Экземестан у женщин в постменопаузе с НМРЛ

Критерии включения

• Рецидивирующий или прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого на поздних стадиях (без мелкоклеточного компонента) с последним лечением, состоящим из одобренных FDA ингибиторов иммунных контрольных точек (пембролизумаб, атезолизумаб или ниволумаб). для подтверждения внешнего диагноза
• Наличие достаточного количества опухолевой ткани после первоначального диагноза или последующей биопсии для анализа рецептора эстрогена и ароматазы - блок опухоли или минимум 5 неокрашенных предметных стекол
• Неудачное как минимум 1 ранее одобренное FDA лечение распространенного НМРЛ. Пациенты с реаранжировками EGFR/ALK/ROS1 должны были получить одобренный FDA ИТК до включения в это исследование.
• Поддающееся измерению заболевание по RECIST версии 1.1

• Постменопауза определяется как

  • Возраст ≥ 55 лет и 1 год или более аменореи
  • Возраст < 55 лет и 1 год или более аменореи с анализом эстрадиола < 20 пг/мл
  • Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией

• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2

  * Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца или более по мнению назначающего исследователя и задокументирована в медицинской карте.

• Адекватная функция органов в течение 14 дней после включения в исследование определяется как:

  • Гематология:

    ** Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³, тромбоциты ≥ 100 000/мм³, гемоглобин ≥ 8 г/дл

  • Биохимия:

    • Общий билирубин в пределах нормы
    • АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ULN), за исключением случаев, когда имеются известные метастазы в печень, при которых трансаминазы могут быть ≤ 5 x установленной ULN.
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации > 50 мл/мин
• Должен восстановиться до CTCAE v 4 Grade 1 или лучше после острых последствий любой предшествующей операции, химиотерапии или лучевой терапии. Хроническая остаточная токсичность (т.е. периферическая невропатия) разрешена.

• Между окончанием предыдущего лечения и началом исследуемой терапии должен пройти минимальный период времени:

  • 1 неделя после завершения лучевой терапии метастазов в головной мозг
  • 4 недели после завершения химиотерапии или любой экспериментальной терапии
  • 4 недели после предшествующей серьезной операции (например, открытой биопсии или серьезной травматической травмы)
• Добровольное письменное согласие перед проведением любых процедур или терапии, связанных с исследованиями.

Критерий исключения

• Известное активное заболевание ЦНС - Если у пациента в анамнезе были метастазы в головной мозг, поражения головного мозга должны были подвергаться лучевой терапии и/или хирургическому вмешательству - пациенты должны быть неврологически стабильными и нуждаться в пероральном приеме стероидов в дозе ≤10 мг преднизолона в день
• Любая токсичность, связанная с иммунологической токсичностью предшествующей иммунотерапии, которая исключает дальнейшее лечение ингибитором анти-PD-1/PDL-1, или продолжающаяся ИР токсичность ≥ 2 степени
• Требование > 10 мг эквивалента преднизолона стероидов в день для иммуноопосредованной токсичности
• Неспособность или нежелание глотать исследуемый препарат
• Любое желудочно-кишечное заболевание, вызывающее мальабсорбцию или непроходимость (например, глютеновая спру, шунтирование желудка, стриктуры, спайки, резекция тонкой кишки в анамнезе, синдром слепой петли)
• В настоящее время используется заместительная гормональная терапия (перорально или пластырь) и/или добавки с фитоэстрогенами (т. клопогон кистевидный)
• Известная гиперчувствительность к экземестану или его вспомогательным веществам.
• Любое серьезное основное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, ухудшит способность пациента получать лечение по протоколу.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением радикально вылеченной плоскоклеточной или базальной карциномы кожи или рака шейки матки in situ, если нет 3-летнего безрецидивного периода.
• Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой, поскольку они могут значительно снизить доступность экземестана.