Исследование реестра Strimvelis для наблюдения за пациентами с тяжелым комбинированным иммунодефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID)
26 января 2024 г. обновлено: Fondazione Telethon
Реестр тяжелого комбинированного иммунодефицита аденозиндезаминазы (ADA-SCID) для пациентов, получавших стримвелис (ранее GSK2696273) Генная терапия: долгосрочное проспективное, неинтервенционное наблюдение за безопасностью и эффективностью
Дефицит фермента аденозиндезаминазы (ADA) приводит к тяжелому комбинированному иммунодефициту (SCID), фатальному аутосомно-рецессивному наследственному иммунному расстройству.
Strimvelis (или GSK2696273) представляет собой генную терапию, предназначенную для пациентов с ADA-SCID, для которых нет подходящего донора родственных стволовых клеток, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA).
Эта терапия направлена на восстановление функции АДА в ростках гемопоэтических клеток и тем самым предотвращает патологию, вызванную метаболитами пуринов (т.е. нарушение иммунной функции).
В этом реестре будут оцениваться долгосрочные результаты безопасности и эффективности субъектов, получавших Стримвелис (или GSK2696273).
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективный регистр неинтервенционного наблюдения за пациентами с ADA-SCID, получавшими Стримвелис™.
В реестре нет группы сравнения, и до внесения в этот реестр продукт будет предоставлен один раз.
Безопасность и эффективность будут оцениваться для целевого числа из 50 пациентов, которые будут получать Стримвелис™ (или GSK2696273), включая пациентов, проходивших лечение до получения регистрационного удостоверения (т.е.
клинические исследования и программы благотворительного использования), а также те, кто проходит лечение после получения разрешения на продажу (в том числе в рамках программ благотворительного использования и раннего доступа).
Регистр закроется после регистрации 50 пациентов, но не закроется полностью до тех пор, пока 50-й пациент не завершит 15-летнее наблюдение.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
В этот реестр будут включены все субъекты, получившие Strimvelis (или GSK2696273) и давшие согласие на участие в реестре.
В реестр будет внесено целевое число из пятидесяти субъектов.
Описание
Критерии включения
- Субъект с ADA-SCID, получавший лечение Strimvelis или GSK2696273 в рамках своей программы клинических исследований.
- Взрослые субъекты или пациенты, в отношении которых их родители или законные опекуны подписали форму информированного согласия на участие в реестре.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Субъекты ADA-SCID, получавшие Стримвелис
Субъекты с ADA-SCID, получившие генную терапию Стримвелис (ранее GSK2696273), включая пациентов, получавших лечение до получения разрешения на продажу (т.е.
клинические исследования и программы благотворительного использования), а также те, кто проходит лечение после получения разрешения на продажу (в том числе в рамках программ благотворительного использования и раннего доступа).
|
Стримвелис представляет собой обогащенную CD34+ клетками дисперсию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников, полученных из костного мозга человека, трансдуцированных ретровирусным вектором, содержащим ген ADA человека. Его вводят внутривенно только один раз. Это наблюдательный регистр, в который входят все пациенты, ранее получавшие Стримвелис™ или GSK2696273. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без вмешательства
Временное ограничение: До 15 лет
|
Вмешательство определяется как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или более 3 месяцев заместительной ферментной терапии (ФЗТ).
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов, принимавших интересующие лекарства/методы лечения
Временное ограничение: До 15 лет
|
Субъекты, нуждающиеся в ФЗТ, ТГСК, лучевой терапии или цитотоксических агентах, будут оцениваться
|
До 15 лет
|
|
Абсолютный периферический лимфоцит для оценки восстановления иммунитета
Временное ограничение: До 15 лет
|
Будут оцениваться периферические лимфоциты
|
До 15 лет
|
|
Абсолютный кластер дифференцировки (CD)3+ Т-клеток для оценки восстановления иммунитета
Временное ограничение: До 15 лет
|
Количество CD3+ Т-клеток будет оцениваться
|
До 15 лет
|
|
Абсолютное количество В-клеток CD19+ для оценки восстановления иммунитета
Временное ограничение: До 15 лет
|
Количество CD19+ B-клеток будет оцениваться
|
До 15 лет
|
|
Фитогемагглютинин (ФГА) и анти-CD-3 как показатель функции Т-клеток
Временное ограничение: До 15 лет
|
Будут оцениваться фитогемагглютинин (PHA) и анти-CD-3.
|
До 15 лет
|
|
Процентиль роста в росте
Временное ограничение: До 15 лет
|
Рост субъекта будет наложен на стандартные диаграммы роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определенного пола.
|
До 15 лет
|
|
Процентиль роста массы тела
Временное ограничение: До 15 лет
|
Вес субъекта будет наложен на стандартные диаграммы роста ВОЗ для определенного пола.
|
До 15 лет
|
|
Уровни дезоксиаденозиновых нуклеотидов (dAXP) в эритроцитах для измерения системной детоксикации метаболитов
Временное ограничение: До 15 лет
|
Уровни дезоксиаденозиновых нуклеотидов (dAXP) будут оцениваться в эритроцитах.
|
До 15 лет
|
|
Количество копий вектора, измеренное в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC)
Временное ограничение: До 15 лет
|
Количество копий вектора будет измерено
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов с тяжелыми инфекциями
Временное ограничение: До 15 лет
|
Тяжелая инфекция определяется как инфекция, требующая госпитализации или длительной госпитализации.
|
До 15 лет
|
|
Процент субъектов с тяжелыми инфекциями
Временное ограничение: До 15 лет
|
Тяжелая инфекция определяется как инфекция, требующая госпитализации или длительной госпитализации.
|
До 15 лет
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: До 15 лет
|
Продолжительность госпитализации будет контролироваться
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов с неиммунологическими проявлениями ADA SCID
Временное ограничение: До 15 лет
|
Субъекты будут обследованы на наличие стеатоза печени, когнитивного дефицита, поведенческих аномалий, включая предполагаемое или диагностированное синдром дефицита внимания и гиперактивности, аутизм или нарушение слуха.
|
До 15 лет
|
|
Данные о развитии детей и качестве жизни
Временное ограничение: До 15 лет
|
Определение посещаемости школы, если это соответствует возрасту; учится ли ребенок в соответствующем возрасту классе/классе школы; требуется ли ребенку специальная образовательная поддержка (например, специальный репетитор); занятия спортом по желанию ребенка; потребность в слуховых аппаратах; адекватный ответ на детские прививки; серьезность влияния здоровья ребенка на предполагаемую работу опекуна и статус работоспособности Карновски/Лански
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) в качестве меры безопасности
Временное ограничение: До 15 лет
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного средства.
Любое неблагоприятное событие, приведшее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/недееспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту или любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением, будет классифицироваться как СНЯ.
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов с аномальными результатами клинических лабораторных анализов крови в качестве меры безопасности
Временное ограничение: До 15 лет
|
Оценивали биохимию, гематологию и параметры ТТГ.
|
До 15 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: После 15 лет наблюдения его будут запрашивать каждые 2 года, пока реестр не закроется.
|
Будут суммированы количество и причины смерти, а также время наступления фатальных событий.
Временем начала будет дата начала терапии.
|
После 15 лет наблюдения его будут запрашивать каждые 2 года, пока реестр не закроется.
|
|
Баллы по опроснику качества жизни детей (Peds-QL)
Временное ограничение: До 15 лет
|
Когда они используются регулярно как часть стандарта медицинской помощи врача или когда это разрешено местными властями в качестве неинтервенционной оценки.
Peds-QL — это универсальный инструмент для оценки качества жизни, связанного со здоровьем (HR QoL), разработанный специально для педиатрической популяции.
Он охватывает следующие области: общее состояние здоровья/деятельность, чувства/эмоциональные состояния, социальное функционирование, школьное функционирование.
Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни (QOL) по всем доменам Peds-QL.
В этом модульном инструменте используется 5-балльная шкала: от 0 (никогда) до 4 (почти всегда).
Элементы переоцениваются и линейно преобразуются в шкалу от 0 до 100 следующим образом: 0 = 100, 1 = 75, 2 = 50, 3 = 25, 4 = 0. Оцениваются 4 измерения (физическое, эмоциональное, социальное и школьное функционирование).
|
До 15 лет
|
|
Баллы по возрасту и стадиям. Анкета-3 [ASQ-3]
Временное ограничение: До 15 лет
|
Когда они используются регулярно как часть стандарта медицинской помощи врача или когда это разрешено местными властями в качестве неинтервенционной оценки.
ASQ-3 включает в себя серию вопросов, предназначенных для оценки 5 областей развития: общение, крупная моторика, мелкая моторика, решение проблем и личное социальное развитие.
Вопросы нацелены на поведение, соответствующее определенным этапам развития.
|
До 15 лет
|
|
Количество субъектов с представляющими интерес нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 15 лет (запрос на онкогенез будет продолжаться каждые 2 года до закрытия реестра)
|
НЯ и СНЯ, связанные с медицинскими или хирургическими процедурами, связанными с введением Стримвелиса™ (например,
центральный венозный катетер, кондиционирование бусульфаном); онкогенез, аутоиммунитет, безуспешный ответ на генную терапию, гиперчувствительность к продукту, риски, связанные с остатками, присутствующими в лекарственном препарате, вводимом пациенту, риски, связанные с коротким сроком хранения продукта, неиммунологические проявления ADA-SCID (например,
стеатоз печени, когнитивные дефекты, поведенческие отклонения, нарушения слуха), репликационно-компетентный ретровирус.
|
До 15 лет (запрос на онкогенез будет продолжаться каждые 2 года до закрытия реестра)
|
|
Количество субъектов с исходами, связанными с фертильностью и беременностью
Временное ограничение: После 15 лет наблюдения его будут запрашивать каждые 2 года, пока реестр не закроется.
|
Будет оценена информация о родах, доношенной беременности, кесаревом сечении, абортах, выкидышах, внематочной беременности и мертворождении.
Будут проанализированы вопросы мужской и женской фертильности.
|
После 15 лет наблюдения его будут запрашивать каждые 2 года, пока реестр не закроется.
|
|
Данные анализа сайта вставки ретровируса (RIS) и компетентного к репликации ретровируса (RCR)
Временное ограничение: До 15 лет
|
РИС и РЦР будут выполняться при подозрении на злокачественное новообразование или после установления диагноза злокачественного новообразования.
|
До 15 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Fondazione Telethon, Fondazione Telethon
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 марта 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2037 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2037 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STRIM-003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .