment cohorts.

COHORT A: Patients receive interleukin-12 (IL-12) IV over 5-15 seconds on days 1, 3, 5, 8, 10, and 12.

COHORT B: Patients receive interleukin-2 (IL-2) IV over 15 minutes twice daily on days 1 and 8 and IL-12 IV as in cohort A.

Treatment in both cohorts repeats every 28 days for up to 4 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Some patients may receive additional courses at the discretion of the principal investigator.

Cohorts of 3-6 patients in both cohorts receive escalating doses of IL-2 and IL-12 until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Once the MTD is determined, an additional cohort of 8 patients receives IL-12 and IL-2 at the MTD.

Patients are followed at 3 weeks.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-6016
        • New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143-0875
        • University of California at San Francisco - Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
        • Childrens Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan University Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 года до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis of neuroblastoma

    • Histologically confirmed disease AND/OR disease defined by tumor cells in the bone marrow and elevated urinary catecholamine metabolites

  • Persistent and/or refractory disease, with at least 1 of the following:

    • Biopsy-proven residual disease at least 12 weeks after myeloablative therapy
    • Progressive disease after nonmyeloablative or myeloablative therapy

  • Recurrent disease, evidenced by any of the following:

    • Biopsy-proven recurrent soft tissue disease
    • Metaiodobenzylguanidine (MIBG)-positive lesions visible on any other imaging modality or repeat MIBG obtained 2-4 weeks or more apart
    • Histologically confirmed bone marrow disease
    • Progressive or stable disease after at least 1 prior standard salvage regime
  • No clinically significant pleural effusion
  • ECOG 0-1
  • Life expectancy >= 12 weeks
  • Hepatitis A antibody negative

  • Hepatitis B surface antigen negative

    • Positive hepatitis B titer allowed if patient has been immunized and has no history of disease
  • Hepatitis C virus negative
  • No history of congenital or acquired coagulation disorder
  • Cardiac function normal by ECG
  • No dyspnea at rest
  • No exercise intolerance
  • Oxygen saturation at least 94% by pulse oximetry
  • DLCO greater than 60% of predicted
  • FEV1 greater than 70% of predicted
  • Negative pregnancy test
  • Skull-based bony lesions without space-occupying intracranial extension are allowed
  • No prior or concurrent intracranial metastatic disease to the brain parenchyma
  • Not pregnant or nursing
  • Fertile patients must use effective barrier contraception during and for at least 2 months after study
  • No prior hematologic malignancy (including leukemia or lymphoma)
  • No history of malignant hyperthermia
  • No prior or concurrent autoimmune disease
  • No positive direct Coombs testing
  • No history of ongoing or intermittent bowel obstruction
  • No active infection or other significant systemic illness
  • More than 2 weeks since prior fenretinide
  • More than 2 weeks since prior 13-cis-retinoic acid
  • More than 2 weeks since prior filgrastim (G-CSF) or sargramostim (GM-CSF)
  • More than 2 weeks since prior interferons or interleukins
  • More than 2 weeks since prior cytokine-fusion proteins
  • More than 2 weeks since prior IV immunoglobulin (IVIG)
  • No prior interleukin-12
  • No concurrent cytokines
  • No concurrent fenretinide
  • No concurrent 13-cis-retinoic acid

  • No other concurrent immunomodulators, including:

    • G-CSF and GM-CSF
    • Interferons
    • Other interleukins
    • IVIG
  • More than 4 weeks since prior chemotherapy
  • No other unstable medical condition or critical illness that would preclude study participation
  • More than 12 weeks since prior myeloablative chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation:

No prior myeloablative chemotherapy followed by allogeneic bone marrow transplantation

  • More than 2 weeks since prior growth hormones
  • More than 4 weeks since prior systemic corticosteroids
  • More than 2 weeks since prior non-corticosteroid hormonal therapy (including oral birth control pills)
  • No concurrent hormonal therapy (including oral birth control pills)
  • No concurrent growth hormones
  • No concurrent systemic corticosteroids, except for use in life-threatening complications
  • More than 4 weeks since prior radiotherapy
  • No prior solid organ transplantation
  • More than 4 weeks since prior investigational agents
  • No other concurrent investigational agents
  • No prior enrollment on COG-A3973, unless disease has progressed
  • No history of hemolytic anemia
  • Absolute neutrophil count at least 1,500/mm^3 [Note: Independent of growth factor or transfusion support]
  • Platelet count at least 75,000/mm^3 [Note: Independent of growth factor or transfusion support]
  • AST and ALT less than 2.5 times upper limit of normal
  • Bilirubin less than 2.0 mg/dL
  • Creatinine clearance or radioisotope glomerular filtration rate at least 70 mL/min OR creatinine normal
  • HIV negative
  • Ejection fraction at least 50% by echocardiogram or MUGA OR Fractional shortening at least 30% by echocardiogram
  • No congestive heart failure
  • No uncontrolled cardiac arrhythmia

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (IL-12, aldesleukin)

Cohort A: Patients receive interleukin-12 (IL-12) IV over 5-15 seconds on days 1, 3, 5, 8, 10, and 12.

Cohort B: Patients receive interleukin-2 (IL-2) IV over 15 minutes twice daily on days 1 and 8 and IL-12 IV as in cohort A.

Treatment in both cohorts repeats every 28 days for up to 4 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Some patients may receive additional courses at the discretion of the principal investigator.

Cohorts of 3-6 patients in both cohorts receive escalating doses of IL-2 and IL-12 until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.

Once the MTD is determined, an additional cohort of 8 patients receives IL-12 and IL-2 at the MTD.
Биологический: альдеслейкин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Пролейкин
  • Ил-2
  • рекомбинантный человеческий интерлейкин-2
  • рекомбинантный интерлейкин-2
Биологический: рекомбинантный интерлейкин-12
Учитывая IV
Другие имена:
  • фактор созревания цитотоксических лимфоцитов
  • Ил-12
  • интерлейкин-12
  • фактор стимуляции естественных клеток-киллеров
  • Ро 24-7472

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Maximum tolerated dose (MTD) assessed by Common Toxicity Criteria (CTC)
Временное ограничение: 28 days
28 days

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Overall response assessed by Response Evaluation Criteria for Solid Tumors (RECIST)
Временное ограничение: Up to 3 weeks
Up to 3 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jon Wigginton, New Approaches to Neuroblastoma Treatment (NANT)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 февраля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 февраля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00024
  • P01CA081403 (Грант/контракт NIH США)
  • NANT 2001-01
  • CDR0000270447 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться