TAK-700 при резистентном к кастрации раке предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы
• Метастатическое заболевание в костях или других поражениях, подтвержденных визуализацией. Аномальное изображение при сканировании костей с 99mTc должно быть подтверждено компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ).
• Прогрессирующее заболевание после 1-й линии андрогенной депривации с помощью агонистов ЛГРГ (лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон) или хирургической кастрации. Рекомендации Рабочей группы 2 по раку простаты (PCWG2)
• ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) статус производительности ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
• Адекватная функция костного мозга (абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) 1500/мкл; тромбоциты 100 000/мкл)
• Кастрировать уровни тестостерона в сыворотке (< 50 нг/дл)
• Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин.

• Адекватная функция печени:

  • Билирубин: общий билирубин 1,5 Верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспаратаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени или ≤ 5 х ВГН при наличии метастазов в печени
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 4 месяцев после последнего исследуемого лечения. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании.
• Перед регистрацией/рандомизацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP (Международная конференция по гармонизации – Надлежащая клиническая практика) и национальными/местными правилами.

Критерий исключения

• Сердечная функция:

  • Рассчитанная при скрининге фракция выброса (Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) или эхокардиограмма) должна быть ≥ 50%
  • Отсутствие в анамнезе инфаркта миокарда, нестабильной симптоматической ишемической болезни сердца, продолжающихся аритмий степени > 2 тромбоэмболических событий (например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или симптоматических цереброваскулярных событий) или любого другого сердечного заболевания (например, перикардиального выпота, рестриктивной кардиомиопатии) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Допускается хроническая стабильная фибрилляция предсердий на стабильной антикоагулянтной терапии.
  • Отсутствие сердечной недостаточности класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Отсутствие аномалий на электрокардиограмме (ЭКГ): инфаркт зубца Q, если он не выявлен за 6 или более месяцев до скрининга, и интервал QTc > 470 мс.
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, несмотря на соответствующую медикаментозную терапию, определяемую как артериальное давление >160/90 мм рт.ст. при 2 отдельных измерениях с интервалом не более 60 минут во время скринингового визита
• Разрешена предварительная лучевая терапия, но только для лимфатических узлов.

• Предшествующая или сопутствующая терапия:

  • Отсутствие приема наркотических анальгетиков при болях в костях
  • Отсутствие предварительного лечения нестероидными антиандрогенами в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Отсутствие противоопухолевой терапии или лечения другим исследуемым агентом в течение последних 4 недель до рандомизации
  • Отсутствие предшествующей терапии TAK-700, кетоконазолом, абиратероном, аминоглютетимидом или MDV3100
  • Пациенты, принимающие бисфосфонаты или деносумаб, имеют право на участие, если они получали стабильную дозу в течение 4 недель или более до рандомизации. (Эти методы лечения затем могут быть продолжены в ходе исследования)
• Гиперчувствительность к соединениям, родственным TAK-700 или вспомогательным веществам TAK-700, неизвестна (см. брошюру исследователя).
• Нет известных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечных процедур, которые могли бы повлиять на абсорбцию или переносимость TAK-700 в желудочно-кишечном тракте, включая трудности с глотанием таблеток.
• Отсутствие в анамнезе надпочечниковой недостаточности
• Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований, кроме аденокарциномы предстательной железы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи), или у пациента не было злокачественных новообразований в течение 3 лет до введения первой дозы исследуемого препарата.
• Отсутствие известного активного хронического гепатита В или С, угрожающих жизни заболеваний, не связанных с раком, или каких-либо серьезных медицинских или психических заболеваний, которые, по мнению исследователя, потенциально могут помешать участию в этом исследовании.
• Нет злоупотребления наркотиками или алкоголем
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании