Исследование по оценке эффективности и безопасности ORMD-0801 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Обследуемые мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
• Установленный диагноз СД2 не менее чем за 6 месяцев до скрининга И уровень A1C ≥ 7,5%, но ≤ 11,0% при скрининге.
• Стабильная доза по крайней мере одного и до трех из следующих пероральных сахароснижающих средств: метформин, ингибитор ДПП-4, ингибитор SGLT-2, тиазолидиндион или сульфонилмочевина в течение 3 месяцев до скрининга.
• Индекс массы тела (ИМТ) 25-40 кг/м2 на скрининге и стабильный вес, с прибавкой или потерей не более 5 кг за 3 месяца до скрининга.
• Функция почек - СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.

• Женщины детородного возраста должны:

  • а. иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге.
  • б. соглашаются избегать беременности во время получения IP в течение по крайней мере 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
  • в. согласиться использовать приемлемый метод контрацепции по крайней мере за 30 дней до введения IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP. Приемлемыми методами контрацепции являются гормональная контрацепция (противозачаточные таблетки или инъекции) ПЛЮС дополнительный барьерный метод контрацепции, такой как диафрагма, презерватив, губка или спермицид.
  • д. При отсутствии гормональной контрацепции должны использоваться методы двойного барьера, которые включают комбинацию любых двух из следующих: диафрагма, презерватив, медная внутриматочная спираль, губка или спермицид, и должны использоваться в течение как минимум 30 дней до введения. IP, в течение всего исследования и в течение 30 дней после их последней дозы IP.
  • е. Воздержание (относительно гетеросексуальной активности) может использоваться в качестве единственного метода контрацепции, если оно постоянно используется в качестве предпочтительного и обычного образа жизни субъекта и если оно считается приемлемым местными регулирующими органами и ERC/IRB. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы и др.) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  • ф. Женщины, не способные к деторождению, определяются как:

    • я. Постменопауза (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев у женщин в возрасте ≥45 лет); ИЛИ
    • II. Перенесли гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию, двустороннюю сальпингэктомию или двустороннюю перевязку/окклюзию маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга; ИЛИ
    • III. Иметь врожденное или приобретенное заболевание, препятствующее деторождению.

Критерий исключения:

Субъекты с:

• Диабет 1 типа.
• Наличие в анамнезе сахарного диабета с кетоацидозом или, по оценке исследователя, возможного наличия сахарного диабета 1 типа, подтвержденного уровнем С-пептида <0,4 нг/мл (0,13 нмоль/л) при скрининге.
• Диабет, связанный с другими вторичными причинами (например, генетические синдромы, вторичный диабет поджелудочной железы, диабет, вызванный эндокринопатиями, вызванный лекарственными или химическими препаратами, а также после трансплантации органов).
• Лечение с использованием ингибитора глюкозидазы, стимуляторов секреции инсулина (кроме сульфонилмочевины) или агонистов рецептора ГПП-1 в течение 3 месяцев до визита 1.
• История > 2 эпизодов тяжелой гипогликемии в течение 6 месяцев до скрининга.
• История гипогликемической неосведомленности.
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) 3 или 4 степени застойной сердечной недостаточности (ЗСН), клапанный порок сердца, желудочковая сердечная аритмия, требующая лечения, легочная гипертензия, кардиохирургия, коронарная недостаточность ангиопластика, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в течение 6 месяцев до скрининга.
• Наличие в анамнезе неконтролируемой или нелеченой тяжелой артериальной гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление выше или равное 160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт.ст. Допускается однократное повторное измерение.
• Нарушение функции почек: СКФ < 30 мл/мин/1,73. м2.
• Активная пролиферативная ретинопатия, требующая лечения.
• Психические расстройства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или помешать его участию или соблюдению требований в исследовании.

• Лабораторные отклонения при скрининге, включая:

  • а. С-пептид < 0,4 нг/мл.
  • б. Аномальные уровни сывороточного тиреотропина (ТТГ) ниже нижнего предела нормы или более чем в 1,5 раза выше верхнего предела нормы; допускается однократное повторение теста.
  • в. Повышенные ферменты печени (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ)) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; допускается однократное повторение теста.
  • д. Очень высокий уровень триглицеридов натощак (>600 мг/дл); допускается однократное повторение теста.
  • е. Любая соответствующая аномалия, которая может помешать оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.
• Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), первичного билиарного цирроза или активного симптоматического заболевания желчного пузыря.
• Положительные результаты на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С.
• Пациент имеет активное или история неопластического заболевания (за исключением адекватно леченной неинвазивной базально-клеточной и/или плоскоклеточной карциномы или карциномы in situ шейки матки) в течение последних 5 лет до исходного уровня.

• Применение следующих препаратов:

  • а. История использования любого инъекционного или ингаляционного, базального, предварительно смешанного или прандиального инсулина (более 7 дней) в течение 6 месяцев до скрининга.
  • б. Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скрининга.
  • в. Требования (в течение последних 12 месяцев) или может потребоваться системная (пероральная, внутривенная, внутримышечная) терапия глюкокортикоидами в течение более 2 недель в течение периода исследования. Внутрисуставные и/или местные кортикостероиды не считаются системными.
  • д. Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность восстанавливаться после гипогликемии, таких как пероральные, парентеральные, а также иммунодепрессанты или иммуномодулирующие средства. Допустимы ингаляционные назальные стероиды.
• Известная аллергия на сою.
• Участие в программе по снижению веса и отсутствие поддерживающей фазы, или субъект начал принимать лекарства для снижения веса (например, орлистат или лираглутид) в течение 3 месяцев до скрининга.
• Предыдущая бариатрическая операция.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Субъект является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение 1 года скрининга) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю или запойное пьянство) при скрининге. Периодическое периодическое употребление каннабиноидных продуктов будет разрешено при условии, что никакие каннабиноидные продукты не использовались в течение 1 недели до каждого посещения.
• Противопоказания к применению метформина указаны на этикетке.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, гипохлоргидрия) может нарушать всасывание препарата.
• Любое состояние или другой фактор (на усмотрение исследователя), который считается неподходящим для включения субъекта в исследование.