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QUILT-3.045：NANT Merkel 细胞癌 (MCC) 疫苗：在 PD-L1 治疗期间或之后进展的 MCC 受试者中的联合免疫疗法

2025年2月20日 更新者：ImmunityBio, Inc.

NANT 默克尔细胞癌 (MCC) 疫苗：在抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 治疗期间或之后进展的 MCC 受试者的联合免疫疗法

这是一项 1b / 2 期研究，旨在评估节律联合治疗在抗 PD-L1 治疗期间或之后进展的 MCC 受试者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

治疗将分两个阶段进行。 受试者将继续治疗，直到他们经历疾病进展 (PD) 或经历不可接受的毒性（不能通过减少剂量来纠正）、撤回同意，或者如果研究者认为继续治疗不再符合受试者的最佳利益。 获得完全缓解 (CR) 的患者将进入研究的第 2 阶段。 受试者可能会在研究的第 2 阶段停留长达 1 年。 治疗将在第 2 阶段继续进行，直到受试者经历 PD 或不可接受的毒性（不能通过减少剂量来纠正）、撤回同意，或者如果研究者认为继续治疗不再符合受试者的最佳利益。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁。
  2. 能够理解并提供符合相关 IRB 或 IEC 指南的签署知情同意书。
  3. 组织学证实的转移性或不可切除的 MCC，在抗 PD-L1 治疗（例如 avelumab）中或之后进展。
  4. ECOG 性能状态 0 到 2。
  5. 至少有 1 个 ≥ 1.5 cm 的可测量病灶。
  6. 必须在最近的抗癌治疗结束后获得最近的肿瘤活检标本。 如果没有历史标本，受试者必须愿意在筛选期间接受活检。
  7. 必须愿意提供血液样本进行探索性分析，如果研究者认为安全，则在治疗开始后 8 周提供肿瘤活检标本。
  8. 能够按照本协议的要求参加必要的研究访问并返回进行充分的随访。
  9. 同意对有生育能力的女性受试者和非不育男性实施有效避孕。 有生育能力的女性受试者必须同意在完成治疗后最多 1 年内使用有效的避孕措施，而未生育的男性受试者必须同意在治疗后最多 4 个月内使用避孕套。

排除标准：

  1. 先前治疗导致的持续 2 级或更高级别（CTCAE 版本 4.03）血液学毒性的病史。
  2. 其他活动性恶性肿瘤或脑转移的病史，除了： 控制性基底细胞癌；既往原位癌病史（如乳腺癌、黑色素瘤、宫颈癌）；未接受积极全身治疗（激素治疗除外）和检测不到 PSA（< 0.2 ng/mL）的前列腺癌既往病史；体积大（≥ 1.5 cm）的疾病，在胸部中央肺门区转移并累及肺血管系统。 有另一种恶性肿瘤病史的受试者必须有 > 5 年的无疾病证据。
  3. 严重的不受控制的伴随疾病会禁忌使用本研究中使用的研究药物或会使受试者处于治疗相关并发症的高风险中。
  4. 全身性自身免疫性疾病（例如，红斑狼疮、类风湿性关节炎、艾迪生病、与淋巴瘤相关的自身免疫性疾病）。
  5. 需要免疫抑制的器官移植史。
  6. 炎症性肠病史或活动性炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
  7. 需要全血输血才能符合资格标准。

  8. 器官功能不足，以下实验室结果证明：

    1. WBC 计数 < 3,500 个细胞/mm3。
    2. 中性粒细胞绝对计数 < 1,500 个细胞/mm3。
    3. 血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3。
    4. 血红蛋白 < 9 克/分升。
    5. 总胆红素高于正常上限（ULN；除非受试者已记录吉尔伯特综合征）。
    6. AST (SGOT)) 或 ALT (SGPT) > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN）。
    7. 碱性磷酸酶水平 > 2.5 × ULN（在有肝转移的受试者中 > 5 × ULN，或在有骨转移的受试者中 > 10 × ULN）。
    8. 血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或 177 μmol/L。
    9. INR 或 aPTT 或 PTT >1.5 × ULN（除非进行抗凝治疗）。
  9. 未控制的高血压（收缩压 > 150 毫米汞柱和/或舒张压 > 100 毫米汞柱）或临床显着（即活动性）心血管疾病、脑血管意外/中风或在首次研究用药前 6 个月内发生心肌梗塞；不稳定型心绞痛;纽约心脏协会 2 级或更高级别的充血性心力衰竭；或需要药物治疗的严重心律失常。
  10. 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症而导致的静息呼吸困难。
  11. HIV、HBV 或 HCV 筛查试验的阳性结果。
  12. 当前使用全身性皮质类固醇（剂量等于或大于 10 mg/天甲泼尼龙）进行慢性每日治疗（连续 > 3 个月），吸入类固醇除外。 允许在已知造影剂过敏的受试者中短期使用类固醇来预防 IV 造影剂过敏反应或过敏反应。
  13. 已知对研究药物的任何成分过敏。
  14. 受试者服用任何药物（草药或处方药）已知对任何研究药物有药物不良反应。
  15. 同时或既往使用强效 CYP3A4 抑制剂（包括酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、克拉霉素、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑和葡萄柚产品）或强效 CYP3A4 诱导剂（包括苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布丁） 、利福喷丁、苯巴比妥和圣约翰草）在研究第 1 天前的 14 天内服用。
  16. 在研究第 1 天之前的 14 天内同时或先前使用强效 CYP2C8 抑制剂（吉非罗齐）或中效 CYP2C8 诱导剂（利福平）。
  17. 在筛选本研究之前的 14 天内参加过研究性药物研究或接受过任何研究性治疗的历史，前列腺癌男性的睾酮降低治疗除外。
  18. 经研究者评估不能或不愿遵守方案的要求。
  19. 同时参加任何介入性临床试验。
  20. 孕妇和哺乳期妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：NANT MCC 疫苗

在本研究中，将对受试者进行药物组合：

avelumab、贝伐珠单抗、卡培他滨、顺铂、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶、亚叶酸、nab-紫杉醇、omega-3-酸乙酯、立体定向放射治疗、ALT-803、ETBX-051、ETBX-061、GI-6301 和哈哈。
生物：ALT-803
重组人超级激动剂白细胞介素 15 (IL-15) 复合物
药品：环磷酰胺
2-[双(2-氯乙基)氨基]四氢-2H-1,3,2-氧氮杂膦2-氧化物一水合物
药品：卡培他滨
5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞苷
药品：顺铂
(SP-4-2)-二氨二氯铂(II)
生物：ETBX-061
Ad5 [E1-, E2b-]-MUC1
生物：ETBX-051
Ad5 [E1-, E2b-]-Brachyury
药品：亚叶酸
N-[p-[[[(6RS)-2-氨基-5-甲酰基-5,6,7,8-四氢-4-羟基-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸钙（ 1:1)
生物：阿维单抗
全人源抗 PD-L1 IgG1 λ 单克隆抗体
生物：贝伐单抗
重组人抗VEGF IgG1单克隆抗体
药品：5-氟尿嘧啶
5-氟-2,4 (1H,3H)-嘧啶二酮
药品：nab-紫杉醇
5β,20-Epoxy-1,2α,4,7β,10β,13α-hexahydroxytax-11-en-9-one 4,10-diacetate 2-benzoate 13-ester with (2R,3S)-N-benzoyl-3 -苯基异丝氨酸
药品：omega-3-酸乙酯
Omega-3-酸乙酯
辐射：立体定向放射治疗
辐射
生物：GI-6301
表达人类 Brachyury (hBrachyury) 癌蛋白的热灭活酿酒酵母
生物：汉克
NK-92【CD16.158V, ER IL-2]（高亲和力激活的自然杀伤细胞）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
IrRC 的客观反应率
大体时间：1年
2 期主要终点
1年
使用 NCI CTCAE 版本 4.03 分级的治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率。
大体时间：1年
1b 期主要终点
1年
RECIST 1.1 版的客观缓解率
大体时间：1年
2 期主要终点
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RECIST 1.1 版的客观缓解率
大体时间：1年
1b 期次要终点
1年
IrRC 的客观反应率
大体时间：1年
1b 期次要终点
1年
RECIST 1.1 版的无进展生存期
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
IrRC 的无进展生存期
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
总生存期
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
反应持续时间
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
疾病控制率（确认完全缓解、部分缓解或至少持续 2 个月的疾病稳定）
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
使用癌症治疗功能评估-黑色素瘤 (FACT-M) 问卷的患者报告结果的生活质量
大体时间：2年
1b 期和 2 期次要终点
2年
使用 NCI CTCAE 版本 4.03 分级的治疗紧急不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：1年
2 期次要终点
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ImmunityBio, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2017年12月1日

初级完成 (估计的)

2019年1月1日

研究完成 (实际的)

2021年12月28日

研究注册日期

首次提交

2017年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月23日

首次发布 (实际的)

2017年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月20日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QUILT-3.045

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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