Alternative Dosing Regimens of Subcutaneous Azacitidine for Myelodysplastic Syndromes
7 ноября 2019 г. обновлено: Celgene
A Multicenter, Randomized, Open-Label Study Comparing Three Alternative Dosing Regimens of Subcutaneous Azacitidine Plus Best Supportive Care for the Treatment of Myelodysplastic Syndromes
The purpose of this study is to determine if azacitidine, combined with Best Supportive Care (BSC), is effective in treating myelodysplastic syndromes (MDS) when given according to a different doses and dosing schedules.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Comparison/Control Interventions: The comparison is azacitidine at different doses and schedules.
Duration of Intervention: Treatment lasted for a maximum of 18 cycles, which is up to 24 months.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
151
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- Comprehensive Blood and Cancer Center, Research Department
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Tower Cancer Research Foundation
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Cancer Center of Colorado Springs, The Oncology Clinic, PC
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Washington Cancer Institute
-
-
Florida
-
New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34652
- Florida Cancer Institute
-
Ocoee, Florida, Соединенные Штаты, 34761
- Cancer Centers of Florida, P.A.
-
-
Illinois
-
Joliet, Illinois, Соединенные Штаты, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates, Ltd.
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615-7828
- Oncology/Hematology Associates of Central Illinois, PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46227
- Central Indiana Cancer Centers
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
- Hematology & Oncology Specialists LLC
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Great Lakes Cancer Institute Breslin Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- The Center for Cancer Care and Research
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
Ohio
-
Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
- Greater Dayton Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute
-
-
South Dakota
-
Aberdeen, South Dakota, Соединенные Штаты, 57401
- Oncology Services of Aberdeen
-
Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
- Avera Cancer Institute Leukemia-Bone Marrow Transplant Center
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37604
- McLeod Cancer and Blood Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- The Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
- Texas Oncology, P.A.
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Texas Cancer Center at Medical City
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology, PA
-
Fredericksburg, Texas, Соединенные Штаты, 78624
- San Antonio Tumor & Blood Clinic
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Cancer Care Centers of South Texas - HOAST
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates - Lake Wright Cancer Center
-
-
Washington
-
Burien, Washington, Соединенные Штаты, 98166
- Highline Medical Oncology
-
Edmonds, Washington, Соединенные Штаты, 98026
- Puget Sound Cancer Center
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98133
- Puget Sound Cancer Center
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99218
- Cancer Care Northwest
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Northwest Cancer Specialists, P.C.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Diagnosis of refractory anemia, refractory anemia with ringed sideroblasts and at least one of the following: a)Anemia with hemoglobin <110g/L and requires at least 1 unit packed red blood cell transfusions every 28 days; b)Thrombocytopenia with platelet counts <100 x 10^9/L; or c)Neutropenia with absolute neutrophil count <1.5 x 10^9/L.
- OR, Refractory anemia with excess blasts or refractory anemia with excess blast in transformation, according to the French-American-British classification system for MDS.
- At least 18 years of age.
- Have a life expectancy of >7 months.
- Unlikely to proceed to bone marrow or stem cell transplantation therapy following remission.
- Have serum bilirubin levels less than or equal to 1.5 times the upper limit of the normal (ULN) range for the laboratory.
- Have serum glutamic-oxaloacetic transaminase (aspartate aminotransferase) or serum glutamic-pyruvic transaminase (alanine aminotransferase) levels less than or equal to 2 x ULN.
- Have serum creatinine levels less than or equal to 1.5 x ULN.
Exclusion Criteria:
- Secondary MDS.
- Prior treatment with azacitidine.
- Any prior history of Acute Myeloid Leukemia (AML).
- Malignant or metastatic disease within the previous 12 months.
- Uncorrected red cell folate deficiency or vitamin B12 deficiency.
- Hepatic tumors.
- Radiation, chemotherapy, or cytotoxic therapy for non-MDS conditions in the previous 12 months.
- Known or suspected hypersensitivity to azacitidine or mannitol.
- Prior transplantation or cytotoxic therapy to treat MDS. Prior use of Revlimid and Thalomid allowed after 30 day washout.
- Serious medical illness likely to limit survival to less than or equal to 7 months.
- Treatment with androgenic hormones during the previous 14 days
- Active viral infection with known human immunodeficiency virus or vial hepatitis Type B or C.
- Treatment with other investigational drugs with the previous 30 days.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Aza-5
Azacitidine administered subcutaneously at 75mg/m^2 for 5 days on a 28 day cycle.
|
Azacitidine is administered subcutaneously Total of 18 cycles on treatment or early discontinuation. |
|
Экспериментальный: Aza-5-2-2
Azacitidine administered subcutaneously at 75mg/m^2 for 5days with 2 days off, then for an additional 2 days, on a 28 day cycle.
|
Azacitidine is administered subcutaneously Total of 18 cycles on treatment or early discontinuation. |
|
Экспериментальный: Aza-5-2-5
Azacitidine administered subcutaneously at 50mg/m^2 for 5 days with 2 days off, then for an additional 5 days, on a 28 day cycle.
|
Azacitidine is administered subcutaneously Total of 18 cycles on treatment or early discontinuation. |
|
Экспериментальный: Maintenance Aza 5 days q 4 weeks
Azacitidine administered subcutaneously at 75mg/m^2 for 5 days every 4 weeks.
|
Azacitidine is administered subcutaneously Total of 18 cycles on treatment or early discontinuation. |
|
Экспериментальный: Maintenance Aza 5 days q 6 weeks
Azacitidine administered subcutaneously at 75mg/m^2 for 5 days every 6 weeks.
|
Azacitidine is administered subcutaneously Total of 18 cycles on treatment or early discontinuation. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants In Best Hematological Response Categories as Determined by the Investigator Using International Working Group 2000 (IWG 2000) Criteria For Myelodysplastic Syndromes (MDS) During the Initial Study Period.
Временное ограничение: Day 1 (randomization) to 6 months
|
Participant counts by best hematological response; complete remission(CR) is better than a partial remission(PR) which is better than stable disease(SD). Investigator determined responses followed IWG 2000 criteria for MDS CR: repeat bone marrow show <5% myeloblasts, and peripheral blood evaluations lasting >=2 months of hemoglobin(>110 g/L), neutrophils(>=1.5x10^9/L), platelets(>=100x10^9/L), blasts (0%) and no dysplasia PR is the same as CR for peripheral blood: bone marrow shows blasts decrease by >=50% or a less advanced FAB classification from pretreatment (see Population Descrip) |
Day 1 (randomization) to 6 months
|
|
Number of Participants With Best Hematological Improvement Derived Using International Working Group 2000 (IWG 2000) Criteria for MDS During the Initial Study Period.
Временное ограничение: Day 1 (randomization) to 6 months
|
IWG 2000 Criteria: Pretreatment=hemoglobin <110g/L or RBC transfusion-dependence, platelet count <100x10^9/L or platelet transfusion dependence, absolute neutrophil count <1.5x10^9/L. Erythroid response: Major->20g/L increase in hemoglobin or transfusion independence. Minor- 10-20g/L increase in hemoglobin or >=50% decrease in transfusion requirements. Platelet response: Major-absolute increase of platelet count by >=30x10^9/L or platelet transfusion independence. Minor->=50% increase in platelet count with net increase >10x10^9/L but <30x10^9/L. (continued in Population Description) |
Day 1 (randomization) to 6 months
|
|
Number of Participants With Overall Best Hematologic Response and Hematologic Improvement Based on IWG 2000 Criteria For MDS During the Initial Study Period
Временное ограничение: Day 1 (randomization) to 6 months
|
Number of participants whose best hematological outcome was either complete remission (CR), partial remission (PR) (as determined by the investigator), or any hematologic improvement (based on the IWG 2000 criteria for MDS).
See previous outcomes for detailed definitions.
|
Day 1 (randomization) to 6 months
|
|
Number of Participants Who Improved or Maintained The Hematologic Response From the Initial Study Period (Based on IWG 2000 Criteria For MDS) During the Maintenance Period
Временное ограничение: 24 months
|
Hematologic response during the maintenance period are compared to the response in the initial study period.
Initial response could have been a complete remission, a partial remission, stable disease or a hematologic improvement.
Maintenance period best response is after randomization to a maintenance arm for those randomized, and is after the start of cycle 7 for those remaining on initial period treatment throughout the study.
|
24 months
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Baseline Hemoglobin Values
Временное ограничение: Day 1 (randomization)
|
The median values for hemoglobin based on blood tests performed on study day 1 (prior to study treatment) constitute a baseline measure for hemoglobin.
Baseline values are used to compare to values following treatment.
|
Day 1 (randomization)
|
|
Change From Baseline in Hemoglobin at End of Initial Study Period (6 Months)
Временное ограничение: 6 months
|
The difference between hemoglobin values at the end of the initial study period minus the hemoglobin values at baseline.
|
6 months
|
|
Change From Baseline in Hemoglobin at the End of the Maintenance Study Period
Временное ограничение: 24 months
|
The difference between hemoglobin values at the end of the maintenance study period minus the hemoglobin values at baseline.
|
24 months
|
|
Baseline Platelet Values
Временное ограничение: Day 1 (randomization)
|
The median values for platelets based on blood tests performed on study day 1 (prior to study treatment) constitute a baseline measure for platelets.
Baseline values are used to compare to values following treatment.
|
Day 1 (randomization)
|
|
Change From Baseline in Platelets at the End of Initial Study Period (6 Months)
Временное ограничение: 6 months
|
The difference between platelet values at the end of the initial study period minus the platelet values at baseline.
|
6 months
|
|
Change From Baseline in Platelets at the End of the Maintenance Study Period (Month 24)
Временное ограничение: 24 months
|
The difference between platelet values at the end of the maintenance study period minus the platelet values at baseline.
|
24 months
|
|
Baseline Absolute Neutrophil Count (ANC) Values
Временное ограничение: Day 1 (randomization)
|
The median values for ANC based on blood tests performed on study day 1 (prior to study treatment) constitute a baseline measure for ANC.
Baseline values are used to compare to values following treatment.
|
Day 1 (randomization)
|
|
Change From Baseline in Absolute Neutrophil Count (ANC) at the End of Initial Study Period (6 Months)
Временное ограничение: 6 months
|
The difference between ANC values at the end of the initial study period minus the ANC values at baseline.
|
6 months
|
|
Change From Baseline in Absolute Neutrophil Count (ANC) at the End of the Maintenance Study Period (Month 24)
Временное ограничение: 24 months
|
The difference between ANC values at the end of the maintenance study period minus the ANC values at baseline.
|
24 months
|
|
Red Blood Cell (RBC) Transfusion Status at Baseline and End of Initial Study Period (6 Months)
Временное ограничение: 6 months
|
Shift table comparing the RBC transfusion status of patients at the end of the initial study period to the transfusion status at baseline.
|
6 months
|
|
Platelet Transfusion Status at Baseline and End of Initial Study Period (6 Months)
Временное ограничение: 6 months
|
Shift table comparing the platelet transfusion status of patients at the end of the initial study period to the transfusion status at baseline.
|
6 months
|
|
Red Blood Cell (RBC) Transfusion Status at Baseline and End of Maintenance Study Period (24 Months)
Временное ограничение: 24 months
|
Shift table comparing the RBC transfusion status of patients at the end of the maintenance study period to the transfusion status at baseline.
|
24 months
|
|
Platelet Transfusion Status at Baseline and End of Maintenance Study Period (24 Months)
Временное ограничение: 24 months
|
Shift table comparing the platelet transfusion status of patients at the end of the maintenance study period to the transfusion status at baseline.
|
24 months
|
|
Change From Baseline in the Number of Infections Requiring Treatment With IV Antibiotics Per Treatment Cycle (28 Days) for the Initial Study Period
Временное ограничение: 6 months
|
Baseline uses the average number of infections requiring IV antibiotic treatment from the 28 days prior to and including the day of first dose to an initial treatment arm.
Initial study period values total the number of infections requiring IV antibiotic treatment divided by the number of treatment cycles (each cycle is approximately one month).
|
6 months
|
|
Change From Baseline in the Number of Infections Requiring Treatment With IV Antibiotics Per Treatment Cycle (28 Days) for the Maintenance Study Period
Временное ограничение: 24 months
|
Baseline uses the average number of infections requiring IV antibiotic treatment from the 28 days prior to and including the day of first dose to an initial treatment arm.
Maintenance study period values total the number of infections requiring IV antibiotic treatment divided by the number of treatment cycles (each cycle is approximately one month).
|
24 months
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: CL Beach, Celgene Corporation
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- R. Lyons, et al. Rapid onset of effectiveness with three alternative azacitidine (aza) dosing regimens in patients (pts) with myelodysplastic syndromes (MDS). Haematologica 2008;93(suppl 1):Abs.0232.
- Lyons R, et al. Tolerability and hematologic improvement assessed using three alternative dosing schedules of azacitidine in patients with myelodysplastic syndromes. Presented at the 2007 ASCO Annual Meeting, June 1-5, 2007, Chicago, IL. Abstract No. 7083
- Komrokji R, Swern AS, Grinblatt D, Lyons RM, Tobiasson M, Silverman LR, Sayar H, Vij R, Fliss A, Tu N, Sugrue MM. Azacitidine in Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes: A Meta-Analysis of Data from Prospective Studies. Oncologist. 2018 Feb;23(2):159-170. doi: 10.1634/theoncologist.2017-0215. Epub 2017 Nov 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2008 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 января 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- AZA PH US 2004 CL003
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .