- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05085431
Tutkimus CD19/BCMA-kimeeristen antigeenireseptori-T-solujen hoidosta potilaille, joilla on refraktaarinen Sjogrenin oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Autoimmuunisairaudet osoittavat vain paikallisia patologisia vaurioita, mutta useammin systeemisiä vaurioita. Jos diagnoosia ja hoitoa ei tehdä ajoissa tai se on huonosti hallinnassa, riski saada vamma tai jopa kuolla taudin edetessä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että B-solut voivat esitellä omia antigeenejä autoimmuuni-T-soluille edistääkseen tulehdustekijöiden vapautumista tai ne voivat erilaistua plasmasoluiksi vapauttamaan autovasta-aineita, ja niillä on tärkeä rooli autoimmuunisairauksien esiintymisessä ja etenemisessä. Viime vuosina siitä on tullut merkittävä tutkimuskohde potilaiden B-solujen tyhjentämiseen tai B-solujen toiminnan estämiseen. Tämä tutkimus keskittyy B-soluja tappaviin CAR-T-soluihin. Sjögrenin oireyhtymä (SS) on systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista krooninen sylki- ja kyynelrauhasten tulehdus, johon usein liittyy systeemisiä oireita. Erilaisten autovasta-aineiden, kuten reumatekijän (RF) ja anti-SSA/SSB-vasta-aineiden läsnäolo sekä hypergammaglobulinemia heijastavat B-solujen yliaktiivisuutta. Noin viidelle prosentille SS-potilaista kehittyy pahanlaatuinen B-solulymfooma, joka on yleensä limakalvoon liittyvää lymfoidikudosta (MALT) ja joka sijaitsee useimmiten suurissa sylkirauhasissa. Tämä kuvastaa täysin CAR-T-solujen käyttönäkymiä autoimmuunisairauksissa.
Tämänhetkisen tutkimuksen edistyksen perusteella keskuksemme aikoo tehdä tutkimusta CD19/BCMA CAR-T -solujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta refraktorisen systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Sjogrenin oireyhtymä, jossa on positiivinen CD19/BCMA-ekspressio, ja tavanomainen hoito ei ole tehokas ja (tai) ei ole tehokasta hoitoa 2. Arvioitu eloonjäämisaika > 12 viikkoa; 3. Potilaiden virtsaraskaustesti oli negatiivinen ennen annon aloittamista, ja he suostuivat käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä testijakson aikana viimeiseen seurantaan asti; 4. Potilaat tai heidän lailliset huoltajansa osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, joilla oli jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät olleet kelvollisia tähän kokeeseen:
- Aiemmat aivo-aivovauriot, tajunnanhäiriöt, epilepsia, aivoverisuoniiskemia ja aivoverisuonitaudit, verenvuototaudit;
- Elektrokardiogrammi osoittaa pidentynyttä QT-aikaa, vakavia sydänsairauksia, kuten vakavaa rytmihäiriötä aiemmin;
- raskaana olevat (tai imettävät) naiset;
- Potilaat, joilla on vaikeita aktiivisia infektioita (lukuun ottamatta yksinkertaista virtsatieinfektiota ja bakteeriperäistä nielutulehdusta);
- Hepatiitti B- tai hepatiitti C -viruksen aktiivinen infektio;
- Samanaikainen hoito systeemisillä steroideilla 2 viikon sisällä ennen seulontaa, paitsi potilailla, jotka saavat äskettäin tai parhaillaan haled-steroideja;
- Kreatiniini > 2,5 mg/dl tai ALT / ASAT > 3 kertaa normaalimäärät tai bilirubiini > 2,0 mg/dl;
- Muut hallitsemattomat sairaudet, jotka eivät olleet sopivia tähän kokeeseen;
- potilaat, joilla on HIV-infektio;
- Kaikki tilanteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia
- Verihiutaleet ≥30×10E9/l ja absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥1,0×10E9/l
- Metyyliprednisoloni (enimmäisannos 1 mg/kg) tai prednisoni (maksimiannos 1,25 mg/kg) immunosuppressiivisten aineiden sijaan taudin hallintaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Sjogrenin oireyhtymän hoito
Kokeellinen: CD19/BCMA CAR T-solujen anto Jokaiselle kohteelle annetaan annostasoja 1-4*10E6/kg.
|
Lääke: CD19/BCMA CAR T-solut Jokainen koehenkilö saa CD19/BCMA CAR T-soluja suonensisäisenä infuusiona Muu nimi: CD19/BCMA CAR T-solut -injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 28 päivää CD19/BCMA CAR T-solujen infuusion jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan
|
Lähtötilanne jopa 28 päivää CD19/BCMA CAR T-solujen infuusion jälkeen
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää CD19/BCMA CAR T-solujen infuusion jälkeen
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
|
Jopa 90 päivää CD19/BCMA CAR T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
CAR-T-solujen pitoisuus
Aikaikkuna: Vastaanotosta seurantajakson loppuun, enintään 2 vuotta
|
Perifeerisessä veressä ja luuytimessä
|
Vastaanotosta seurantajakson loppuun, enintään 2 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti, ORR
Aikaikkuna: Kolmen kuukauden CD19/BCMA CAR-T-soluinfuusion aikana
|
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen remissio
|
Kolmen kuukauden CD19/BCMA CAR-T-soluinfuusion aikana
|
Taudin torjuntanopeus, DCR
Aikaikkuna: Päivästä 28 alkaen CD19/BCMA CAR-T -infuusio 2 vuoteen asti
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on remissio ja stabiili sairaus hoidon jälkeen, kaikista arvioitavista tapauksista.
|
Päivästä 28 alkaen CD19/BCMA CAR-T -infuusio 2 vuoteen asti
|
Remission kesto, DOR
Aikaikkuna: 24 kuukautta CD19/BCMA CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Aika taudin remission tai osittaisen remission ensimmäisestä arvioinnista taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin
|
24 kuukautta CD19/BCMA CAR-T-soluinfuusion jälkeen
|
Progression-free survival, PFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta CD19/BCMA CAR-Tcells -infuusion jälkeen
|
Aika solujen uudelleeninfuusiosta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen arviointiin
|
24 kuukautta CD19/BCMA CAR-Tcells -infuusion jälkeen
|
Yleinen selviytyminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: CD19/BCMA CAR-T-infuusiosta kuolemaan, jopa 2 vuotta
|
Aika solun uudelleeninfuusiosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
CD19/BCMA CAR-T-infuusiosta kuolemaan, jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Silmäsairaudet
- Sairaus
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Oireyhtymä
- Autoimmuunisairaudet
- Sjogrenin syndrooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- CD19/BCMA-003
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Määrätyt interventiot CD19/BCMA CAR T-solut
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiVaskuliitti | Amyloidoosi | Autoimmuuni hemolyyttinen anemia | RUNOT SyndroomaKiina
-
920th Hospital of Joint Logistics Support Force...Gracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.; Kunming Hope of Health HospitalRekrytointiRelapsoitunut tai refraktaarinen B-solu akuutti lymfoblastinen leukemia | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-solujen non-hodgkin-lymfoomaKiina
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalGracell Biotechnology Ltd.Tuntematon
-
Xijing HospitalGracell Biotechnology Ltd.Tuntematon
-
The First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityTuntematonUusiutunut tai refraktaarinen multippeli myeloomaKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia, uusiutumisessa | Multippeli myelooma uusiutumisessa | Multippeli myelooma, tulenkestävä | Non-Hodgkinin lymfooma, uusiutunut | Non-Hodgkinin lymfooma tulenkestävä | Akuutti lymfosyyttinen leukemia RefractoryKiina
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAutoimmuunisairaudet | SklerodermaKiina
-
RenJi HospitalGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Rekrytointi
-
Zhejiang UniversityGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Rekrytointi
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAutoimmuunisairaudet | Lupus-nefriitti | Immuuni nefriittiKiina