QUILT-3.045: Вакцина против клеточной карциномы Меркеля (MCC) NANT: комбинированная иммунотерапия у субъектов с MCC, прогрессировавших во время или после терапии PD-L1

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
3. Гистологически подтвержденный метастатический или неоперабельный MCC с прогрессированием на фоне или после терапии анти-PD-L1 (например, авелумаб).
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Иметь по крайней мере 1 измеримое поражение ≥ 1,5 см.
6. Должен иметь недавний образец биопсии опухоли, полученный после завершения самого последнего противоракового лечения. Если исторический образец недоступен, субъект должен быть готов пройти биопсию в течение периода скрининга.
7. Должен быть готов предоставить образцы крови для предварительных анализов и, если исследователь сочтет это безопасным, образец биопсии опухоли через 8 недель после начала лечения.
8. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
9. Соглашение о применении эффективных средств контрацепции для женщин детородного возраста и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение 4 месяцев после лечения.

Критерий исключения:

1. История стойкой гематологической токсичности 2 степени или выше (CTCAE Version 4.03) в результате предшествующей терапии.
2. Другие активные злокачественные новообразования или метастазы в головной мозг в анамнезе, за исключением: контролируемой базально-клеточной карциномы; предшествующая история рака in situ (например, молочной железы, меланомы, шейки матки); рак предстательной железы в анамнезе, который не подвергался активному системному лечению (кроме гормональной терапии) и с неопределяемым уровнем ПСА (< 0,2 нг/мл); объемное (≥ 1,5 см) заболевание с метастазами в центральную область ворот грудной клетки и вовлечением легочных сосудов. Субъекты с историей другого злокачественного новообразования должны иметь > 5 лет без признаков заболевания.
3. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
4. Системное аутоиммунное заболевание (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой).
5. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
6. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).
7. Требуется переливание цельной крови для соответствия критериям приемлемости.

8. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. Количество лейкоцитов < 3500 клеток/мм3.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3.
   3. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3.
   4. Гемоглобин < 9 г/дл.
   5. Общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН; если у субъекта не подтвержден синдром Жильбера).
   6. АСТ (SGOT)) или АЛТ (SGPT) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   7. Уровень щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   8. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
   9. МНО, или аЧТВ, или АЧТВ >1,5 × ВГН (если не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия).
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения.
10. Одышка в покое из-за осложнений прогрессирующего злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной кислородной терапии.
11. Положительные результаты скринингового теста на ВИЧ, ВГВ или ВГС.
12. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
13. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
14. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что у них есть неблагоприятная лекарственная реакция на любое из исследуемых лекарств.
15. Одновременный или предшествующий прием сильных ингибиторов CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол и продукты из грейпфрута) или сильных индукторов CYP3A4 (включая фенитоин, карбамазепин, рифампин, рифа). Бутин , рифапентин, фенобарбитал и зверобой) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
16. Одновременное или предварительное применение сильного ингибитора CYP2C8 (гемфиброзила) или умеренного индуктора CYP2C8 (рифампина) в течение 14 дней до 1-го дня исследования.
17. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 14 дней до скрининга для этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
18. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
19. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
20. Беременные и кормящие женщины.