Étude du registre Strimvelis pour le suivi des patients atteints d'un déficit immunitaire combiné sévère en adénosine désaminase (ADA-SCID)

Sujets ADA-SCID traités par Strimvelis

Sujets atteints d'ADA-SCID ayant reçu une thérapie génique Strimvelis (anciennement GSK2696273), comprenant les patients traités avant l'autorisation de mise sur le marché (c'est-à-dire études cliniques et programmes d’usage compassionnel) et ceux traités après autorisation de mise sur le marché (y compris dans le cadre de programmes d’usage compassionnel et d’accès précoce).

Génétique: Strimvelis

Strimvelis est une dispersion enrichie en cellules CD34+ de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques autologues dérivées de la moelle osseuse humaine, transduites avec un vecteur rétroviral contenant le gène ADA humain. Il sera administré en perfusion intraveineuse une seule fois.

Il s'agit d'un registre observationnel qui inclut tous les patients ayant déjà reçu Strimvelis™ ou GSK2696273.

Survie sans intervention

L'intervention est définie comme une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou > 3 mois d'enzymothérapie substitutive (ERT)

Nombre de sujets utilisant des médicaments/traitements d'intérêt

Les sujets nécessitant une ERT, une HSCT, une radiothérapie ou des agents cytotoxiques seront évalués

Lymphocyte périphérique absolu pour l'évaluation de la reconstitution immunitaire

Les lymphocytes périphériques seront évalués

Groupe absolu de différenciation (CD) 3 + lymphocytes T pour l'évaluation de la reconstitution immunitaire

Le nombre de lymphocytes T CD3+ sera évalué

Numération absolue des lymphocytes B CD19+ pour l'évaluation de la reconstitution immunitaire

Le nombre de lymphocytes B CD19+ sera évalué

Phytohémagglutinine (PHA) et anti CD-3 comme mesure de la fonction des lymphocytes T

La phytohémagglutinine (PHA) et les anti CD-3 seront évalués

Percentile de croissance en taille corporelle

La taille du sujet sera superposée aux courbes de croissance standard spécifiques au sexe de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Centile de croissance en poids corporel

Le poids du sujet sera superposé aux courbes de croissance standard de l'OMS spécifiques au sexe

Niveaux de nucléotides de désoxyadénosine (dAXP) dans les globules rouges pour la mesure de la détoxification systémique des métabolites

Les niveaux de nucléotides de désoxyadénosine (dAXP) seront évalués dans les globules rouges

Nombre de copies vectorielles mesuré dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)

Le nombre de copies vectorielles sera mesuré

Nombre de sujets atteints d'infections graves

L'infection grave est définie comme une infection nécessitant une hospitalisation ou prolongeant l'hospitalisation

Pourcentage de sujets atteints d'infections graves

L'infection grave est définie comme une infection nécessitant une hospitalisation ou prolongeant l'hospitalisation

Durée du séjour à l'hôpital

La durée de l'hospitalisation sera surveillée

Nombre de sujets présentant des manifestations non immunologiques de l'ADA SCID

Les sujets seront examinés pour la stéatose hépatique, les déficits cognitifs, les anomalies comportementales, y compris le trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention suspecté ou diagnostiqué, l'autisme ou la déficience auditive

Données sur le développement pédiatrique et la qualité de vie

Détermination de la fréquentation scolaire, le cas échéant pour l'âge ; si l'enfant est dans une année/classe appropriée à son âge à l'école ; si l'enfant a besoin d'un soutien éducatif particulier (exemple [par exemple] tuteur dédié) ; participation à des sports selon les souhaits de l'enfant; exigence d'appareil(s) auditif(s); réponse adéquate aux vaccinations infantiles; la gravité de l'impact de la santé d'un enfant sur l'emploi prévu du tuteur et l'état de performance de Karnofsky/Lansky

Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité

Un EI est tout événement médical indésirable chez un patient ou un sujet d'investigation clinique, associé dans le temps à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Tout événement indésirable entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique sera classé comme SAE

Nombre de sujets présentant des résultats anormaux d'analyses sanguines de laboratoire clinique par mesure de sécurité

Les paramètres biochimiques, hématologiques et TSH ont été évalués

La survie globale

Le nombre et les causes de décès ainsi que l'heure d'apparition des événements mortels seront résumés. L'heure de début sera la date d'administration du traitement.

Scores du questionnaire sur la qualité de vie pédiatrique (Peds-QL)

Lorsqu'ils sont utilisés régulièrement dans le cadre des normes de soins d'un médecin ou lorsqu'ils sont autorisés par les autorités locales en tant qu'évaluations non interventionnelles. Le Peds-QL est un instrument générique de qualité de vie liée à la santé (HR QoL) conçu spécifiquement pour une population pédiatrique. Il englobe les domaines suivants : santé générale/activités, sentiments/émotions, fonctionnement social, fonctionnement scolaire. Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie (QOL) pour tous les domaines du Peds-QL. Cet instrument modulaire utilise une échelle de 5 points : de 0 (jamais) à 4 (presque toujours). Les éléments sont notés inversés et transformés linéairement sur une échelle de 0 à 100 comme suit : 0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0. 4 dimensions (fonctionnement physique, émotionnel, social et scolaire) sont notées.

Scores pour les âges et les stades Questionnaire-3[ASQ-3]

Lorsqu'ils sont utilisés régulièrement dans le cadre des normes de soins d'un médecin ou lorsqu'ils sont autorisés par les autorités locales en tant qu'évaluations non interventionnelles. L'ASQ-3 comprend une série de questions conçues pour évaluer 5 domaines de développement : communication, motricité globale, motricité fine, résolution de problèmes et social personnel. Les questions ciblent les comportements appropriés à des étapes de développement particulières.

Nombre de sujets présentant des événements indésirables d'intérêt

EI et EIG liés à des procédures médicales ou chirurgicales associées à l'administration de Strimvelis™ (par ex. cathéter veineux central, conditionnement au busulfan) ; oncogenèse, auto-immunité, réponse infructueuse à la thérapie génique, hypersensibilité au produit, risques liés aux résidus présents dans le produit médicamenteux administré au patient, risques liés à la courte durée de conservation du produit, manifestations non immunologiques de l'ADA-SCID (par ex. stéatose hépatique, défauts cognitifs, anomalies du comportement, déficience auditive), rétrovirus compétent pour la réplication.

Nombre de sujets présentant des résultats liés à la fertilité et à la grossesse

Les informations sur le travail et l'accouchement, les grossesses à terme, les césariennes, les avortements, les fausses couches, les taux de naissances extra-utérines et de mortinatalité seront évalués. Les problèmes de fertilité masculine et féminine seront analysés.

Données issues de l’analyse du site d’insertion rétrovirale (RIS) et du rétrovirus compétent pour la réplication (RCR)

RIS et RCR seront effectués en cas de suspicion de malignité ou après un diagnostic de malignité