Естественная история и биомаркеры бокового амиотрофического склероза и лобно-височной деменции, вызванной мутацией гена C9ORF72
Естественная история и биомаркеры бокового амиотрофического склероза C9ORF72 и лобно-височной деменции
Задний план:
- У некоторых людей есть мутация в гене C9ORF72, которая вызывает боковой амиотрофический склероз (БАС) или лобно-височную деменцию (ЛВД). Мутация заставляет небольшой фрагмент ДНК повторяться тысячи раз. Мутация гена C9ORF в основном встречается в семьях. В этих семьях у некоторых людей есть БАС, а у других - ЛВД. Иногда мутация гена C9ORF встречается у лиц без семейного анамнеза. Исследователи хотят понять, как этот ген вызывает различные заболевания. Они будут изучать, как симптомы, вызванные геном C9ORF, развиваются и меняются с течением времени. Они будут измерять симптомы, возникающие при БАС и ЛВД. В частности, они будут измерять силу, способность двигаться, мышление и память. Они также увидят, связаны ли другие тесты с прогрессированием заболевания. Эти тесты, называемые биомаркерами, могут помочь обнаружить или измерить болезнь C9ORF72 в будущем.
Цели:
- Чтобы понять, как со временем меняются симптомы у людей с мутациями в гене C9ORF72, который вызывает БАС и ЛВД.
Право на участие:
- Взрослые старше 18 лет, у которых есть эта генетическая мутация.
Дизайн:
- Участники будут иметь до 4 личных визитов и 3 телефонных интервью в течение 3 лет. Каждый личный визит может иметь место в течение нескольких дней. Они могут быть как стационарными, так и амбулаторными.
- При каждом посещении участники будут проходить серию тестов мозга, языка и поведения. К ним относятся:
- Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. При этом используются магниты, радиоволны и компьютеры для получения подробных изображений мозга.
- Сбор спинномозговой жидкости. Клиницист сделает спину участника онемевшей, а затем вставит иглу для сбора жидкости.
- Будут взяты образцы крови.
- Участникам будет предложено выполнить несколько языковых и двигательных тестов.
- Небольшие образцы кожи будут взяты за одно посещение
- Между посещениями участники 3 раза ответят по телефону на вопросы о своем здоровье.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задача
Основная цель этого исследования — охарактеризовать естественное течение заболевания у пациентов с повторной экспансией гена C9ORF72, которая вызывает боковой амиотрофический склероз (БАС) и лобно-височную деменцию (ЛВД). Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить, коррелируют ли биомаркеры-кандидаты с прогрессированием заболевания.
Исследуемая популяция
62 человека с задокументированной повторной экспансией в гене C9ORF72, у которых есть БАС, БАС-ЛВД или ЛВД или которые являются носителями мутации гена и имеют члена семьи с симптомами.
Дизайн
Участники пройдут структурированный набор клинических и нейропсихологических тестов при зачислении и при трех последующих визитах в NIH для оценки тяжести заболевания. Во время этих посещений будут получены физиологические данные, изображения, кровь и спинномозговая жидкость для тестирования биомаркеров-кандидатов. Между визитами в NIH оценки функционального состояния и когнитивных функций будут проводиться по телефону. Участники могут быть осмотрены до запланированного последующего визита или дома, если оценки по телефону указывают на клиническое ухудшение.
Критерии оценки
Будет три основных показателя результатов для изменений в трех областях деятельности в течение первых шести месяцев. Первичным показателем тяжести двигательной клинической функции будет пересмотренная функциональная рейтинговая шкала БАС (ALSFRS-R). Первичным показателем тяжести когнитивной функции будут изменения в баллах беглости речи. Первичным показателем тяжести поведенческой дисфункции будет оценка лицом, осуществляющим уход, лобно-поведенческого индекса (FBI). Вторичными клиническими исходами будут форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) и выживаемость. Корреляция между первичными и вторичными показателями клинического исхода и показателями биомаркеров-кандидатов будет проанализирована исследовательским образом, чтобы определить, являются ли биомаркеры-кандидаты предикторами начала или прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты будут включены, если они:
- Возраст 18 лет и старше
- Иметь подтвержденную повторную экспансию в гене C9ORF72
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты будут исключены, если они
- имеют другие серьезные неврологические или медицинские заболевания, которые могут вызвать прогрессирующую слабость или когнитивную дисфункцию, такие как структурные заболевания головного или спинного мозга, метаболические заболевания, паранеопластические синдромы, наследственные заболевания, инфекционные заболевания, периферическая невропатия или радикулопатия или другие значительные неврологические отклонения.
- требуется дневная поддержка ИВЛ на момент начала исследования
- не могут поехать в NIH во время поступления на учебу
- не желают повторных посещений
- не могут понять или отказываются подписывать информированное согласие во время включения в исследование. Участники могут оставаться в исследовании (с согласия DPA и согласия участников), если они теряют способность давать согласие.
- имеют кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, зубные имплантаты, зажимы для аневризм (металлические зажимы на стенке крупной артерии), металлические протезы (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные имплантаты), перманентную подводку для глаз, имплантированные роды помпы или осколки осколков, осколки металла в глазу), что исключает магнитно-резонансную томографию
- имеют нестабильные медицинские показания, которые, по мнению исследователей, препятствуют безопасному участию в данном исследовании.
- участвуют в испытаниях экспериментального лечения на момент включения в исследование или планируют такое участие в течение 6 месяцев после включения.
Пациенты не будут исключены, если они получают стандартные лекарства для лечения БАС и его симптомов или участвуют в клинических исследованиях, не связанных с лечением. Пациентам будет разрешено участвовать в экспериментальных испытаниях лечения после 6-месячного последующего визита.
Пациенты с кардиостимуляторами или другими имплантированными электрическими устройствами, стимуляторами головного мозга, зубными имплантатами, зажимами для аневризмы (металлическими зажимами на стенке крупной артерии), металлическими протезами (включая металлические штифты и стержни, сердечные клапаны и кохлеарные имплантаты), перманентной подводкой для глаз, имплантированными насосы для доставки или осколки осколков, осколки металла в глазу) не будут исключены, но не будут подвергаться магнитно-резонансной томографии или транскраниальной магнитной стимуляции.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
C9ORF72
Участники с мутацией C9ORF72
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка беглости речи
Временное ограничение: исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
мера тяжести когнитивной функции
|
исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
|
Фронтальный поведенческий индекс (ФБР)
Временное ограничение: исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 6 лет
|
мера тяжести поведенческой дисфункции
|
исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 6 лет
|
|
Функциональная шкала оценки БАС пересмотрена
Временное ограничение: исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
мера тяжести двигательной клинической функции
|
исходный уровень и затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Нервно-мышечные заболевания
- Метаболические заболевания
- Нейрокогнитивные расстройства
- Слабоумие
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания спинного мозга
- TDP-43 Протеинопатии
- Недостатки протеостаза
- Пищевые и метаболические заболевания
- Болезнь двигательных нейронов
- Боковой амиотрофический склероз
- Лобно-височная деменция
- Лобно-височная долевая дегенерация
Другие идентификационные номера исследования
- 130188
- 13-N-0188
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .