Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di ORMD-0801 in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Diagnosi accertata di T2DM per almeno 6 mesi prima dello screening E un A1C ≥ 7,5% ma ≤ 11,0% allo screening.
• Con una dose stabile di almeno uno e fino a tre dei seguenti agenti ipoglicemizzanti orali: metformina, inibitore della DPP-4, inibitore del SGLT-2, tiazolidinedione o sulfonilurea per un periodo di 3 mesi prima dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) di 25-40 kg/m2 allo Screening e peso stabile, con non più di 5 kg di aumento o perdita nei 3 mesi precedenti lo Screening.
• Funzionalità renale - VFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

• Le donne in età fertile devono:

  • UN. avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.
  • B. accettare di evitare una gravidanza durante il trattamento con IP per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
  • C. accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP. I metodi contraccettivi accettabili sono la contraccezione ormonale (pillola contraccettiva o iniezione) PIÙ un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo come diaframma, preservativo, spugna o spermicida.
  • D. In assenza di contraccezione ormonale, devono essere utilizzati metodi a doppia barriera che includano una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino in rame, spugna o spermicida e devono essere utilizzati per almeno 30 giorni prima della somministrazione di IP, durante l'intero studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
  • e. L'astinenza (relativa all'attività eterosessuale) può essere utilizzata come unico metodo contraccettivo se è costantemente impiegata come stile di vita preferito e abituale del soggetto e se considerata accettabile dalle agenzie di regolamentazione locali e dagli ERC/IRB. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione, ecc.) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.

  • F. Le femmine che non sono in età fertile sono definite come:

    • io. Postmenopausa (definita come almeno 12 mesi senza mestruazioni nelle donne di età ≥45 anni); O
    • ii. - Hanno subito un'isterectomia e/o ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura/occlusione tubarica bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening; O
    • iii. Avere una condizione congenita o acquisita che impedisce la gravidanza.

Criteri di esclusione:

Soggetti con:

• Diabete di tipo 1.
• Una storia di diabete mellito con chetoacidosi o è valutata dallo sperimentatore come possibile diabete mellito di tipo 1 confermato da un peptide C <0,4 ng/mL (0,13 nmol/L) allo screening.
• Diabete attribuibile ad altre cause secondarie (ad esempio, sindromi genetiche, diabete pancreatico secondario, diabete dovuto a endocrinopatie, indotto da farmaci o sostanze chimiche e post-trapianto d'organo).
• Trattamento che coinvolge inibitore della glucosidasi, secretagoghi dell'insulina (diversi dalle sulfoniluree) o agonisti del recettore del GLP-1 entro 3 mesi prima della Visita 1.
• Una storia di> 2 episodi di grave ipoglicemia entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di inconsapevolezza ipoglicemica.
• Una storia di angina instabile o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA), cardiopatia valvolare, aritmia cardiaca ventricolare che richiede trattamento, ipertensione polmonare, cardiochirurgia, angioplastica, ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) entro 6 mesi prima dello screening.
• Una storia di ipertensione grave non controllata o non trattata definita come pressione arteriosa sistolica superiore o uguale a 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica superiore o uguale a 100 mmHg. Sarà consentita una singola misurazione ripetuta.
• Disfunzione renale: VFG < 30 ml/min/1,73 m2.
• Retinopatia proliferativa attiva che richiede trattamento.
• Disturbi psichiatrici che, secondo il giudizio dello sperimentatore, possono avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o interferire con la partecipazione o la compliance del soggetto allo studio.

• Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:

  • UN. C-peptide < 0,4 ng/mL.
  • B. Livelli anormali di tireotropina sierica (TSH) al di sotto del limite inferiore della norma o >1,5 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
  • C. Enzimi epatici elevati (alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP)) > 3 volte il limite superiore della norma; è consentita una sola ripetizione del test.
  • D. Livelli di trigliceridi a digiuno molto alti (>600 mg/dL); è consentita una sola ripetizione del test.
  • e. Qualsiasi anomalia rilevante che possa interferire con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del trattamento in studio.
• Storia positiva di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica non alcolica), cirrosi biliare primaria o malattia sintomatica attiva della colecisti.
• Risultati positivi per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C.
• - Il paziente ha una malattia neoplastica attiva o anamnestica (ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o squamocellulare non invasivo adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 5 anni prima del basale.

• Uso dei seguenti farmaci:

  • UN. Storia dell'uso di qualsiasi insulina iniettabile o inalata, basale, premiscelata o prandiale (superiore a 7 giorni) nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • B. Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (eccetto nei soggetti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima dello screening.
  • C. Requisiti (negli ultimi 12 mesi), o possono richiedere, terapia con glucocorticoidi sistemici (orali, endovenosi, intramuscolari) per più di 2 settimane durante il periodo di studio. I corticosteroidi intra-articolari e/o topici non sono considerati sistemici.
  • D. Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come agenti orali, parenterali e immunosoppressivi o immunomodulanti. Gli steroidi nasali per via inalatoria sono consentiti.
• Allergia nota alla soia.
• Coinvolgimento in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o il soggetto ha iniziato farmaci per la perdita di peso (ad esempio, orlistat o liraglutide) entro 3 mesi prima dello screening.
• Pregressa chirurgia bariatrica.
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Il soggetto è un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (entro 1 anno dallo screening) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da >3 drink al giorno o >14 drink a settimana o binge drinking) allo Screening. Sarà consentito l'uso intermittente occasionale di prodotti a base di cannabinoidi a condizione che non siano stati utilizzati prodotti a base di cannabinoidi durante la settimana 1 prima di ogni visita.
• Controindicazioni all'uso di metformina come da etichetta.
• Una storia di disturbi gastrointestinali (ad es. ipocloridria) con il potenziale di interferire con l'assorbimento del farmaco.
• Qualsiasi condizione o altro fattore (a discrezione dello sperimentatore) ritenuto inadatto all'arruolamento del soggetto nello studio.