Estudio de registro de Strimvelis para el seguimiento de pacientes con inmunodeficiencia combinada grave de adenosina desaminasa (ADA-SCID)

Sujetos ADA-SCID tratados con Strimvelis

Sujetos con ADA-SCID que hayan recibido terapia génica Strimvelis (anteriormente GSK2696273), incluidos pacientes tratados antes de la autorización de comercialización (es decir, estudios clínicos y programas de uso compasivo) y aquellos tratados después de la autorización de comercialización (incluidos los programas de uso compasivo y acceso temprano).

Genético: Strímvelis

Strimvelis es una dispersión enriquecida con células CD34+ de células madre/progenitoras hematopoyéticas autólogas derivadas de médula ósea humana transducidas con un vector retroviral que contiene el gen ADA humano. Se administrará como perfusión intravenosa una sola vez.

Este es un registro observacional que incluye a todos los pacientes que han recibido previamente Strimvelis™ o GSK2696273.

Supervivencia libre de intervención

La intervención se define como trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) o >3 meses de terapia de reemplazo enzimático (ERT)

Número de sujetos con uso de medicamentos/tratamientos de interés

Se evaluarán los sujetos que requieran ERT, TPH, radioterapia o agentes citotóxicos

Linfocitos periféricos absolutos para la evaluación de la reconstitución inmunitaria

Se evaluarán los linfocitos periféricos

Grupo absoluto de diferenciación (CD) 3+ de células T para evaluación de reconstitución inmunitaria

Se evaluarán los recuentos de células T CD3+

Recuentos absolutos de células B CD19+ para evaluación de reconstitución inmunitaria

Se evaluarán los recuentos de células B CD19+

Fitohemaglutinina (PHA) y anti CD-3 como medida de la función de las células T

Se evaluará fitohemaglutinina (PHA) y anti CD-3

Percentil de crecimiento en altura corporal

La altura del sujeto se superpondrá a las tablas de crecimiento estándar de la Organización Mundial de la Salud (OMS) específicas de género

Percentil de crecimiento en peso corporal

El peso del sujeto se superpondrá con las tablas de crecimiento estándar de la OMS específicas de género

Niveles de nucleótidos de desoxiadenosina (dAXP) en glóbulos rojos para la medición de la desintoxicación de metabolitos sistémicos

Los niveles de nucleótidos de desoxiadenosina (dAXP) se evaluarán en los glóbulos rojos

Número de copias del vector medido en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)

Se medirá el número de copia del vector

Número de sujetos con infecciones graves

La infección grave se define como una infección que requiere hospitalización o una hospitalización prolongada

Porcentaje de sujetos con infecciones graves

La infección grave se define como una infección que requiere hospitalización o una hospitalización prolongada

Duración de la estancia hospitalaria

Se controlará la duración de la hospitalización.

Número de sujetos con manifestaciones no inmunológicas de ADA SCID

Los sujetos serán examinados para detectar esteatosis hepática, déficits cognitivos, anomalías conductuales, incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad presunto o diagnosticado, autismo o deficiencia auditiva.

Datos de desarrollo y calidad de vida pediátricos

Determinación de la asistencia a la escuela, si es apropiado para la edad; si el niño está en un grado/clase apropiado para su edad en la escuela; si el niño requiere apoyo educativo especial (ejemplo [p. ej.] tutor dedicado); participación en deportes según lo desee el niño; requisito de audífono(s); respuesta adecuada a las vacunas infantiles; gravedad del impacto de la salud de un niño en el empleo previsto del tutor y el estado de desempeño de Karnofsky/Lansky

Número de sujetos con cualquier evento adverso (EA) y cualquier evento adverso grave (SAE) como medida de seguridad

EA es cualquier evento médico adverso en un paciente o sujeto de investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento o cualquier otra situación según el juicio médico o científico será categorizado como SAE.

Número de sujetos con resultados anormales de análisis de sangre de laboratorio clínico como medida de seguridad

Se evaluaron parámetros de bioquímica, hematología y TSH

Sobrevivencia promedio

Se resumirán el número y las causas de muerte y el momento de aparición de los acontecimientos mortales. La hora de inicio será la fecha de administración de la terapia.

Puntuaciones del Cuestionario de Calidad de Vida Pediátrica (Peds-QL)

Cuando se utilizan de forma rutinaria como parte del estándar de atención de un médico o cuando lo permiten las autoridades locales como evaluaciones no intervencionistas. El Peds-QL es un instrumento genérico de calidad de vida relacionada con la salud (HR QoL) diseñado específicamente para una población pediátrica. Capta los siguientes dominios: salud general/actividades, sentimientos/emocional, funcionamiento social, funcionamiento escolar. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida (QOL) para todos los dominios del Peds-QL. Este instrumento modular utiliza una escala de 5 puntos: de 0 (nunca) a 4 (casi siempre). Los ítems se califican al revés y se transforman linealmente en una escala de 0 a 100 de la siguiente manera: 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. Se califican 4 dimensiones (física, emocional, social y funcionamiento escolar).

Puntuaciones del Cuestionario 3 de edades y etapas[ASQ-3]

Cuando se utilizan de forma rutinaria como parte del estándar de atención de un médico o cuando lo permiten las autoridades locales como evaluaciones no intervencionistas. El ASQ-3 incluye una serie de preguntas diseñadas para evaluar 5 áreas de desarrollo: comunicación, motricidad gruesa, motricidad fina, resolución de problemas y social personal. Las preguntas apuntan a comportamientos que son apropiados para hitos de desarrollo particulares.

Número de sujetos con eventos adversos de interés.

AA y AAG relacionados con procedimientos médicos o quirúrgicos asociados con la administración de Strimvelis™ (p. ej. catéter venoso central, acondicionamiento con busulfán); oncogénesis, autoinmunidad, respuesta fallida a la terapia génica, hipersensibilidad al producto, riesgos relacionados con los residuos presentes en el medicamento administrado al paciente, riesgos relacionados con la corta vida útil del producto, manifestaciones no inmunológicas de ADA-SCID (p. ej. esteatosis hepática, defectos cognitivos, anomalías del comportamiento, discapacidad auditiva), retrovirus con capacidad de replicación.

Número de sujetos con resultados relacionados con la fertilidad y el embarazo

Se evaluará información sobre el trabajo de parto y el parto, embarazo a término, cesárea, aborto, aborto espontáneo, ectópico y muerte fetal. Se analizarán cuestiones de fertilidad tanto masculina como femenina.

Datos del análisis del sitio de inserción retroviral (RIS) y del retrovirus competente en replicación (RCR)

RIS y RCR se realizarán cuando se sospeche de malignidad o después de un diagnóstico de malignidad.