Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регуляция медиаторов воспаления при хронической обструктивной болезни легких

12 ноября 2019 г. обновлено: Imperial College London

Целью данного исследования является изучение механизмов снижения функции легких при ХОБЛ. Гипотеза состоит в том, что при таких заболеваниях, как ХОБЛ, воспалительные клетки, включая нейтрофилы, макрофаги и лимфоциты, мигрируют в легкие и высвобождают либо больше, либо другие типы медиаторов воспаления и/или деструктивные ферменты по сравнению с субъектами без ХОБЛ. Мы стремимся исследовать эти отдельные типы клеток в крови субъектов с ХОБЛ и определить, какие гены более экспрессированы по сравнению с клетками, полученными от пациентов без ХОБЛ. Мы также будем исследовать макрофаги легких этих субъектов, чтобы определить, экспрессируются ли в этих клетках одни и те же или разные гены. Мы будем выделять различные популяции лейкоцитов из крови и извлекать из этих образцов рибонуклеиновую кислоту (РНК). Тип и количество РНК в этих образцах является отражением специфических генов, экспрессируемых в этих клетках. Эта РНК будет отправлена в Gene Logic, и эта компания проверит эти образцы, чтобы определить, какие гены были экспрессированы. Аналогичные эксперименты будут проведены с использованием макрофагов, полученных после бронхоальвеолярного лаважа этих субъектов. Мы хотели бы изучить реакцию лейкоцитов у трех групп субъектов, а именно (i) некурящие контрольные группы (ii) курильщики без клинических или гистологических признаков ХОБЛ и (iii) курильщики с ХОБЛ. Выделенные лейкоциты будут либо немедленно растворены в растворах для очистки РНК, либо затем мы будем использовать эти изолированные клетки in vitro и после стимуляции исследовать, экспрессируются ли разные гены или с разной скоростью в болезненном состоянии. Цель состоит в том, чтобы определить, какие гены специфически экспрессируются у пациентов с ХОБЛ, чтобы определить новые мишени для лекарственной терапии. Мы изучим как лейкоциты, полученные из периферической крови, так и макрофаги, полученные из бронхоальвеолярного лаважа, с целью определить, можно ли выявить различия, связанные с заболеванием, как в циркулирующих клетках, так и в клетках в месте заболевания. Это предварительное исследование для определения профиля экспрессии медиатора воспаления лейкоцитами, и поэтому расчет мощности для определения количества субъектов не подходит.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Это исследование включает сравнение воспалительных реакций лейкоцитов, полученных из 3 отдельных групп субъектов. Цель исследования — сравнить реакцию лейкоцитов у больных ХОБЛ с курящими и здоровыми некурящими. Одна часть исследования будет включать выделение различных популяций лейкоцитов из крови каждой из групп субъектов. Во второй части исследования мы изучим экспрессию медиаторов воспаления в лейкоцитах, полученных из образцов бронхоальвеолярного лаважа от пациентов с ХОБЛ, курильщиков без ХОБЛ и здоровых некурящих. У субъектов, которые готовы участвовать, мы сравним лейкоциты, полученные из крови, и клетки, полученные от тех, кто подвергается БАЛ, хотя не каждый субъект предоставит образцы крови и БАЛ. Изолированные лейкоциты (как из крови, так и из БАЛ) будут использоваться в экспериментах in vitro для определения различий в экспрессии генов в воспалительных клетках у пациентов с ХОБЛ.

Подробная информация о вмешательстве в субъектов

Медицинский анамнез и физикальное обследование Полный медицинский анамнез и физикальное обследование (включая рост и вес) будут выполнены во время первоначального скринингового визита в дополнение к тому, что записано в заметках о клиническом случае.
Оценки дыхания Объем форсированного выдоха в секунду (FEVI) будет измеряться с помощью спирометра с сухим клином (Vitalograph, Buckingham, UK) и выражаться в процентах от прогнозируемого значения. Субъекты будут обучены использованию аппарата перед началом исследования. Исходное значение при каждом посещении будет измеряться после не менее пятнадцати минут спокойного отдыха и будет принято как наибольшее из трех показаний, сделанных с интервалом в одну минуту. В другое время будут браться только единичные показания.
Эндоскопическая бронхоскопия Все виды бронхоскопии будет выполнять оператор, утвержденный Королевским комитетом по этике Brompton. Бронхоскопист, который будет выполнять эти процедуры, — доктор Борха Косио. Субъекты будут посещать кабинет бронхоскопии в 8:30 утра после голодания с полуночи. Субъекты будут предварительно обработаны атропином (0,6 мг внутривенно) и мидазоламом (5-10 мг внутривенно). Кислород (3 л/мин) будет подаваться через носовые канюли на протяжении всей процедуры, а насыщение кислородом будет контролироваться с помощью цифрового оксиметра. Под местной анестезией лидокаином (4%) верхних дыхательных путей и гортани через носовые ходы в трахею вводят фиброоптический бронхоскоп (Olympus BF10 Key-Med). Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) будет выполняться из правой средней доли с использованием подогретого 0,9% NaCl с 4 последовательными аликвотами по 60 мл. Это хорошо переносится субъектами с ХОБЛ. Пациенты могут испытывать раздражение глотки после процедуры; существует 5% вероятность лихорадки после процедуры. Субъекты, проходящие бронхоскопию по клиническим причинам, также будут включены в это исследование.
Забор венозной крови 60 мл крови берется путем венопункции.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенное Королевство
- - London, Соединенное Королевство, SW3 6LY
    - Royal Brompton Hospital/NHLI Imperial College London

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Здоровые некурящие и курящие субъекты, курящие участники с ХОБЛ

Описание

Критерии включения:

Здоровые некурящие субъекты

Все нормальные добровольцы будут соответствовать следующим критериям:

Возраст 21-70 лет.
Нет истории респираторных или аллергических заболеваний.
Нормальная исходная спирометрия, соответствующая возрасту, полу и росту.
Некурящие.
Отсутствие в анамнезе инфекций верхних дыхательных путей за предшествующие шесть недель.
Не принимать регулярные лекарства

Субъекты ХОБЛ ХОБЛ диагностируется в соответствии с рекомендациями Американского торакального общества, Европейского респираторного общества и Британского торакального общества врачами клиники ХОБЛ профессора Барнса.

Все добровольцы с ХОБЛ должны соответствовать следующим критериям:

Возраст от 40 до 75 лет.
Стаж курения не менее 20 пачек лет. (1 пачка в год = 20 сигарет в день в течение 1 года)
Соотношение ОФВ1:ФЖЕЛ <0,7, ОФВ1 после введения бронходилататора <85% от должного, обратимость при применении ингаляционного бета2-агониста <15% от ожидаемого ОФВ1: все три критерия обязательны.
Текущие курильщики или курильщики, которые бросили курить в течение как минимум 6 месяцев.
Отсутствие в анамнезе обострений, приема пероральных стероидов или антибиотиков в течение предшествующих 6 недель.
Нормальный уровень сывороточного альфа-1-антитрипсина.
Отсутствие в анамнезе других респираторных или аллергических заболеваний.
Нет признаков атопии при кожных прик-тестах на распространенные аэроаллергены (пыльца травы, кошачья шерсть, клещ домашней пыли или Aspergillus fumigatus). для этого исследования.

Здоровые курильщики

Все здоровые курящие добровольцы, участвующие в испытаниях, будут соответствовать следующим критериям:

Возраст 21-70 лет.
Стаж курения не менее 10 пачек лет. (1 пачка в год = 20 сигарет в день в течение 1 года).
Нет истории респираторных или аллергических заболеваний.
Нормальная исходная спирометрия, соответствующая возрасту, полу и росту.
Отсутствие в анамнезе инфекций верхних дыхательных путей за предшествующие шесть недель.
Не принимает обычные лекарства.

Критерий исключения:

Субъекты не будут включены в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев исключения:
Клинически значимые находки в анамнезе или при физикальном обследовании, отличные от ХОБЛ в группе ХОБЛ.
Беременные женщины или матери, кормящие грудью.
Субъекты, которые не могут дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
ЗДОРОВЫЙ Здоровые некурящие участники
ЗДОРОВЫЙ КУРИЛЬНИК Здоровые курильщики участники
ХОБЛ и курение Курящие участники с ХОБЛ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Imperial College London

Соавторы

Gene Logic

Следователи

Главный следователь: Louise E Donnelly, PhD, Imperial College London

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2005 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

02-207
DHTAB PN1259

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .