Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами CD19/BCMA у пациентов с рефрактерным синдромом Шегрена

11 октября 2021 г. обновлено: He Huang, Zhejiang University
Исследование терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами CD19/BCMA у пациентов с рефрактерным синдромом Шегрена

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутоиммунные заболевания проявляются только локальными патологическими поражениями, но чаще системными поражениями. При несвоевременной диагностике и лечении или плохом контроле возникает риск инвалидности или даже летального исхода по мере прогрессирования заболевания. Исследования показали, что В-клетки могут представлять свои собственные антигены аутоиммунным Т-клеткам, чтобы способствовать высвобождению воспалительных факторов, или они могут дифференцироваться в плазматические клетки, чтобы высвобождать аутоантитела, и играть важную роль в возникновении и прогрессировании аутоиммунных заболеваний. В последние годы основным направлением исследований стало истощение В-клеток у пациентов или ингибирование функции В-клеток. Это исследование сосредоточено на CAR-T-клетках, убивающих B-клетки. Синдром Шегрена (СС) — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением слюнных и слезных желез, часто сопровождающееся системными симптомами. Наличие различных аутоантител, таких как ревматоидный фактор (RF) и антитела к SSA/SSB, а также гипергаммаглобулинемия отражают гиперактивность В-клеток. Примерно у пяти процентов пациентов с ССД развивается злокачественная В-клеточная лимфома, обычно относящаяся к типу лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), и чаще всего локализующаяся в больших слюнных железах. Это в полной мере отражает перспективы применения CAR-T-клеток при аутоиммунных заболеваниях.

Основываясь на текущем прогрессе исследований, наш центр намерен провести исследование безопасности и эффективности клеток CD19/BCMA CAR-T при лечении рефрактерной системной красной волчанки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

9

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • ВЗРОСЛЫЙ
  • OLDER_ADULT
  • РЕБЕНОК

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1. Синдром Шегрена с положительной экспрессией CD19/BCMA, при неэффективности традиционного лечения и (или) отсутствии эффективного лечения 2. Расчетное время выживания > 12 недель; 3. Пациентки имели отрицательный тест мочи на беременность до начала введения и согласились принимать эффективные меры контрацепции в течение периода тестирования до последнего контрольного осмотра; 4. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Субъекты с любым из следующих критериев исключения не подходили для участия в этом испытании:

    1. В анамнезе черепно-мозговая травма, нарушение сознания, эпилепсия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярные, геморрагические заболевания;
    2. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
    3. Беременные (или кормящие) женщины;
    4. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит);
    5. Активная инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С;
    6. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 2 недель до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды;
    7. Креатинин > 2,5 мг/дл, или АЛТ/АСТ > 3 раз выше нормы, или билирубин > 2,0 мг/дл;
    8. Другие неконтролируемые заболевания, которые не подходили для этого испытания;
    9. Больные ВИЧ-инфекцией;
    10. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.
    11. Тромбоциты ≥30×10E9/л и абсолютное количество лимфоцитов ≥1,0×10E9/л
    12. Метилпреднизолон (максимальная доза 1 мг/кг) или преднизолон (максимальная доза 1,25 мг/кг) вместо иммунодепрессантов для контроля заболевания.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение синдрома Шегрена
Экспериментальный: Введение Т-клеток CD19/BCMA CAR Каждому субъекту вводят дозы 1-4*10E6/кг.
Биологический: Назначенные вмешательства CD19/BCMA CAR T-клетки
Препарат: Т-клетки CD19/BCMA CAR Каждый субъект получает Т-клетки CD19/BCMA CAR путем внутривенной инфузии Другое название: Инъекция Т-клеток CD19/BCMA CAR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после инфузии Т-клеток CD19/BCMA CAR
Нежелательные явления, оцененные в соответствии с критериями NCI-CTCAE v5.0
Исходный уровень до 28 дней после инфузии Т-клеток CD19/BCMA CAR
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 90 дней после инфузии Т-клеток CD19/BCMA CAR
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [Безопасность и переносимость]
До 90 дней после инфузии Т-клеток CD19/BCMA CAR

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация CAR-T-клеток
Временное ограничение: От поступления до окончания диспансерного наблюдения, до 2 лет
В периферической крови и костном мозге
От поступления до окончания диспансерного наблюдения, до 2 лет
Частота объективных ответов, ORR
Временное ограничение: Через 3 месяца инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Доля субъектов с полной или частичной ремиссией
Через 3 месяца инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Коэффициент контроля заболевания, DCR
Временное ограничение: С 28-го дня инфузии CD19/BCMA CAR-T до 2 лет
Процент пациентов с ремиссией и стабилизацией заболевания после лечения в общем числе поддающихся оценке случаев.
С 28-го дня инфузии CD19/BCMA CAR-T до 2 лет
Продолжительность ремиссии, ДОР
Временное ограничение: 24 месяца после инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Время от первой оценки ремиссии или частичной ремиссии заболевания до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
24 месяца после инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Выживаемость без прогрессирования, ВБП
Временное ограничение: 24 месяца после инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Время от реинфузии клеток до первой оценки прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
24 месяца после инфузии CD19/BCMA CAR-T-клеток
Общая выживаемость, ОС
Временное ограничение: От инфузии CD19/BCMA CAR-T до смерти，до 2 лет
Время от реинфузии клеток до смерти по любой причине
От инфузии CD19/BCMA CAR-T до смерти，до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhejiang University

Соавторы

Yake Biotechnology Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

5 ноября 2021 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

5 ноября 2024 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

5 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2021 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CD19/BCMA-003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться