QUILT-3.045: NANT-merkelcelcarcinoom (MCC)-vaccin: combinatie-immunotherapie bij proefpersonen met MCC die progressie hebben op of na PD-L1-therapie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
3. Histologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele MCC met progressie op of na anti-PD-L1-therapie (bijv. Avelumab).
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Minimaal 1 meetbare laesie van ≥ 1,5 cm hebben.
6. Moet een recent tumorbiopsiemonster hebben dat is verkregen na het beëindigen van de meest recente antikankerbehandeling. Als er geen historisch exemplaar beschikbaar is, moet de proefpersoon bereid zijn om tijdens de screeningperiode een biopsie te ondergaan.
7. Moet bereid zijn om bloedmonsters te verstrekken voor verkennende analyses, en indien veilig geacht door de onderzoeker, een tumorbiopsiemonster 8 weken na het begin van de behandeling.
8. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
9. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van aanhoudende graad 2 of hoger (CTCAE versie 4.03) hematologische toxiciteit als gevolg van eerdere therapie.
2. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten of hersenmetastasen behalve: gecontroleerd basaalcelcarcinoom; voorgeschiedenis van in situ kanker (bijv. borst, melanoom, baarmoederhals); voorgeschiedenis van prostaatkanker die niet onder actieve systemische behandeling staat (behalve hormoontherapie) en met ondetecteerbaar PSA (< 0,2 ng/ml); volumineuze (≥ 1,5 cm) ziekte met metastase in het centrale hilaire gebied van de borst en met betrokkenheid van de longvaatstelsels. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit moeten > 5 jaar zonder bewijs van ziekte zijn.
3. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
4. Systemische auto-immuunziekte (bijv. Lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom).
5. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
6. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
7. Vereist volbloedtransfusie om aan de geschiktheidscriteria te voldoen.

8. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. Leukocytenaantal < 3.500 cellen/mm3.
   2. Absoluut aantal neutrofielen < 1.500 cellen/mm3.
   3. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3.
   4. Hemoglobine < 9 g/dL.
   5. Totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN; tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   6. ASAT (SGOT)) of ALAT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   7. Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   8. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
   9. INR of aPTT of PTT >1,5 × ULN (tenzij bij therapeutische antistolling).
9. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 150 mm Hg en/of diastolisch > 100 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is.
10. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
11. Positieve resultaten van screeningstest voor HIV, HBV of HCV.
12. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
14. Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben met een van de onderzoeksmedicijnen.
15. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP3A4-remmer (waaronder ketoconazol, itraconazol, posaconazol, claritromycine, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol en grapefruitproducten) of sterke CYP3A4-inductoren (waaronder fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid) binnen 14 dagen vóór studiedag 1.
16. Gelijktijdig of eerder gebruik van een sterke CYP2C8-remmer (gemfibrozil) of matige CYP2C8-inductor (rifampicine) binnen 14 dagen vóór onderzoeksdag 1.
17. Deelname aan een medicijnonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening voor dit onderzoek, met uitzondering van testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
18. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
19. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
20. Zwangere en zogende vrouwen.