Исследование фазы I/II паклитаксела плюс карбоплатин плюс вориностат при рецидивирующем раке яичников

Критерии включения:

1. Гистологически верифицированная эпителиальная карцинома яичников, брюшины или маточных труб
2. Женщины ≥18 лет.
3. Статус производительности ECOG ≤2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
5. Предыдущий режим лечения, содержащий платину и паклитаксел.
6. Чувствительная к платине и паклитакселу опухоль, определяемая как минимум 6 месяцев с момента прекращения лечения до прогрессирования заболевания.
7. Поражение, поддающееся измерению или оценке. Пациенты с повышенным уровнем СА-125 в качестве единственного признака рецидива также имеют право на участие.

8. Нормальные функции органов определяются следующими показателями:

   Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥100000/мкл Гемоглобин ≥9,0 г/дл или > 5,7 ммоль/л CA125 0–35 Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), измеренная с использованием клиренса Cr-ЭДТА СКФ ≥50 мл/мин ( без поправки на площадь поверхности тела) Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​раза выше ВГН АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 раза выше ВГН Щелочная фосфатаза ≤5,0 раза выше ВГН Протромбиновое время (ПВ) ≤1,2 раза выше ВГН, если только пациент не прием терапевтических антикоагулянтов.

   Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,2 раза выше ВГН, если пациент не получает терапевтические антикоагулянты.

9. Подписанное информированное согласие перед включением.
10. Готов к запланированным визитам для наблюдения и способен справляться с токсичностью.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие экспериментальный препарат в течение последних 4 недель перед включением, и пациенты, получающие другое сопутствующее противораковое лечение.
2. Пациенты с активной инфекцией или получавшие внутривенные антибактериальные или противогрибковые препараты в течение последних 2 недель до включения.
3. Пациенты, ранее получавшие ингибитор HDAC. Пациенты, которые лечились вальпроатом от судорог, могут быть включены, однако только в том случае, если лечение проводилось > 30 дней до включения.
4. Пациенты, получавшие стероид, которые не стабилизировались на твердой дозе, эквивалентной максимум 10 мг преднизолона в день в течение последних 4 недель до включения.
5. Предшествующее лечение химиотерапией более чем первой линии.
6. Прогрессирование во время лечения химиотерапией первой линии, содержащей платин/паклитаксел, или прогрессирование заболевания менее чем через 6 месяцев после прекращения лечения.
7. Сопутствующее серьезное и/или неконтролируемое заболевание, такое как неконтролируемая инфекция (включая ВИЧ-инфицированных пациентов), артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, застойная сердечная недостаточность.
8. Предшествующее лечение или другое сопутствующее злокачественное заболевание в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ рака шейки матки или базально-клеточной карциномы.
9. Предыдущие тяжелые аллергические реакции в связи с карбоплатином, паклитакселом или агентами из группы ингибиторов гистондеацетилазы.
10. Женщины детородного возраста. Женщины должны переносить хирургическое удаление яичников или быть в постменопаузе без менструаций в течение предыдущего года.
11. Периферическая невропатия ≥ 2 степени, если это не связано с заболеванием.
12. Пациенты с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в отношении продуктов, содержащих Cremophor EL (циклоспорин или витамин К), и/или пациенты с известной гиперчувствительностью к агентам, химически связанным с паклитакселом, карбоплатином или вориностатом.
13. Пациенты с известными церебральными метастазами или клиническими признаками церебральных метастазов.