Přirozená historie a biomarkery amyotrofické laterální sklerózy a frontotemporální demence způsobené mutací genu C9ORF72
Přirozená historie a biomarkery C9ORF72 amyotrofické laterální sklerózy a frontotemporální demence
Pozadí:
- Někteří lidé mají mutaci v genu C9ORF72, která způsobuje amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) nebo frontotemporální demenci (FTD). Mutace způsobí, že se malý kousek DNA opakuje tisíckrát. Mutace genu C9ORF se většinou vyskytuje v rodinách. V těchto rodinách mají některé osoby ALS a jiné FTD. Příležitostně se mutace genu C9ORF vyskytuje u osob bez rodinné anamnézy. Vědci chtějí pochopit, jak tento gen způsobuje různá onemocnění. Budou studovat, jak se symptomy způsobené genem C9ORF vyvíjejí a mění v průběhu času. Budou měřit příznaky, které se vyskytují u ALS a u FTD. Zejména budou měřit sílu, schopnost pohybu, myšlení a paměť. Zjistí také, zda jsou další testy spojeny s progresí onemocnění. Tyto testy, nazývané biomarkery, mohou v budoucnu pomoci detekovat nebo měřit onemocnění C9ORF72.
Cíle:
- Pochopit, jak se symptomy v průběhu času mění u lidí s mutacemi v genu zvaném C9ORF72, který způsobuje ALS a FTD.
Způsobilost:
- Dospělí starší 18 let, kteří mají tuto genetickou mutaci
Design:
- Účastníci budou mít během 3 let až 4 osobní návštěvy a 3 telefonické pohovory. Každá osobní návštěva může trvat několik dní. Mohou to být jak hospitalizované, tak ambulantní návštěvy.
- Při každé návštěvě účastníci podstoupí sérii testů mozku, jazyka a chování. Budou zahrnovat:
- Magnetická rezonance (MRI) mozku. To využívá magnety, rádiové vlny a počítače k vytvoření detailních snímků mozku.
- Sběr míšní tekutiny. Ošetřující lékař znecitliví záda účastníka a poté zavede jehlu k odběru tekutiny.
- Budou odebrány vzorky krve.
- Účastníci budou požádáni o provedení několika jazykových a pohybových testů.
- Při jedné návštěvě budou odebrány malé vzorky kůže
- Mezi návštěvami budou účastníci 3x telefonicky odpovídat na otázky týkající se jejich zdraví.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Objektivní
Primárním cílem této studie je charakterizovat přirozenou historii onemocnění u pacientů, kteří jsou nositeli opakované expanze v genu C9ORF72, který způsobuje amyotrofickou laterální sklerózu (ALS) a frontotemporální demenci (FTD). Sekundárním cílem je posoudit, zda kandidátské biomarkery korelují s progresí onemocnění.
Studijní populace
62 osob s dokumentovanou expanzí repetice v genu C9ORF72, kteří mají ALS, ALS-FTD nebo FTD nebo kteří jsou nositeli genové mutace a mají symptomatického člena rodiny.
Design
Účastníci podstoupí strukturovanou baterii klinických a neuropsychologických testů při zápisu a při třech následných návštěvách NIH, aby se posoudila závažnost onemocnění. Během těchto návštěv budou získány fyziologické, zobrazovací, krevní a CSF pro testování kandidátních biomarkerů. Mezi návštěvami v NIH bude po telefonu provedeno posouzení funkčního stavu a kognice. Účastníci mohou být viděni dříve, než je plánovaná následná návštěva, nebo doma, pokud telefonická hodnocení naznačují klinické zhoršení.
Měření výsledku
Budou existovat tři primární ukazatele výsledků pro změny ve třech oblastech funkce během prvních šesti měsíců. Primárním měřítkem závažnosti motorické klinické funkce bude revidovaná stupnice funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R). Primárním měřítkem závažnosti kognitivních funkcí budou změny ve skóre verbální plynulosti. Primárním měřítkem závažnosti behaviorální dysfunkce bude hodnocení fronto-behaviorálního indexu (FBI) pečovatelem. Sekundárními klinickými výsledky budou vynucená vitální kapacita (FVC) a přežití. Korelace mezi měřením primárního a sekundárního klinického výsledku a měřením kandidátních biomarkerů bude analyzována průzkumným způsobem, aby se určilo, zda kandidátské biomarkery předpovídají nástup nebo progresi onemocnění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti budou zahrnuti, pokud:
- Jsou starší 18 let
- Mít potvrzenou expanzi opakování v genu C9ORF72
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacienti budou vyloučeni, pokud ano
- mají jiná závažná neurologická nebo zdravotní onemocnění, která mohou způsobit progresivní slabost nebo kognitivní dysfunkci, jako je strukturální onemocnění mozku nebo míchy, metabolická onemocnění, paraneoplastické syndromy, dědičná onemocnění, infekční onemocnění, periferní neuropatie nebo radikulopatie nebo jiné významné neurologické abnormality.
- vyžadují v době vstupu do studie denní podporu ventilátoru
- nemohou cestovat do NIH v době vstupu do studia
- nejsou ochotni mít následné návštěvy
- nejsou schopni porozumět nebo odmítnout podepsat informovaný souhlas v době vstupu do studia. Účastníci mohou zůstat ve studii (se souhlasem DPA a souhlasem účastníka), pokud ztratí kapacitu souhlasu.
- mít kardiostimulátory nebo jiná implantovaná elektrická zařízení, mozkové stimulátory, zubní implantáty, svorky na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovové protézy (včetně kovových čepů a tyčí, srdečních chlopní a kochleárních implantátů), permanentní oční linky, implantovaný porod pumpy nebo fragmenty šrapnelu, kovové fragmenty v oku), které vylučují zobrazování magnetickou rezonancí
- mají nestabilní zdravotní stav, který podle názoru výzkumníků brání bezpečné účasti v této studii.
- se účastní experimentálních léčebných studií v době vstupu do studie nebo plánují takovou účast do 6 měsíců od vstupu.
Pacienti nebudou vyloučeni, pokud dostávají standardní léky pro léčbu ALS a jejích příznaků nebo se účastní neléčebných klinických výzkumných studií. Pacientům bude umožněno zúčastnit se experimentálních léčebných studií po 6měsíční následné návštěvě.
Pacienti s kardiostimulátory nebo jinými implantovanými elektrickými zařízeními, mozkovými stimulátory, zubními implantáty, svorkami na aneuryzma (kovové svorky na stěně velké tepny), kovovými protézami (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní a kochleárních implantátů), implantovanými permanentními očními linkami dávkovací pumpy nebo fragmenty šrapnelu, kovové fragmenty v oku) nebudou vyloučeny, ale nebudou podléhat zobrazování magnetickou rezonancí nebo transkraniální magnetické stimulaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
C9ORF72
Účastníci s mutací C9ORF72
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre verbální plynulosti
Časové okno: výchozí a každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
měřítko závažnosti kognitivní funkce
|
výchozí a každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
|
Fronto behaviorální index (FBI)
Časové okno: výchozí a každých 6 měsíců po dobu 6 let
|
měřítko závažnosti dysfunkce chování
|
výchozí a každých 6 měsíců po dobu 6 let
|
|
Revidovaná stupnice funkčního hodnocení ALS
Časové okno: výchozí a každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
měřítko závažnosti motorické klinické funkce
|
výchozí a každých 6 měsíců po dobu 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Justin Y Kwan, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Neurokognitivní poruchy
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Poruchy jazyka
- Poruchy komunikace
- Poruchy řeči
- Afázie
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Demence
- Frontotemporální demence
- Afázie, primární progresivní
- Vyberte si nemoc mozku
- Frontotemporální lobární degenerace
Další identifikační čísla studie
- 130188
- 13-N-0188
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .