- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03512080
Антикоагулянтная терапия варфарином у пациентов в странах Африки к югу от Сахары (War-PATH)
Национальный институт исследований в области здравоохранения (NIHR) Глобальная исследовательская группа в области здравоохранения по антикоагулянтной терапии варфарином у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в странах Африки к югу от Сахары
Эта исследовательская программа направлена на то, чтобы перенести опыт в области антикоагулянтной терапии варфарином из стран с богатыми ресурсами в страны с низким и средним уровнем дохода (СНСД) с целью улучшения результатов лечения пациентов.
Обсервационное исследование, которое будет использовано для разработки алгоритмов дозирования варфарина. Конечная цель будет заключаться в том, чтобы выяснить, увеличивают ли эти алгоритмы время пребывания в терапевтическом диапазоне, снижают ли кровотечения и тромботические риски, а также посещения клиник для мониторинга международного нормализованного отношения (МНО). Будут разработаны два алгоритма: первый будет учитывать клинико-географические факторы («клинический алгоритм»), а второй, помимо клинико-географических факторов, будет включать также генетические факторы («генетический алгоритм»). Пациентов будут набирать в сельских и городских районах Уганды, а также в Кейптауне, Южная Африка, для разработки клинического алгоритма дозирования. Важно отметить, что существует множество литературных данных, которые будут использоваться для определения клинических данных, которые необходимо собрать у этих пациентов. Для выявления генетических факторов у африканских пациентов будет проведено полногеномное ассоциативное исследование (GWAS), и любые новые факторы, включенные в генетический алгоритм — процентное изменение дозировки варфарина, объясняемое генетическим алгоритмом, будет сравниваться с клиническим алгоритмом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Этот проект посвящен неудовлетворенной клинической потребности в пероральных антикоагулянтах у пациентов с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Задача исследователей состоит в том, чтобы применить свой всемирно известный опыт в области антикоагулянтной терапии варфарином в условиях стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД), где это может значительно улучшить здоровье. Работая с политиками, исследователи предоставят необходимые доказательства, позволяющие внедрить новые методы на национальном уровне, включая введение таблеток варфарина по 1 мг в качестве быстрой победы для повышения точности дозирования.
Эта глобальная исследовательская группа Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) является результатом сотрудничества между Ливерпульским университетом и двумя странами с низким и средним уровнем дохода (LMIC), Угандой и Южной Африкой. Основное внимание будет уделено клинически важной области неинфекционных заболеваний, требующей применения антикоагулянтов.
Антикоагулянты, в частности варфарин, используются в этих странах для лечения венозной тромбоэмболии, пороков сердца, включая ревматические пороки сердца, а также для профилактики инсультов у пациентов с нерегулярным сердечным ритмом (мерцательная аритмия). Антикоагулянты представляют собой неудовлетворенную клиническую потребность в странах Африки к югу от Сахары, поскольку пациенты либо не получают антикоагулянты (из-за трудностей с мониторингом), либо плохо получают антикоагулянты из-за неправильных рекомендаций по дозировке. Это приводит к потенциально предотвратимой заболеваемости и смертности, которая затрагивает, в частности, более бедные слои населения. Исследователи имеют обширный опыт в Соединенном Королевстве и Европейском Союзе по улучшению использования варфарина путем разработки новых алгоритмов дозирования, которые теперь начали включать генетические факторы.
Напротив, в двух странах-партнерах исследователей не существует утвержденных на местном уровне алгоритмов дозирования варфарина, даже тех, которые учитывают только клинические факторы. Это приводит к бессистемному дозированию с сопутствующим риском тромботических осложнений или кровотечений. В обеих странах мониторинг требует частых визитов в клинику, транспортных расходов и пропущенных рабочих дней. Пациенты часто коинфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или туберкулезом, что требует одновременного приема нескольких лекарственных средств, что усложняет дозирование варфарина и коррекцию дозы.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Kampala, Уганда
- Infectious Diseases Institute
-
-
-
-
-
Cape Town, Южная Африка
- University of Cape Town
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Согласие взрослых пациентов с венозной тромбоэмболией (ВТЭ), фибрилляцией предсердий (ФП) на варфарин с целевым международным нормализованным отношением (МНО) (диапазон МНО 2–3) или с пороком сердца с целевым МНО (диапазон МНО 3–4).
- На стабильной поддерживающей дозе в течение двух последовательных посещений клиники в течение последних шести месяцев, и МНО было в терапевтическом диапазоне при каждом из этих посещений.
- Возраст старше 18 лет.
- Самооценка чернокожего африканца.
- Подписанное или засвидетельствованное письменное (засвидетельствованное отпечатком пальца для неграмотных участников) информированное согласие.
Критерий исключения:
- Пациент не хочет участвовать.
- Пациент, по мнению следователя, не подходит для участия.
- Беременные женщины.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
---|
Стабильный международный нормализованный коэффициент
Согласие взрослых пациентов с венозной тромбоэмболией (ВТЭ), фибрилляцией предсердий (ФП) на варфарин с целевым международным нормализованным отношением (МНО) (диапазон МНО 2–3) или с пороком сердца с целевым МНО (диапазон МНО 3–4).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выявление демографических, клинических и генетических факторов в африканском населении, которые определяют ежедневные потребности в дозах варфарина.
Временное ограничение: 1 год
|
Завершение аудита для оценки текущего качества антикоагулянтных услуг в Кейптауне, а также в сельских и городских районах Уганды с учетом показаний, организации антикоагулянтной клиники и качества антикоагулянтного контроля.
|
1 год
|
Разработка клинического алгоритма с учетом факторов пациента, сопутствующих препаратов и основного заболевания
Временное ограничение: 3 года
|
Набор пациентов, которые в настоящее время принимают варфарин, будет проводиться для выявления клинических и других негенетических факторов, связанных с плохим антикоагулянтным контролем, для разработки алгоритма клинического дозирования варфарина.
Для разработки алгоритма будут получены данные о возрасте, весе, росте, поле пациентов, сопутствующих заболеваниях, сопутствующих лекарствах, социально-экономических факторах, анамнезе дозы варфарина и качестве антикоагулянтного контроля (история измерения международного нормализованного отношения (МНО)) .
|
3 года
|
Разработка валидированного алгоритма дозирования варфарина с учетом как клинических, так и генетических факторов
Временное ограничение: 3+ года
|
Будет проведена оценка генов, характерных для местных африканских популяций в Уганде и Южной Африке, которые могут влиять на контроль антикоагулянтов, что приведет к разработке нового генетического алгоритма дозирования.
Чтобы идентифицировать специфические этнические генетические факторы, исследователи проведут полногеномное ассоциативное исследование (GWAS) этих пациентов, и любые новые генетические факторы будут включены в улучшенный алгоритм дозирования, который будет сравниваться с исходным алгоритмом с точки зрения эффективности. его способность прогнозировать терапевтическую дозу.
|
3+ года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Munir Pirmohamed, University of Liverpool
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Adjusted-dose warfarin versus low-intensity, fixed-dose warfarin plus aspirin for high-risk patients with atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation III randomised clinical trial. Lancet. 1996 Sep 7;348(9028):633-8.
- Pirmohamed M, James S, Meakin S, Green C, Scott AK, Walley TJ, Farrar K, Park BK, Breckenridge AM. Adverse drug reactions as cause of admission to hospital: prospective analysis of 18 820 patients. BMJ. 2004 Jul 3;329(7456):15-9. doi: 10.1136/bmj.329.7456.15.
- Cavallari LH, Perera MA. The future of warfarin pharmacogenetics in under-represented minority groups. Future Cardiol. 2012 Jul;8(4):563-76. doi: 10.2217/fca.12.31.
- Pirmohamed M, Burnside G, Eriksson N, Jorgensen AL, Toh CH, Nicholson T, Kesteven P, Christersson C, Wahlstrom B, Stafberg C, Zhang JE, Leathart JB, Kohnke H, Maitland-van der Zee AH, Williamson PR, Daly AK, Avery P, Kamali F, Wadelius M; EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386. Epub 2013 Nov 19.
- Avery PJ, Jorgensen A, Hamberg AK, Wadelius M, Pirmohamed M, Kamali F; EU-PACT Study Group. A proposal for an individualized pharmacogenetics-based warfarin initiation dose regimen for patients commencing anticoagulation therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011 Nov;90(5):701-6. doi: 10.1038/clpt.2011.186. Epub 2011 Sep 28.
- Pirmohamed M. Warfarin: almost 60 years old and still causing problems. Br J Clin Pharmacol. 2006 Nov;62(5):509-11. doi: 10.1111/j.1365-2125.2006.02806.x. No abstract available.
- Sekaggya C, Nalwanga D, Von Braun A, Nakijoba R, Kambugu A, Fehr J, Lamorde M, Castelnuovo B. Challenges in achieving a target international normalized ratio for deep vein thrombosis among HIV-infected patients with tuberculosis: a case series. BMC Hematol. 2016 Jun 4;16:16. doi: 10.1186/s12878-016-0056-6. eCollection 2016.
- Wadelius M, Pirmohamed M. Pharmacogenetics of warfarin: current status and future challenges. Pharmacogenomics J. 2007 Apr;7(2):99-111. doi: 10.1038/sj.tpj.6500417. Epub 2006 Sep 19.
- Mouton JP, Mehta U, Parrish AG, Wilson DP, Stewart A, Njuguna CW, Kramer N, Maartens G, Blockman M, Cohen K. Mortality from adverse drug reactions in adult medical inpatients at four hospitals in South Africa: a cross-sectional survey. Br J Clin Pharmacol. 2015 Oct;80(4):818-26. doi: 10.1111/bcp.12567. Epub 2015 Jul 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UoL001324
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .