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CD19/BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗难治性干燥综合征患者的研究

2021年10月11日 更新者:He Huang、Zhejiang University
CD19/BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗难治性干燥综合征患者的研究

研究概览

详细说明

自身免疫性疾病仅表现为局部病理性损害,更多的是全身性病变。 如不及时诊治或控制不力,随着病程进展,有致残甚至死亡的危险。 研究表明,B细胞可将自身抗原呈递给自身免疫性T细胞,促进炎症因子的释放,也可分化为浆细胞释放自身抗体,在自身免疫性疾病的发生、发展中发挥重要作用。 近年来,耗竭患者B细胞或抑制B细胞功能已成为主要研究热点。 这项研究的重点是杀死 B 细胞的 CAR-T 细胞。 干燥综合征 (SS) 是一种全身性自身免疫性疾病,其特征是唾液腺和泪腺的慢性炎症,常伴有全身症状。 各种自身抗体(如类风湿因子 (RF) 和抗 SSA/SSB 抗体)以及高丙种球蛋白血症的存在反映了 B 细胞过度活跃。 大约 5% 的 SS 患者会发展为恶性 B 细胞淋巴瘤,通常是粘膜相关淋巴组织 (MALT) 类型,最常见于大唾液腺。 这充分体现了CAR-T细胞在自身免疫性疾病中的应用前景。

基于目前的研究进展,我中心拟开展CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和有效性研究。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

9

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 1.干燥综合征CD19/BCMA表达阳性,且常规治疗无效和(或)无有效治疗 2.预计生存时间>12周; 3.患者在开始给药前尿妊娠试验阴性,并同意在试验期间采取有效避孕措施直至末次随访; 4.患者或其法定监护人自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准:

  • 具有以下任何排除标准的受试者不符合本试验的资格:

    1. 颅脑外伤、意识障碍、癫痫、脑血管缺血及脑血管、出血性疾病病史;
    2. 心电图显示QT间期延长,既往有严重心律失常等严重心脏病;
    3. 孕妇(或哺乳期)妇女;
    4. 严重活动性感染患者(排除单纯性尿路感染和细菌性咽炎);
    5. 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的活动性感染;
    6. 筛选前 2 周内同时使用全身性类固醇治疗,最近或目前接受吸入类固醇治疗的患者除外;
    7. 肌酐>2.5mg/dl,或 ALT / AST > 正常量的 3 倍,或胆红素>2.0 毫克/分升;
    8. 其他不适合本试验的未控制疾病;
    9. HIV感染者;
    10. 研究者认为可能增加患者风险或干扰研究结果的任何情况
    11. 血小板≥30×10E9/L,淋巴细胞绝对计数≥1.0×10E9/L
    12. 甲泼尼龙(最大剂量1mg/kg)或泼尼松(最大剂量1.25mg/kg)代替免疫抑制剂控制病情。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:干燥综合征的治疗
实验:CD19/BCMA CAR T 细胞的给药 对每个受试者给药 1-4*10E6/kg 的剂量水平。
药物:CD19/BCMA CAR T 细胞 每名受试者通过静脉输注接受 CD19/BCMA CAR T 细胞别名:CD19/BCMA CAR T 细胞注射液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间:CD19/BCMA CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的不良事件
CD19/BCMA CAR T 细胞输注后长达 28 天的基线
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率
大体时间:CD19/BCMA CAR T 细胞输注后长达 90 天
治疗中出现的不良事件发生率 [安全性和耐受性]
CD19/BCMA CAR T 细胞输注后长达 90 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CAR-T细胞的浓缩
大体时间:从入院到随访结束,最长2年
在外周血和骨髓中
从入院到随访结束,最长2年
客观缓解率,ORR
大体时间:在 3 个月的 CD19/BCMA CAR-T 细胞输注中
完全或部分缓解的受试者比例
在 3 个月的 CD19/BCMA CAR-T 细胞输注中
疾病控制率
大体时间:从第 28 天开始 CD19/BCMA CAR-T 输注长达 2 年
治疗后病情缓解和稳定的患者占总可评估病例的百分比。
从第 28 天开始 CD19/BCMA CAR-T 输注长达 2 年
缓解持续时间,DOR
大体时间:CD19/BCMA CAR-T 细胞输注后 24 个月
从首次评估疾病缓解或部分缓解到首次评估疾病进展或全因死亡的时间
CD19/BCMA CAR-T 细胞输注后 24 个月
无进展生存期,PFS
大体时间:CD19/BCMA CAR-T 细胞输注后 24 个月
从细胞再输注到首次评估疾病进展或全因死亡的时间
CD19/BCMA CAR-T 细胞输注后 24 个月
总生存期,OS
大体时间:从CD19/BCMA CAR-T输注到死亡,长达2年
从细胞回输到因任何原因死亡的时间
从CD19/BCMA CAR-T输注到死亡,长达2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2021年11月5日

初级完成 (预期的)

2024年11月5日

研究完成 (预期的)

2024年11月5日

研究注册日期

首次提交

2021年10月11日

首先提交符合 QC 标准的

2021年10月11日

首次发布 (实际的)

2021年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月11日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

分配的干预措施 CD19/BCMA CAR T 细胞的临床试验

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