Антибиотики и гидроксихлорохин при болезни Крона (APRiCCOT)

Дизайн исследования Это открытое активное исследование для сравнения эффективности 4-недельной комбинированной антибиотикотерапии (пероральный ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день плюс доксициклин 100 мг 2 раза в день и гидроксихлорохин 200 мг 3 раза в день) с последующим дальнейшим 20-недельным продолжением терапии доксициклином 100 мг 2 раза в день и гидроксихлорохином 200 мг 3 раза в день с Стандартная терапия (пероральный будесонид 9 мг в день в течение 8 недель, затем 6 мг в день в течение 2 недель и затем 3 мг в день в течение еще 2 недель) при лечении взрослых с активной болезнью Крона. Пациентам, которые не ответят на лечение в течение 10 недель, будет предложена возможность перейти на альтернативное лечение.

Первичная конечная точка:

• Ремиссия, определяемая как индекс активности болезни Крона (CDAI)
• Ремиссия, определяемая как CDAI ≤150, сохраняется до 24 недель.
• Ремиссия, определяемая как CDAI ≤150, сохраняется до 52 недель.

Вторичные конечные точки:

• Ремиссия определяется как CDAI
• Ответ определяется как снижение CDAI более чем на 70 баллов через 4 недели и 10 недель.
• Маркеры стоимости (дни госпитализации, дни, когда невозможно вести обычную повседневную деятельность, потребность в хирургическом вмешательстве)
• Качество жизни через 4 недели, через 10 недель или досрочное прекращение лечения
• Общая оценка пациентом тяжести симптомов по визуальной аналоговой шкале на 10 см через 4 недели, через 10 недель или при ранней отмене
• Нежелательные явления и возможные побочные эффекты, связанные с приемом препарата: тошнота, диарея, нарушение настроения, нарушение сна - все это будет оцениваться при каждом посещении.

• Падение фекального кальпротектина

  100 пациентов будут рандомизированы, чтобы получить поддающуюся оценке популяцию по 50 пациентов на группу лечения.

6.1 Информированное согласие Исследователь несет ответственность за получение письменного информированного согласия от пациентов до проведения какой-либо процедуры исследования. Вся документация по согласию должна соответствовать применимым нормам и GCP. Каждому пациенту предлагается подписать форму информированного согласия пациента после того, как пациент получил и прочитал письменную информацию о пациенте и получил объяснение того, что включает в себя исследование, включая, помимо прочего: цели, потенциальные преимущества и риски, неудобства и субъект. права и обязанности. Копия документа об информированном согласии (форма согласия и информация о субъекте) [Приложение 1] должна быть передана пациенту. Копия будет храниться в исходной документации, а оригинал — в файле сайта исследователя.

Критерии включения (i) Пациент желает участвовать в исследовании и подписал информированное согласие (ii) Пациенты в возрасте 18 лет и старше с болезнью Крона, диагностированной по общепринятым клиническим, рентгенологическим и гистологическим критериям.

(iii) Болезнь Крона, поражающая тонкую кишку, толстую кишку или и то, и другое. (iv) Болезнь Крона в активной фазе: индекс активности болезни Крона (CDAI) > 220 и CRP > 10 мг/л.

(v) Пациенты, получающие месалазин (5ASA), должны получать стабильную дозу в течение как минимум одного месяца.

(vi) Пациенты, получающие азатиоприн или меркаптопурин (которые будут стратифицированы отдельно), должны получать стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев (vii) женщины, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до начала приема исследуемого препарата.

Критерии исключения (i) Пациенты моложе 18 лет или неспособные дать информированное согласие. (ii) Любое применение антибиотиков в течение предшествующих 4 недель (iii) Известная чувствительность к ципрофлоксацину, доксициклину, гидроксихлорохину или будесониду (iv) Пациенты с заболеваниями сухожилий в анамнезе, связанными с введением фторхинолина (v) Любое изменение иммуносупрессивной терапии (азатиоприн, или меркаптопурин) в течение предыдущих 3 месяцев.

(vi) Применение инфликсимаба или адалимумаба (антитело к TNF) или метотрексата в течение предшествующих 3 месяцев (vii) Одновременное применение системных кортикостероидов в избытке перорального преднизолона 5 мг/день или будесонида 3 мг/день) (viii) Любое изменение лекарства от болезни Крона в предыдущие 4 недели. (ix) Пациенты с осложнениями, требующими хирургического вмешательства (значительная кишечная непроходимость, перфорация или абсцесс) (x) CDAI >450 (xi) Участие в других исследованиях за последние 3 месяца. (xii) Серьезная интеркуррентная инфекция или другое клинически значимое активное заболевание (включая заболевания почек и печени) (xiii) Беременность, послеродовой период (

(xvi) Пациенты, которым необходимо продолжать прием пероральных контрацептивов (если они не желают использовать методы двойного барьера), пероральные антикоагулянты, трициклические антидепрессанты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), противосудорожные препараты, сукральфат или циклоспорин.